成君 趙飛 夏愔愔 張燦有 胡冬梅 陳偉 樊海英 張慧 成詩明 王黎霞
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既往結(jié)核病患者中肺結(jié)核患病狀況及發(fā)現(xiàn)策略研究
成君 趙飛 夏愔愔 張燦有 胡冬梅 陳偉 樊海英 張慧 成詩明 王黎霞
目的 獲得既往結(jié)核病患者中的肺結(jié)核患病狀況,比較不同策略的患者發(fā)現(xiàn)效果。方法 在全國東部、中部和西部10省選擇10個縣(區(qū))的27個鄉(xiāng)鎮(zhèn)(社區(qū))作為研究現(xiàn)場,采用癥狀篩查、胸部X線檢查、痰涂片和痰培養(yǎng)4種方法,對2005—2012年在結(jié)核病患者管理信息系統(tǒng)中登記的或曾被醫(yī)生明確診斷為活動性結(jié)核病的所有既往結(jié)核病患者進行結(jié)核病篩查,獲得肺結(jié)核患病狀況,并對幾種具有不同肺結(jié)核可疑癥狀定義和篩查程序的患者發(fā)現(xiàn)策略的檢出患者狀況進行比較。采用χ2檢驗進行率的比較,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果 既往結(jié)核病患者的涂陽、菌陽和活動性肺結(jié)核患病率分別為1719.6/10萬(26/1512)、2579.4/10萬(39/1512)和7142.8/10萬(108/1512),男性患病率分別為2383.4/10萬(23/965)、3419.7/10萬(33/965)和8497.4/10萬(82/965),女性患病率分別為548.4/10萬(3/547)、1096.9/10萬(6/547)和4753.2/10萬(26/547),均為男性高于女性(χ2值分別為6.956、7.496和7.379,P值均<0.01);農(nóng)村地區(qū)的菌陽和活動性肺結(jié)核患病率[3162.1/10萬(32/1012)、8498.0/10萬(86/1012)]均高于城鎮(zhèn)地區(qū)[分別為1400.0/10萬(7/500)和4400.0/10萬(22/500)](χ2值分別為4.135和8.473,P值均<0.05);東部、中部和西部地區(qū)的活動性肺結(jié)核患病率[東部地區(qū)4283.4/10萬(26/607),中部地區(qū)5806.5/10萬(27/465),西部地區(qū)12 500.0/10萬(55/440)]差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=27.774,P<0.01)。按照現(xiàn)有國家結(jié)核病防治規(guī)劃中定義的咳嗽、咯痰≥2周或咯血這一可疑癥狀定義,新發(fā)現(xiàn)的涂陽、菌陽和活動性肺結(jié)核患者的可疑癥狀發(fā)生率分別為39.1%(9/23)、40.0%(14/35)和44.0%(40/91),低于2010年第五次全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查統(tǒng)計的56.9%。無論肺結(jié)核可疑癥狀定義如何,僅進行癥狀篩查的患者發(fā)現(xiàn)率僅為39.1%~47.8%;而同時進行癥狀篩查和胸部X線檢查,可使涂陽、菌陽和活動性肺結(jié)核患者發(fā)現(xiàn)率分別提高至78.3%(18/23)、85.7%(30/35)和93.4%(85/91)。結(jié)論 既往結(jié)核病患者是肺結(jié)核患病的高危人群,應(yīng)在這一人群中定期開展主動發(fā)現(xiàn)工作,篩查程序應(yīng)為癥狀篩查和胸部X線檢查并行,以盡早發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者,減少傳播。
結(jié)核,肺/預(yù)防和控制; 普查; 患病率; 問卷調(diào)查
