陳賢永

（湘南學(xué)院附屬醫(yī)院，湖南郴州423000）

甲狀腺乳頭癌的臨床及病理學(xué)特征分析

陳賢永

（湘南學(xué)院附屬醫(yī)院，湖南郴州423000）

目的分析甲狀腺乳頭癌的主要臨床表現(xiàn)及病理學(xué)特征。方法選取該院2012年1月至2013年12月收治的38例甲狀腺良性腫瘤患者作為對(duì)照組，以該院同期收治的38例甲狀腺乳頭癌患者作為觀察組，所有患者均進(jìn)行常規(guī)檢查和超聲檢查等。比較兩組患者臨床特征與病理學(xué)特征。結(jié)果兩組均以單灶為主，且兩組病灶數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者彩色多普勒超聲及CT檢查特征、各項(xiàng)病理學(xué)特征比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.01）。結(jié)論甲狀腺乳頭癌的臨床表現(xiàn)與病理學(xué)均具有較為明顯的特征，可作為臨床鑒別診斷的科學(xué)依據(jù)。

甲狀腺腫瘤；癌，乳頭狀；甲狀腺；石蠟；顯微鏡切片

我國(guó)是甲狀腺癌和甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病相對(duì)較高的國(guó)家之一，以2013年為例，甲狀腺患者占本院外檢的5%以上，而其中甲狀腺癌占10%～15%，有逐年遞增的趨勢(shì)，且日趨年輕化[1]，除了疾病本身的變化外，在很大程度上與健康觀念的加強(qiáng)和超聲等影像學(xué)檢查手段的提高密不可分。甲狀腺乳頭癌是臨床上最為常見(jiàn)的甲狀腺惡性腫瘤，占甲狀腺惡性腫瘤總數(shù)的74%～80%。世界衛(wèi)生組織在內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤病理與遺傳學(xué)中將甲狀腺乳頭癌定義為惡性上皮腫瘤，呈濾泡細(xì)胞分化形態(tài)及特征性核表現(xiàn)[2]。近年來(lái)，該病的發(fā)病率一直呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，經(jīng)過(guò)分析和研究，首選手術(shù)切除治療，具有一定的臨床療效，但其術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。因此，分析甲狀腺乳頭癌的臨床表現(xiàn)及病理學(xué)特征具有重要意義[3]。為了研究甲狀腺乳頭癌的臨床表現(xiàn)與病理學(xué)特征，作者選取本院收治的甲狀腺乳頭癌患者進(jìn)行臨床特征及病理學(xué)分析，以期為該疾病的診斷提供借鑒。現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月至2013年12月收治的38例甲狀腺良性腫瘤患者作為對(duì)照組，選擇同期38例甲狀腺乳頭癌患者作為觀察組。76例患者均進(jìn)行常規(guī)檢查及超聲檢查等，病例特征主要表現(xiàn)為：淋巴轉(zhuǎn)移、甲狀腺包膜等[4]。對(duì)照組中男11例，女27例；年齡25～61歲，平均（41.64±8.67）歲；病程6 d至 3年。觀察組中男9例，29例；年齡24～59歲，平均（40.87±8.31）歲；病程7 d至2.5年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 （1）臨床檢查方法：全部患者均經(jīng)臨床常規(guī)檢查、彩色多普勒超聲（彩超）及CT檢查，觀察患者的病灶數(shù)量，以單一病灶位于某一側(cè)腺葉為單灶，以多發(fā)病灶位于一側(cè)腺葉和（或）雙側(cè)腺葉為多灶。（2）病理方法：全部患者均在本院接受手術(shù)治療，術(shù)中腫瘤切除后送病理學(xué)分析，術(shù)中標(biāo)本以10%甲醛溶液進(jìn)行固定、石蠟包埋及脫水處理，蠟塊行5 μm連續(xù)切片，再行蘇木精-伊紅（HE）染色處理，于普通光學(xué)顯微鏡（100×）下對(duì)腫瘤的組織形態(tài)進(jìn)行詳細(xì)觀察[5]。

