彭 庚 劉東亮 董艷彩 華 潞 劉玉清

抗心律失常藥物不良反應(yīng)分析

彭 庚 劉東亮 董艷彩 華 潞 劉玉清

目的 探討抗心律失常藥物所致不良反應(yīng)(ADR)的發(fā)生情況, 為臨床安全、合理用藥提供參考。 方法 130例抗心律失常藥物所致不良反應(yīng)報(bào)告, 對(duì)患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、用藥途徑、用藥劑量、不良反應(yīng)史、所用藥物、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 上報(bào)的抗心律失常藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生在21～97歲；不良反應(yīng)主要包括致心律失常作用及其他系統(tǒng)損害。 結(jié)論 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)重視抗心律失常藥物引起的不良反應(yīng), 加強(qiáng)抗心律失常藥物的合理應(yīng)用。

抗心律失常藥物；藥品不良反應(yīng)；心律失常

藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法和用量下產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。心律失常是常見的心血管疾病, 雖然目前在心律失常的非藥物治療方面取得了重大進(jìn)展, 但抗心律失常藥物仍是治療心律失常的主要手段?？剐穆墒СＫ幬锓诸惒煌? 作用機(jī)制有差異, 不良反應(yīng)較多, 為臨床醫(yī)生合理使用抗心律失常藥物增加了難度?，F(xiàn)對(duì)北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)2006年1月～2012年2月收集的130例抗心律失常藥物不良反應(yīng)(ADR)進(jìn)行分析, 為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 130例2006年1月～2012年2月北京市住院和門診患者的抗心律失常藥物不良反應(yīng)(ADR)報(bào)告。

1.2 方法 對(duì)每例報(bào)告中患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、用藥途徑、用藥劑量、不良反應(yīng)史、所用藥物、不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者年齡、性別分布 130例ADR報(bào)告中男84例(64.62%), 女46例(35.38%), 年齡21～97歲。見表1。

2.2 藥物給藥途徑和劑量 130例ADR報(bào)告共涉及2種給藥途徑, 口服給藥36例(27.69%), 靜脈注射給藥94例(72.31%)。130例ADR報(bào)告中藥品用量在藥品說明書常用劑量范圍內(nèi)127例(97.69%), 達(dá)到藥品說明書常用劑量上限3例(2.31%)。

2.3 基礎(chǔ)疾病 130例ADR報(bào)告患者中, 房性心律失常72例(55.38%), 室性心律失常58例(44.62%)；冠心病63例(48.46%), 風(fēng)濕性心臟病6例(4.62%), 心肌病11例(8.46%),高血壓病28例(21.54%), 無器質(zhì)性心臟病22例(16.92%)。

2.4 不良反應(yīng)史 130例發(fā)生ADR的患者中既往有ADR史的為14例(10.77%), 無ADR史的為81例(62.31%), 不詳?shù)臑?5例(26.92%)。130例發(fā)生ADR的患者中, 有家族ADR史的為1例(0.77%), 無家族ADR史的為69例(53.08%), 不詳?shù)臑?0例(46.15%)。

2.5 ADR臨床表現(xiàn)類型和相關(guān)抗心律失常藥物 抗心律失常藥物可發(fā)生致心律失常作用及其他系統(tǒng)不良反應(yīng)。見表2。

表1 ADR報(bào)告患者年齡與性別分布(n, %)

表2 抗心律失常藥、合并用藥與ADR臨床表現(xiàn)(n)

2.6 嚴(yán)重ADR病例分析 伊布利特1 mg 靜脈注射后致尖端扭轉(zhuǎn)型室速、室顫1例：患者71歲, 女, 基礎(chǔ)疾病為冠心病。冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后, 用藥目的為轉(zhuǎn)復(fù)房顫, 對(duì)癥處理后完全恢復(fù)。胺碘酮900 mg靜脈滴注后出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害1例：患者47歲, 男, 基礎(chǔ)疾病為擴(kuò)張型心肌病, 心功能不全, 用藥目的為控制持續(xù)性室速發(fā)作, 對(duì)癥處理后肝功好轉(zhuǎn)。