在短程督導(dǎo)治療下,絕大多數(shù)肺結(jié)核患者可治愈,但也有部分患者在治愈后復(fù)發(fā)。我國每年登記的涂陽肺結(jié)核患者中,復(fù)發(fā)患者約占10%。國內(nèi)外多個調(diào)查均顯示,無論是初治患者還是復(fù)治患者,其治愈后的復(fù)發(fā)率均顯著高于當(dāng)?shù)匾话闳巳旱陌l(fā)病水平[1-4],可認為既往結(jié)核病患者(治愈后的患者)是肺結(jié)核發(fā)生的高危人群。目前,我國對這一高危人群并無特殊的患者發(fā)現(xiàn)策略,仍以被動發(fā)現(xiàn)為主,但肺結(jié)核患者中無可疑癥狀者所占比例、有可疑癥狀但不就診的比例均較高[5],可能導(dǎo)致這一高危人群中相當(dāng)高比例的肺結(jié)核患者不能及時獲得診斷和規(guī)范治療。而復(fù)發(fā)患者的耐藥率更高[6-7],病情更為復(fù)雜,會大大增加肺結(jié)核的傳播風(fēng)險。為了掌握既往肺結(jié)核患者中的肺結(jié)核患病狀況,探索這一高危人群中的肺結(jié)核患者發(fā)現(xiàn)策略,我們利用“十二五”國家科技重大專項“結(jié)核病流行與干預(yù)模式研究”課題的基線調(diào)查資料,對既往結(jié)核病患者的肺結(jié)核患病狀況和發(fā)現(xiàn)策略進行分析。
一、研究現(xiàn)場
考慮不同經(jīng)濟狀況和結(jié)核病疫情,在我國東部、中部和西部地區(qū)選擇10個省;在每個省開展耐多藥結(jié)核病治療管理工作的地市中選擇1個地(市),在每個地(市)按照縣(區(qū))常住人口數(shù)、結(jié)核病登記率、醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)資源狀況選擇1個縣(區(qū)),在每個縣(區(qū))按照人口狀況、基本公共衛(wèi)生服務(wù)項目實施狀況、結(jié)核病防治網(wǎng)絡(luò)設(shè)置、結(jié)核病防治工作情況等選擇1~3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)(社區(qū))作為研究現(xiàn)場。10個省共選擇27個研究現(xiàn)場(10個鄉(xiāng)鎮(zhèn),17個社區(qū))。
二、調(diào)查對象
在結(jié)核病管理信息系統(tǒng)上登記或既往患有經(jīng)醫(yī)生明確診斷的活動性肺結(jié)核、調(diào)查時在研究現(xiàn)場居住≥6個月的所有既往結(jié)核病患者。
三、調(diào)查內(nèi)容與方法
國家級課題組組織專家多次討論、在預(yù)調(diào)查的基礎(chǔ)上確定調(diào)查方案,并對各省現(xiàn)場研究人員進行培訓(xùn)。各省省級、地(市)級、縣(區(qū))級CDC人員和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心)、村衛(wèi)生室(社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站)醫(yī)生組成的調(diào)查隊,采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷和結(jié)核病檢查方法,于2013年7—12月在各研究現(xiàn)場進行現(xiàn)場調(diào)查。
1. 篩查程序:(1)癥狀篩查和胸部X線檢查:對所有既往結(jié)核病患者進行面對面問卷調(diào)查,獲得其可疑癥狀發(fā)生情況;同時采用計算機X線攝影(computed radiography,CR)或數(shù)字X線攝影(di-gital radiography,DR)或普通X線射線機進行胸部X線檢查。(2)痰標(biāo)本檢查:對具有肺結(jié)核可疑癥狀或胸部X線檢查異常者,均留取晨痰、夜間痰和即時痰3個痰標(biāo)本,進行涂片和培養(yǎng)檢查。本研究對肺結(jié)核可疑癥狀的定義為:滿足以下3條中的任一條:(1)咳嗽、咯痰2周;(2)咯血;(3)咳嗽、咯痰>1周<2周且伴有發(fā)熱、胸痛、夜間盜汗、食欲不振、乏力、體質(zhì)量減輕(>3 kg)中的任一癥狀。