1.2.2 病理診斷標(biāo)準(zhǔn) 甲狀腺乳頭癌的病理診斷：纖維血管的軸心部可見(jiàn)真乳頭，細(xì)胞構(gòu)成可見(jiàn)濾泡，乳頭可見(jiàn)3級(jí)分支；細(xì)胞核為毛玻璃狀，呈圓或梭形，有核溝及核內(nèi)包涵體；腫瘤旁或腫瘤內(nèi)部可見(jiàn)間質(zhì)纖維化[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床特征比較 兩組患者均以單灶為主，兩組病灶數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組彩超及CT檢查結(jié)果與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床特征比較[n（%）]

2.2 兩組患者病理學(xué)特征比較 兩組患者核增大不規(guī)則、毛玻璃核及核溝、核內(nèi)包涵體、3級(jí)乳頭狀結(jié)構(gòu)、砂粒體及浸潤(rùn)生長(zhǎng)等病理學(xué)特征比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者病理學(xué)特征比較[n（%）]

3 討 論

3.1 甲狀腺乳頭癌的現(xiàn)狀 甲狀腺癌是近些年來(lái)臨床發(fā)病率增幅最高的一種實(shí)體腫瘤，已被臨床廣泛重視。乳頭癌是甲狀腺癌中的一種高發(fā)惡性腫瘤，患者以女性為主，其原因可能與激素水平相關(guān)。微小乳頭癌是甲狀腺乳頭癌的亞型之一，微小乳頭癌可占甲狀腺癌總數(shù)的6%～35%，世界衛(wèi)生組織將直徑小于1.0 cm的甲狀腺乳頭癌定義為甲狀腺乳頭微小癌[7]。臨床上也可見(jiàn)直徑小于5 mm的肉眼難以發(fā)現(xiàn)、于顯微鏡下才可發(fā)現(xiàn)的微小乳頭癌病灶。因此，病理檢查中全面充分取材至關(guān)重要。同時(shí)也應(yīng)充分重視其他檢查指標(biāo)的異常，以避免微小乳頭癌的漏診給診斷帶來(lái)更大的困難。

3.2 甲狀腺乳頭癌的診斷依據(jù) 乳頭癌通常生長(zhǎng)較為緩慢，絕大多數(shù)患者在就診時(shí)診斷為甲狀腺部位孤立性結(jié)節(jié)，一部分患者診斷同時(shí)察覺(jué)雙側(cè)和同側(cè)淋巴結(jié)腫大，少數(shù)患者僅表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)腫大。甲狀腺乳頭癌預(yù)后良好，其10年生存率高達(dá)80%～90%，是否轉(zhuǎn)移與腫瘤的大小和預(yù)后有關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系不大。甲狀腺乳頭癌超聲表現(xiàn)以低回聲、實(shí)質(zhì)不均質(zhì)為主，可見(jiàn)清晰的暈環(huán)，但其外形不整、厚薄不均，囊性乳頭癌有實(shí)質(zhì)性突起，中央無(wú)回聲區(qū)，可見(jiàn)微鈣化，病灶內(nèi)點(diǎn)狀鈣化可見(jiàn)于52%～90%的該類(lèi)病變中，是超聲診斷乳頭癌最可靠的特征之一。甲狀腺乳頭癌的判斷依據(jù)是憑借其疾病獨(dú)特的一些影像學(xué)及病理學(xué)表現(xiàn)，一旦在腫瘤細(xì)胞組織中明確地看到存在乳頭形狀的顆粒組織，無(wú)論其形狀大小或?yàn)V泡的外形結(jié)構(gòu)，凡是表現(xiàn)為聚集狀態(tài)、細(xì)胞核呈毛玻璃狀或發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核溝等，即能夠確定為乳頭狀癌。

