李艷萍，張 霞

（上海市靜安老年醫(yī)院超聲科200042）

不同程度脂肪肝的相關(guān)危險因素分析

李艷萍，張 霞

（上海市靜安老年醫(yī)院超聲科200042）

目的探討不同程度脂肪肝患者的相關(guān)危險因素。方法選取2013年7～12月該科超聲診斷的脂肪肝患者251例作為觀察組，同期選取該科的208例非脂肪肝患者作為對照組，觀察年齡、性別、糖尿病、冠心病、高血脂、總膽固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白α[Lp（α）]、葡萄糖（GLU）、尿酸（UA）與脂肪肝的關(guān)系。根據(jù)超聲診斷特點(diǎn)，將脂肪肝患者按輕、中、重度分成A、B、C三組，分析三組脂肪肝相關(guān)危險因素間的關(guān)系。結(jié)果對照組和觀察組患者的年齡、性別、糖尿病、冠心病、高脂血癥、TC、血清TG、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp（a）、GLU、UA比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；脂肪肝與各因素間的比值比（OR）值從高到低依次為ApoA1（6.365）、TG（2.528）、糖尿?。?.085）、血糖（1.168）、年齡（1.068）、Lp（a）（1.001），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。輕度脂肪肝與年齡、糖尿病、血清TG、ApoA1有顯著關(guān)系（P<0.05）；中度脂肪肝與年齡、血清 TG、ApoA1、Lp（a）、血糖有顯著關(guān)系（P<0.05）；重度脂肪肝與年齡、血清 TG、Lp（a）、血糖有顯著關(guān)系（P< 0.05）。結(jié)論年齡、血清TG、血糖、Lp（a）是脂肪肝的真正危險因素，和脂肪肝的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而ApoA1與脂肪肝呈負(fù)相關(guān)。脂肪肝是可逆性病變，早期診斷，及時針對不同程度的個體化治療，即可使肝內(nèi)脂肪消退，預(yù)后良好，應(yīng)引起臨床重視，及時采取積極治療。

超聲檢查；脂肪肝；載脂蛋白A類；脂蛋白類，HDL；危險因素

近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，脂肪肝的患病率呈現(xiàn)上升趨勢。有資料顯示，非酒精性脂肪肝（NAFLD）在全球普通人群中為14%～30%[1]，隨著中國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，中國的脂肪肝患者中NAFLD的發(fā)病率明顯上升，國內(nèi)有報道，成人NAFLD的發(fā)病率為9.1%～22.5%[1]。在上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)，成人NAFLD患病率在15%左右[2]。正常情況下肝臟只含有少量的脂肪，占肝臟重量的4%～7%，其中50%為中性脂肪，其余為卵磷脂和少量膽固醇。在體內(nèi)脂肪增多的情況下，肝臟內(nèi)的脂肪亦會增多，當(dāng)脂肪含量超過肝臟質(zhì)量（濕質(zhì)量）的 10%時，即發(fā)展為脂肪肝[3]。而且NAFLD可以發(fā)展為肝硬化[4]，但臨床多無明顯癥狀常被忽視，是危害人們健康的疾病之一。超聲檢查以其敏感性強(qiáng)、準(zhǔn)確性高、易操作、無創(chuàng)性等特點(diǎn)，常作為脂肪肝診斷和監(jiān)測的重要手段。為探討不同程度脂肪肝和相關(guān)危險因素間關(guān)系，現(xiàn)將本科常規(guī)超聲檢出的脂肪肝患者和相關(guān)危險因素進(jìn)行分析，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2013年7～12月經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)的門診和病房脂肪肝患者共251例作為觀察組，在同期患者中選取208例非脂肪肝患者作為對照組。其中觀察組男83例，年齡34～93歲，平均（72.20±12.73）歲，女168例，年齡38～93歲，平均（72.07± 12.91）歲；對照組男93例，年齡54～96歲，平均（78.82± 9.63）歲，女 115例，年齡 62～97歲，平均（82.98±6.41）歲。根據(jù)超聲診斷特點(diǎn)，觀察組患者又按輕、中、重度分成A、B、C三組：A組107例，男33例，年齡34～93歲，平均（73.85±14.12）歲，女74例，年齡 38～93歲，平均（72.78±13.40）歲；B組116例，男42例，年齡37～91歲，平均（71.55±11.81）歲，女 74例，年齡 38～93歲，平均（72.43±12.75）歲；C組28例，男8例，年齡55～83歲，平均（68.88±10.20）歲，女 20例，年齡 52～90歲，平均（68.05±10.80）歲。