3 討論

自從CAST［1］研究發(fā)表以來, 抗心律失常藥物的致心律失常作用逐漸得到大家的重視。目前抗心律失常藥物的致心律失常作用尚無統(tǒng)一的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn), 但通常指使用抗心律失常藥物后, 患者原來的心律失常惡化或出現(xiàn)新的心律失常。針對(duì)臨床而言, 關(guān)鍵是區(qū)別心律失常是自然發(fā)展過程或變異, 或是由抗心律失常藥物引起, 如果藥物治療開始或劑量發(fā)生變化時(shí), 心律失常產(chǎn)生明顯的變化, 則很可能是致心律失常作用［2］。抗心律失常藥物引起的心律失常類型可分為緩慢型心律失常, 室上性快速型心律失常及室性快速型心律失常, 而臨床上又以室性快速型心律失常最為重要, 所致危害更重, 本研究的ADR報(bào)告與此相符。根據(jù)不同的作用機(jī)制, 抗心律失常藥物分成不同的種類, 所產(chǎn)生的致心律失常作用亦不同, 了解抗心律失常藥物致心律失常作用發(fā)生機(jī)制及易發(fā)因素, 對(duì)于臨床安全、有效、合理應(yīng)用抗心律失常藥物具有重要意義。目前抗心律失常藥物的致心律失常作用發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚, 抗心律失常藥物對(duì)心臟功能、心肌供血、心臟神經(jīng)功能等的影響是致心律失常作用發(fā)生的因素之一, 而對(duì)傳導(dǎo)功能、除極復(fù)極離散、自律性等的影響均構(gòu)成致心律失常作用的發(fā)生機(jī)制。而致心律失常作用的易發(fā)因素包括：①器質(zhì)性心臟病及左室功能不全(射血分?jǐn)?shù)＜35%)；②心肌缺血；③惡性室性心律失常, 指反復(fù)發(fā)作或持續(xù)性室速；④QT間期延長(zhǎng)；⑤傳導(dǎo)阻滯, 尤其是室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；⑥鉀、鎂等電解質(zhì)紊亂；⑦肝腎功能不全；⑧藥物增量過快；⑨藥物選擇不當(dāng)。為避免抗心律失常藥物的致心律失常作用,臨床上應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①嚴(yán)格掌握用藥指征。對(duì)良性室早、房早等心律失常應(yīng)以監(jiān)測(cè)為主, 若癥狀明顯或不良預(yù)后時(shí)可酌情用藥。②小量開始、逐漸加量, 其間嚴(yán)密觀察, 酌情監(jiān)測(cè)血藥濃度、QT間期, 必要時(shí)行動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)。③防治可能誘發(fā)心電不穩(wěn)定的因素, 如電解質(zhì)紊亂、心肌缺血、QT間期延長(zhǎng)、心力衰竭、肝腎功能不全等。④了解抗心律失常藥物的作用機(jī)制, 避免聯(lián)合用藥時(shí)其電生理相互作用致心律失常。⑤發(fā)現(xiàn)致心律失常時(shí), 應(yīng)及時(shí)停用相關(guān)藥物, 積極治療急性發(fā)作的心律失常, 糾正可能的加重因素［3］, 如本研究所致尖端扭轉(zhuǎn)型室速、室顫, 必要時(shí)電擊治療。

抗心律失常藥物多經(jīng)肝臟代謝, 腎臟排泄, 多數(shù)具有肝腎毒性。根據(jù)不同的研究, 不同類型抗心律失常藥物所致不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)亦有不同。Ⅰb類抗心律失常藥物, 如利多卡因、美西律以神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見［4］。Ⅰc類抗心律失常藥物, 如心律平主要表現(xiàn)胃腸道癥狀、味覺異常、眩暈、頭痛, 因其具有β受體阻滯作用, 還可引起支氣管痙攣等；莫雷西嗪系吩噻嗪類藥物衍生物, 除有Ⅰc類藥物作用特點(diǎn)外,還具有抗膽堿能作用, 可引起口干、尿潴留、青光眼等, 而本研究發(fā)現(xiàn)致皮疹1例。Ⅱ類抗心律失常藥物, 如美托洛爾的不良反應(yīng)主要因其β受體阻滯作用, 對(duì)于哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者應(yīng)慎用。Ⅲ類抗心律失常藥物, 如索他洛爾可出現(xiàn)乏力、頭暈、呼吸困難、胸痛、心悸、衰弱、惡心嘔吐等不良反應(yīng), 多與其自身的β受體阻滯作用有關(guān)。