甲狀腺乳頭癌的傳統(tǒng)診斷標(biāo)準(zhǔn)為可見(jiàn)異型性，有壞死與核分裂現(xiàn)象，但在甲狀腺乳頭癌的定性中并不完全適用，本次甲狀腺乳頭癌的病理檢查可見(jiàn)細(xì)胞核的增大與發(fā)生在全部病例均有表現(xiàn)，而甲狀腺乳頭癌為緩慢生長(zhǎng)的一種高分化惡性腫瘤，因此，傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)的病理學(xué)表現(xiàn)反而不明顯，而濾泡性腺瘤等良性甲狀腺疾病卻可見(jiàn)核的異型改變。甲狀腺乳頭癌的乳頭結(jié)構(gòu)并未完全發(fā)生在每例患者中，本研究有25例可見(jiàn)明顯典型的乳頭結(jié)構(gòu)，而部分甲狀腺良性腫瘤病例也可見(jiàn)乳頭狀結(jié)構(gòu)的發(fā)生，甲狀腺乳頭癌在許多亞型中腫瘤細(xì)胞可排列為濾泡狀、巢狀、梁狀及實(shí)體，因此，乳頭狀結(jié)果并不能完全作為診斷甲狀腺乳頭癌的條件。目前乳頭癌的診斷主要依靠核表現(xiàn)的特征，乳頭癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)已從乳頭狀的發(fā)生轉(zhuǎn)向細(xì)胞參數(shù)的觀察，甲狀腺乳頭癌的細(xì)胞核特征是否能夠同樣作為疾病定性的一種全面參考數(shù)據(jù)，仍存在著一定的爭(zhēng)議性。

3.3 甲狀腺乳頭癌的特征 核增大與核輪廓的不規(guī)則性是甲狀腺乳頭癌的最典型特征，通常情況下比非腫瘤性的甲狀腺上皮細(xì)胞核增大2～3倍[8]。本研究中全部甲狀腺乳頭癌患者均表現(xiàn)出該項(xiàng)特征。核溝是由核輪廓的顯著不規(guī)則所構(gòu)成的結(jié)果，毛玻璃核是染色質(zhì)延核膜邊緣分布于光鏡下使核變得較為透亮，核膜明顯，這種改變被臨床認(rèn)為是蒼白、空淡、通透、水樣或毛玻璃狀核，本研究中全部患者均有不同程度地出現(xiàn)。核內(nèi)包涵體為核膜不規(guī)則所構(gòu)成的另外一種結(jié)果，核內(nèi)胞質(zhì)性包涵體是因核膜內(nèi)陷使部分細(xì)胞質(zhì)受到牽拉進(jìn)入至細(xì)胞核區(qū)而形成的。包涵體多呈圓形或較規(guī)則形狀，其染色與細(xì)胞質(zhì)相同，四周可見(jiàn)清晰的核膜邊界。本研究中有23例可見(jiàn)包涵體，其中部分標(biāo)本需詳細(xì)觀察，鑒別也可發(fā)現(xiàn)并不十分典型。浸潤(rùn)生長(zhǎng)是一項(xiàng)被廣泛認(rèn)可的惡性腫瘤特征，本研究中有32例可見(jiàn)這一特征，說(shuō)明該特征較為突出。砂粒體雖不是甲狀腺乳頭癌的特有特征，但臨床發(fā)生率較高，本研究中發(fā)生率為47.37%，應(yīng)引起臨床高度重視。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)治療，除病灶數(shù)量外，兩組患者彩超及CT檢查特征、核增大不規(guī)則、毛玻璃核及核溝、核內(nèi)包涵體、3級(jí)乳頭狀結(jié)構(gòu)、砂粒體及浸潤(rùn)生長(zhǎng)等病理學(xué)特征比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

綜上所述，在甲狀腺乳頭癌的臨床病理檢驗(yàn)中應(yīng)注意全面充分取材，提高制片質(zhì)量，靈活掌握甲狀腺乳頭癌的特征與診斷標(biāo)準(zhǔn)，在充分重視核特征的基礎(chǔ)上充分結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他特征指標(biāo)，以提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。在臨床上要更加注重甲狀腺微小乳頭癌確診環(huán)節(jié)，依照甲狀腺乳頭癌的病理特征、特點(diǎn)等作出正確診斷，對(duì)患者進(jìn)行有效、合理、規(guī)范治療[9]。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.14.030

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:1009-5519（2015）14-2170-02

2014-10-22

2015-02-10）

陳賢永（1981-），男，湖南郴州人，主治醫(yī)師，主要從事臨床病理診斷工作；E-mail：chenxian_yong@126.com。