1.2 方法

1.2.1 脂肪肝超聲檢查 采用LOGIQ-P5彩色多普勒超聲儀，探頭中心頻率3.5 MHz，根據(jù)超聲下肝臟特點(diǎn)分為：（1）輕度脂肪肝：肝臟內(nèi)見小片狀強(qiáng)回聲區(qū)，形態(tài)不規(guī)則或肝實(shí)質(zhì)內(nèi)回聲細(xì)密明亮，肝臟邊緣和肝內(nèi)管道均顯示清晰。（2）重度脂肪肝：肝臟回聲細(xì)密、明亮增強(qiáng)，遠(yuǎn)場肝臟不顯示，肝緣變鈍，肝內(nèi)管道不顯示。（3）中度脂肪肝：肝臟回聲細(xì)密、明亮介于輕、重度間，肝緣變鈍，肝內(nèi)管道不顯示，但遠(yuǎn)場肝臟顯示。

1.2.2 臨床資料來源 從病史中獲得251例脂肪肝患者合并高血壓166例，冠心病115例，糖尿病98例，高脂血癥129例；對照組208例患者中合并高血壓152例，冠心病121例，糖尿病50例，高脂血癥42例。其中冠心病診斷符合國際心臟病學(xué)會和WHO建議的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；按WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，將血壓大于或等于140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）診斷為高血壓[5]；空腹血糖大于或等于7.0 mmol和（或）餐后2小時血糖大于或等于11.1 mmol 2次以上診斷為糖尿病；血脂正常值標(biāo)準(zhǔn)：總膽固醇（TC）3.20～5.69 mmol/L，血清三酰甘油（TG）0.5～1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）2.0～4.5 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）0.8～2.0 mmol/L。

1.2.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測 使用全自動生化分析儀測定每例患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a[Lp（a）]、葡萄糖（GLU）、尿酸（UA）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用Stata10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用Pearson χ2檢驗(yàn)，因素間相關(guān)性分析采用線性回歸、多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 脂肪肝、非脂肪肝兩組患者可能危險因素的單因素比較 兩組患者年齡、性別、糖尿病、冠心病、高脂血癥、TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp（a）、GLU及UA比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者高血壓患病率、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。通過Stata10統(tǒng)計軟件對各可能危險因素間進(jìn)行線性回歸、多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，性別、高血壓、冠心病、高脂血癥、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB、UA等指標(biāo)被排除，僅年齡、糖尿病、TG、ApoA1、Lp（a）、GLU等指標(biāo)進(jìn)入回歸方程。其中脂肪肝與各因素間的比值比（OR）從高到低依次為ApoA1（6.365）、TG（2.528）、糖尿?。?.085）、血糖（1.168）、年齡（1.068）、Lp（a）（1.001），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 脂肪肝、非脂肪肝組患者可能危險因素的單因素比較

2.2 A、B、C三組不同程度脂肪肝患者各危險因素的logistic回歸分析 按三組不同程度脂肪肝與上述6個危險因素再進(jìn)行各危險因素線性回歸、多元逐步回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度脂肪肝者年齡、糖尿病、TG、ApoA1指標(biāo)進(jìn)入回歸方程，Lp（a）、血糖被排除；中度脂肪肝者：年齡、血清TG、ApoA1、Lp（a）、血糖指標(biāo)進(jìn)入回歸方程，糖尿病被排除；重度脂肪肝者：年齡、TG、Lp（a）、血糖指標(biāo)進(jìn)入回歸方程，糖尿病、ApoA1被排除。見表2。