2. 肺結(jié)核診斷:各研究現(xiàn)場均按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和程序進行肺結(jié)核患者診斷。由各省組織專家小組,按照《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS288-2008)對所有檢查結(jié)果進行初步診斷;其中所有確診肺結(jié)核患者和疑似肺結(jié)核患者的胸片由國家級診斷專家小組復(fù)核,進一步明確診斷;對菌陰患者,立即由定點醫(yī)療機構(gòu)再次進行胸部X線檢查、痰涂片和培養(yǎng)檢查,或在一個季度之內(nèi)進行胸部X線檢查和痰涂片檢查,將前后2次檢查結(jié)果進行對比,以明確診斷。
四、患者發(fā)現(xiàn)策略
以本調(diào)查中所采用的篩查策略作為標(biāo)準(zhǔn),對具有不同肺結(jié)核可疑癥狀定義和不同篩查程序的策略進行比較。
1.肺結(jié)核可疑癥狀的定義:為了比較不同癥狀的患者發(fā)現(xiàn)情況,本研究設(shè)定了三類肺結(jié)核可疑癥狀。(1)國家規(guī)劃定義:咳嗽、咯痰≥2周和(或)咯血[8]。(2)WHO推薦定義。指WHO推薦用于HIV感染者與AIDS患者中篩查肺結(jié)核患者的可疑癥狀,即具有以下任一癥狀[9]:①目前咳嗽(任意時長);②發(fā)熱;③夜間盜汗;④體質(zhì)量減輕。(3)本研究定義。具有以下任一癥狀:①咳嗽、咯痰2周;和(或)②咯血;和(或)③咳嗽、咯痰>1周<2周且伴有發(fā)熱、胸痛、夜間盜汗、食欲不振、乏力、體質(zhì)量減輕(>3 kg)中的任一癥狀。
2. 篩查策略:本研究對6種策略的患者發(fā)現(xiàn)效果進行比較見表1。
五、數(shù)據(jù)整理與分析
通過課題組設(shè)計的在線版《重大專項結(jié)核病發(fā)病與干預(yù)模式研究信息管理系統(tǒng)》收集研究數(shù)據(jù),由研究現(xiàn)場在核實問卷和檢查信息后專人雙錄入并進行邏輯檢錯,將數(shù)據(jù)以Excel數(shù)據(jù)表形式導(dǎo)出,采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。
采用描述性分析獲得各類患者數(shù),采用χ2檢驗進行率的比較,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
一、既往結(jié)核病患者受檢情況
10個省27個研究現(xiàn)場共有既往活動性結(jié)核病患者1716例,調(diào)查時均在研究現(xiàn)場居住≥6個月。接受癥狀篩查1684例(98.1%),其中1512例(89.8%)進行胸部X線檢查;其中男965例(63.8%),女547例(36.2%),平均年齡(59.6±15.2)歲。
二、既往結(jié)核病患者的肺結(jié)核患病情況
既往結(jié)核病患者中,調(diào)查前被確診為肺結(jié)核、且調(diào)查期間仍在治療的活動性肺結(jié)核患者17例(其中涂陽肺結(jié)核3例,菌陽肺結(jié)核4例),通過調(diào)查新診斷活動性肺結(jié)核患者91例(其中涂陽肺結(jié)核23例,菌陽肺結(jié)核35例);涂陽肺結(jié)核患病率為1719.6/10萬,菌陽肺結(jié)核2579.4/10萬,活動性肺結(jié)核7142.8/10萬。
男性的涂陽、菌陽和活動性肺結(jié)核患病率顯著高于女性(P值均<0.01),而老年人的患病率與非老年人差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)(表2)。
三、新發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者的可疑癥狀分布
分析時排除了調(diào)查期間正在治療的患者17例,也就是僅對新發(fā)現(xiàn)的91例活動性肺結(jié)核患者進行分析。