另外, 胺碘酮是目前應(yīng)用最廣泛的一個(gè)抗心律失常藥物,屬Ⅲ類作用為主的多通道阻滯劑, 能終止各種室上性和室性快速心律失常, 無論對(duì)自律性增加、觸發(fā)活動(dòng)或折返激動(dòng)都有效, 胺碘酮的多種電生理作用使其成為一種廣譜抗心律失常藥。由于胺碘酮的藥理學(xué)特征復(fù)雜, 作用多樣, 故可引起多種不良反應(yīng), 臨床報(bào)告可見誘發(fā)甲減或甲亢、引起肺纖維化、肝臟損害等心外不良反應(yīng), 急性靜脈應(yīng)用時(shí)還可出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過緩、靜脈炎等［5］。由于半衰期長(zhǎng), 胺碘酮潛在的器官毒性比半衰期短的藥物更嚴(yán)重, 也更難處理, 大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)過減量或停藥可以逆轉(zhuǎn), 只要嚴(yán)密隨訪觀察即可,而重要臟器的毒性反應(yīng)可能是嚴(yán)重的, 甚至是致命的, 需要更積極地處理, 如本研究報(bào)告病例。因此, 臨床應(yīng)用胺碘酮應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證, 并在應(yīng)用中加強(qiáng)隨訪, 監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

總之, 抗心律失常藥物應(yīng)用得當(dāng)可以緩解病情, 但其致心律失常作用及其他不良反應(yīng)有時(shí)是致命的。臨床工作中應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的易發(fā)因素, 嚴(yán)格掌握用藥指征及用藥方法, 做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè), 保證抗心律失常藥物應(yīng)用的安全、有效。

［1］ Ruskin JN.The cardiac arrhythmia suppression trial (CAST).N Engl J Med, 1989, 321(6):386-388.

［2］ 侯應(yīng)龍.抗心律失常藥物的致心律失常作用.中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志, 2007, 21(1):14-16.

［3］ 李春盛.抗心律失常藥物的致心律失常作用.遼寧醫(yī)學(xué)雜志, 2001, 15(6):290-292.

［4］ Wooten JM, Earnest J, Reyes J.Review of common adverse effects of selected antiarrhythmic drugs.Crit Care Nurs Q, 2000, 22(4):23-38.

［5］ Gassanov N, Caglayan E, Erdmann E, et al.Amiodarone-induced liver dysfunctions.Dtsch Med Wochenschr, 2010, 135(27):1372-1374.

Analysis of adverse drug reaction by antiarrhythmic drug

PENG Geng, LIU Dong-liang, DONG Yan-cai, et al.
Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Luohe medical college/Luohe City Central Hospital, Luohe 462000, China

Objective To investigate the adverse drug reaction (ADR) induced by antiarrhythmic drug, in order to provide reference for clinical safety and rational drug use.Methods There were 130 reports of ADR cases induced by antiarrhythmic drug.A statistical analysis was made on the age, gender, underlying disease, route of administration, dosage, history of ADR, used drug, and clinical manifestations of adverse reactions ADR of the patients.Results ADR induced by antiarrhythmic drug occurred in patients aging 21～97 years old, and it included proarrhythmic effects and other system damage.Conclusion Medical institutions should pay attention to the antiarrhythmic drug-induced ADR, and strengthen the rational use of antiarrhythmic drug.

Antiarrhythmic drug; adverse drug reaction; Arrhythmia

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.008

2014-09-18］

462000 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院, 漯河市中心醫(yī)院心內(nèi)科(彭庚 劉東亮 董艷彩)；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院, 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 國(guó)家心血管病中心, 阜外心血管病醫(yī)院, 心血管疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 衛(wèi)生部心血管藥物臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(華潞 劉玉清)

彭庚