表2 A、B、C三組不同程度脂肪肝患者相關(guān)危險因素的logistic回歸分析結(jié)果

續(xù)表2 A、B、C三組不同程度脂肪肝患者相關(guān)危險因素的logistic回歸分析

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，年齡、TG、血糖在A、B、C三組脂肪肝中均有影響，證實(shí)了年齡、TG、血糖是脂肪肝形成的危險因素，與多數(shù)文獻(xiàn)報道一致[1]。其中隨著年齡增長，檢出率明顯增加，可能與年齡增長時肝血流量和肝細(xì)胞數(shù)減少肝細(xì)胞再生功能減退，脂質(zhì)代謝緩慢加速脂肪肝發(fā)生有關(guān)。而TG、血糖伴隨著脂肪肝程度的加重而增高，且OR值也隨A、B、C各組呈遞增趨勢，是因?yàn)镹AFLD的特征是肝細(xì)胞脂肪貯積和脂肪變性，在肝內(nèi)所有脂肪細(xì)胞酸構(gòu)成的脂肪中，TG轉(zhuǎn)化率最高，而糖尿病存在血清脂質(zhì)代謝異常，其突出表現(xiàn)也是血清中TG水平升高[6]，因此肝內(nèi)脂質(zhì)積聚通常是TG且隨脂肪肝程度加重而增加。同時，增高的TG水平長期與葡萄糖競爭進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，造成了機(jī)體的胰島素抵抗，由于胰島素抵抗的存在，使胰島素抑制脂肪酶的活性下降，外周組織脂肪分解增多，游離脂肪酸水平增高，導(dǎo)致肝細(xì)胞中游離脂肪酸濃度增加，肝臟對增多的游離脂肪酸氧化和利用不足，游離脂肪酸脂化形成TG，在肝細(xì)胞中沉積形成脂肪肝。而肝臟內(nèi)的脂肪沉積又導(dǎo)致肝臟的胰島素抵抗，使肝糖原輸出增多，進(jìn)一步加重糖代謝紊亂[7]。這符合脂肪肝為多病因性疾病，合并高血糖、高血脂者更為顯著，也符合肝內(nèi)脂肪沉積主要是TG積存的病理改變的相關(guān)報道[8]。該研究結(jié)果同時發(fā)現(xiàn)，ApoA1在A、B兩組脂肪肝中有影響，A組中OR值為6.297，B組為4.455，隨脂肪肝加重而降低，呈負(fù)相關(guān)。Lp（a）在B、C兩組脂肪肝中有影響，OR值在B、C組中略有遞增，隨脂肪肝加重而略增高，呈正相關(guān)。有報道提出，HDL具有促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，抗動脈硬化作用，ApoA1是HDL的結(jié)構(gòu)蛋白，幾乎所有HDL都含有ApoA1，其水平可直接反映HDL在體內(nèi)情況，ApoA1在HDL功能如抗氧化、抗炎方面至關(guān)重要，與冠心病呈負(fù)相關(guān)[9]。當(dāng)肝細(xì)胞受損時，ApoA1和ApoB水平可能出現(xiàn)下降[10]。另有研究提到，脂肪細(xì)胞的主要功能是以TG的形式存儲過多的能量。但脂肪細(xì)胞還具有重要的內(nèi)分泌功能，可以分泌一系列脂肪因子[11]。脂聯(lián)素則是由脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種炎癥相關(guān)性蛋白質(zhì)，目前認(rèn)為脂聯(lián)素是高血壓、胰島素抵抗、糖尿病和動脈粥樣硬化的保護(hù)性因子。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者年齡、性別、糖尿病、冠心病、高脂血癥、TC、TG、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp（a）、GLU及UA比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者高血壓、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示脂肪肝組中的血脂（除HDL-C外）、血糖、尿酸及糖尿病、高脂血癥、冠心病患病率均高于非脂肪肝組。年齡、TG、血糖、Lp（a）是脂肪肝的真正危險因素，與脂肪肝的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。而ApoA1在早期脂肪肝中的出現(xiàn)，是否和脂聯(lián)素有著相同的作用，是機(jī)體自我保護(hù)的應(yīng)激性增高，還是提示肝細(xì)胞還未受損，由于本研究時間短、例數(shù)還不夠多，所以仍需在今后工作中將做進(jìn)一步探討。