涂陽、菌陽和活動性肺結(jié)核患者無任一可疑癥狀者所占比率均超過50%;與現(xiàn)行國家規(guī)劃定義的可疑癥狀發(fā)生率相比,本研究定義的可疑癥狀發(fā)生率在三類肺結(jié)核患者中均與其完全一致,而WHO推薦定義的可疑癥狀發(fā)生率均略升高,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)(表3)。
表1 不同篩查策略的比較
表2 本研究既往結(jié)核病患者中不同性別、年齡、地區(qū)的患病率比較
表3 新發(fā)現(xiàn)的不同類型活動性肺結(jié)核患者在不同定義肺結(jié)核可疑癥狀者中的發(fā)現(xiàn)率比較
注a:任一可疑癥狀包括具有8條可疑癥狀中的任一條及>1條。b:與國家規(guī)劃定義的可疑癥狀發(fā)生率相比,χ2值為0.354,P>0.05;c:與國家規(guī)劃定義的可疑癥狀發(fā)生率相比,χ2值為0.233,P>0.05;d:與國家規(guī)劃定義的可疑癥狀發(fā)生率相比,χ2值為0.089,P>0.05
四、不同發(fā)現(xiàn)策略的效果比較
分析時排除調(diào)查期間正在治療的患者17例,也就是在實檢的既往結(jié)核病患者1512例中僅納入1495例進行分析。策略4對所有1495例既往結(jié)核病患者均進行癥狀篩查和胸部X線檢查,可認為能發(fā)現(xiàn)該高危人群中所有的肺結(jié)核患者,因此,將這一策略的患者發(fā)現(xiàn)比率確定為100%,作為評價其他策略患者發(fā)現(xiàn)比例的參考。
現(xiàn)行國家規(guī)劃(策略1-1)所能發(fā)現(xiàn)的活動性肺結(jié)核患者不足50%,能發(fā)現(xiàn)的涂陽患者比例低于40%;而本研究定義的可疑癥狀(策略3)所發(fā)現(xiàn)的三類肺結(jié)核患者比率與現(xiàn)行國家規(guī)劃效果完全一致;采用WHO推薦定義(策略2-1)可使患者發(fā)現(xiàn)比率提高,涂陽、菌陽和活動性患者發(fā)現(xiàn)例數(shù)提高幅度分別為22.2%、14.3%和5.0%,但能發(fā)現(xiàn)的三類患者比率仍低于50%。
無論是采用哪一種可疑癥狀定義,同時進行癥狀篩查和胸部X線攝影檢查,可使三類肺結(jié)核患者發(fā)現(xiàn)數(shù)大幅度提高,涂陽患者發(fā)現(xiàn)提高幅度為63.6%~155.6%,菌陽患者發(fā)現(xiàn)提高幅度為87.5%~150.0%,活動性患者發(fā)現(xiàn)提高幅度為102.4%~127.5%,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)(表4)。
本研究在全國10個省的10個縣(區(qū))的多個研究現(xiàn)場開展調(diào)查,這些縣(區(qū))分布在東部、中部和西部地區(qū),其2012年的活動性肺結(jié)核患者登記率為10/10萬~212/10萬,其中約60%的縣(區(qū))登記率高于全國當(dāng)年的平均水平(67.0/10萬)。研究發(fā)現(xiàn):既往結(jié)核病患者的肺結(jié)核患病率遠遠高于一般人群,肺結(jié)核患者中具有可疑癥狀者所占比例低,在這一高危人群中采用目前國家規(guī)劃中的被動篩查策略,將不能發(fā)現(xiàn)絕大部分的肺結(jié)核患者。
表4 不同策略在1495例既往結(jié)核病患者中的肺結(jié)核患者檢出情況
注a:“比率”指采用這一策略,在1495例既往結(jié)核病患者中新發(fā)現(xiàn)的肺結(jié)核患者例數(shù)在23例涂陽肺結(jié)核患者、35例菌陽肺結(jié)核患者和91例活動性肺結(jié)核肺結(jié)核患者中所占的百分比