總之，肝臟脂質(zhì)代謝是一個復(fù)雜的過程，代謝性疾病引起的糖和脂肪調(diào)節(jié)異常是脂肪肝發(fā)生的常見機(jī)制。雖然脂肪肝為良性病變，但脂肪肝肝功能損害率高達(dá)47．06%，明顯高于非脂肪肝（7.04%）。其肝臟纖維化發(fā)病率高達(dá)25.0%，且有1．5%～8．0%的患者可發(fā)展成肝硬化[12]。盡管單純性脂肪肝患者的肝病進(jìn)展慢于NAFLD患者，但是其病死率并不顯著低于NAFLD患者[13]。而脂肪肝是可逆性病變，早期診斷，及時針對不同程度的個體化治療，即可使肝內(nèi)脂肪消退，預(yù)后良好，應(yīng)引起臨床重視，采取積極治療措施。對于脂肪肝與ApoA1的關(guān)系，對臨床早期診斷有無積極意義，將在今后做進(jìn)一步研究。

[1]趙曉云，陳偉華，路永剛，等.河北省33843機(jī)關(guān)職員非酒精性脂肪肝患病率及其危險因素[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（20）：5079-5081.

[2]李慶祥，李艷芳，王春梅，等.老年冠心病患者合并非酒精性脂肪性肝病的危險因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（4）：369-372.

[3]康如彤，鐘燕，蔣耀輝，等.肥胖兒童非酒精性脂肪肝影響因素分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，20（3）：277-279.

[4]何本振，夏國園，江珍珍.脂肪肝聲像圖分度與脂肪肝相關(guān)危險因素評估[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（2）：269-271.

[5]張季平.臨床內(nèi)科學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1998：1139.

[6]馬良.糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的血脂分析[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2013，20（15）：56-57.

[7]朱太平，劉納新，陳榮慶，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危險因素分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（7）：725-726.

[8]趙麗雅，李莘，閻吉正.超聲診斷脂肪肝與相關(guān)關(guān)系的分析[J].中國超聲診斷雜志，2003，4（12）：934-935.

[9]劉姍姍，王璐，邱建平.血清載脂蛋白A1、載脂蛋白B及其比值與冠脈病變程度相關(guān)性分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（7）：1216-1218.

[10]張巍，陳春光，江卓，等.肝硬化患者血清前白蛋白、總膽汁酸及載脂蛋白的檢測及其臨床意義[J].中外健康文摘，2012，9（14）：121-122.

[11]郭玉松，曹劍，范利.載脂蛋白A1模擬肽研究進(jìn)展[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32（12）：1368-1371.

[12]黃曉琴.45歲以下健康體檢人群脂肪肝檢出率分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（8）：1150-1151.

[13]李峰，蔡曉波，范建高.不同年齡層次脂肪肝患者中代謝異常發(fā)生情況分析[J].肝臟，2012，17（7）：470-473.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.14.029

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2014-10-29

2015-02-05）

李艷萍（1963-），女，上海虹口人，副主任醫(yī)師，主要從事超聲診斷工作及血脂升高相關(guān)疾病研究；E-mail：shpeigen@163.com。