國內(nèi)多個調(diào)查表明,既往結(jié)核病患者的復(fù)發(fā)率較高。初治涂陽肺結(jié)核治愈后的近期細菌學(xué)復(fù)發(fā)率約為4.6%,復(fù)發(fā)時間平均為治愈后約300 d[1],而復(fù)治患者的復(fù)發(fā)率高達7.8%[2],超過80%的患者在治愈后1年內(nèi)即復(fù)發(fā)[3]。國外研究也顯示,復(fù)發(fā)肺結(jié)核對當(dāng)?shù)亟Y(jié)核病疫情的貢獻較高,即使結(jié)核病患者進行了規(guī)范的治療,其終身復(fù)發(fā)的風(fēng)險高達9%[10];而在結(jié)核病高流行區(qū),既往結(jié)核病患者發(fā)生結(jié)核病的風(fēng)險比一般人群高3倍[11]。本研究在全國具有結(jié)核病疫情代表性的地區(qū),首次對既往結(jié)核病患者進行了患病率調(diào)查,結(jié)果顯示:既往結(jié)核病患者中的涂陽、菌陽和活動性肺結(jié)核患病率高達1700/10萬、2500/10萬和7000/10萬,且男性明顯高于女性,并均遠遠高于2010年全國第五次流調(diào)所獲得的15歲以上人群患病率[5]。這說明,即使在DOTS策略實施狀況良好、結(jié)核病患者治愈率高的情況下,既往結(jié)核病患者仍是肺結(jié)核的高危人群。
第五次全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查顯示:在確診的肺結(jié)核患者中,約43%的患者在確診前無肺結(jié)核可疑癥狀[5]。本調(diào)查中,確診肺結(jié)核患者中不具有國家規(guī)劃所定義的可疑癥狀者所占的比例高達56%~60%,即使將癥狀及其持續(xù)時間擴大,無癥狀者所占的比例仍高于50%。研究結(jié)果中一個值得注意的現(xiàn)象是,如按照WHO所推薦的4項癥狀來定義肺結(jié)核可疑癥狀,則肺結(jié)核患者中的無可疑癥狀者比例降低,其發(fā)生率與無任一可疑癥狀者比例接近。這一結(jié)果提示:基于癥狀篩查的患者發(fā)現(xiàn)策略,將會使超過1/2的患者漏診;但在確定可疑者時,可不必考慮所有的8項可疑癥狀,而以WHO推薦的4項癥狀替代。
多個研究已證實癥狀篩查的敏感度低,即使擴大癥狀篩查的范圍,其敏感度提高也有限[9,12]。而胸部X線攝影檢查具有更高的敏感度,如與癥狀篩查聯(lián)合使用,則敏感度更高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)與其相似。通過比較幾種篩查策略的患者發(fā)現(xiàn)效果,如在癥狀篩查基礎(chǔ)上開展結(jié)核病檢查,不管可疑癥狀的定義如何,患者發(fā)現(xiàn)水平均不足50%;而同時開展癥狀篩查和胸部X線攝影檢查,則涂陽、菌陽和活動性肺結(jié)核患者發(fā)現(xiàn)水平均顯著提高,分別達到78%、85%和93%。提示在對既往結(jié)核病患者這一高危人群中開展結(jié)核病患者主動發(fā)現(xiàn)工作時,應(yīng)將胸部X線攝影檢查和癥狀篩查并行開展,以提高篩查策略的敏感度。
本研究存在一定的局限性。首先,肺結(jié)核可疑癥狀均為受調(diào)查者自報,可能存在信息偏倚;其次,對本次調(diào)查確診的肺結(jié)核患者并未進行菌株的基因型檢測,不能確定其為內(nèi)燃性復(fù)燃還是外源性再感染;最后,約10%的既往結(jié)核病患者沒有接受調(diào)查和結(jié)核病檢查,可能對檢出率結(jié)果造成影響。
本研究結(jié)果顯示,既往結(jié)核病患者是肺結(jié)核患病的高危人群,急需在這一人群中開展基于癥狀篩查和胸部X線攝影檢查并行的主動發(fā)現(xiàn)工作,結(jié)核病篩查應(yīng)定期開展,以盡早發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者,減少傳播。
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(本文編輯:范永德)
Study on tuberculosis case finding strategy among previously treated tuberculosis patients
CHENGJun,ZHAOFei,XIAYin-yin,ZHANGCan-you,HUDong-mei,CHENWei,FANHai-ying,ZHANGHui,CHENGShi-ming,WANGLi-xia.
NationalCenterforTuberculosisControlandPrevention,ChineseCenterforDiseaseControlandPrevention,Beijing102206,China
Correspondingauthor:WANGLi-xia,Email:wanglx@chinatb.org
Objective To obtain the tuberculosis (TB) epidemic in previously treated TB patients and compare the yields of different case finding strategies. Methods In 10 counties selected from 10 provinces located in eastern, middle and western regions in China, symptom screening, chest X-ray examination, sputum smear and culture were provided for all previously treated TB patients registered in TB Patients Management Information System during 2005—2012 or self-reported active TB to diagnose the pulmonary TB. And, comparison for the number of TB found by various case finding strategies with different suspected symptom definition and test procedure was conducted. The rate analyzing used Chi square test andP<0.05 was statistical significant difference. Results The prevalence rates for smear positive TB, bacteriologically positive TB and active TB among previously treated TB patients were 1719.6/100 000, 2579.4/100 000 and 7142.8/100 000, respectively. The prevalence rates were 2383.4/100 000 (23/965),3419.7/100 000 (33/965) and 8497.4/100 000 ((82/965) in male and 548.4/100 000 (3/547), 1096.9/100 000 (6/547) and 4753.2/100 000 (26/547) in female with statistically significant difference (χ2value were 6.956、7.496 and 7.379,P<0.01). The prevalence rates for bacteriologically positive TB and active TB in rural area (3162.1/100 000 (32/1012) and 8498.0/100 000 (86/1012)) were significantly higher than those in urban area (1400.0/100 000 (7/500) and 4400.0/100 000 (22//500))((χ2value were 4.135 and 8.473,P<0.05), and there was a significant difference for prevalence rates among eastern, middle and western regions (4283.4/100 000 (26/607) for eastern region, 5806.5/100 000 (27/465) for middle region, 12 500.0/100 000 (55/440) for western region)(χ2value was 27.774,P<0.01). Among newly smear positive TB, bacteriologically positive TB and active pulmonary TB patients, the presence for suspected symptom defined by current China NTP were 39.1% (9/23), 40.0% (14/35) and 44.0% (40/91), respectively, being lower than that obtained from the fifth national TB epidemiological survey (56.9%) conducted in 2010. No matter what the definition for suspected symptom was, only 39.1%~47.8% of TB patients could be found by symptom screening only. However, the percentages of TB patients found increased to 78.3% (18/23), 85.7% (30/35) and 93.4% (85/91) for smear positive TB, bacteriologically positive TB and active TB by using symptom screening and chest X-ray test simultaneously. Conclusion Previously treated TB patients was a high risk population for TB, regular active case finding should be done in this population to find pulmonary TB cases and decline the transmission, and, the screening procedure should include symptom screening and chest X-ray examination.
Tuberculosis, pulmonary/prevention and control; Mass screening; Prevalence; Questionnaires
10.3969/j.issn.1000-6621.2015.10.005
“十二五”國家科技重大專項(2013ZX10003-004-001)
102206 北京,中國疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病預(yù)防控制中心
王黎霞,Email:wanglx@chinatb.org
2015-07-06)