黎偉珍 郭漢香 張 弘

深圳市龍崗中心醫(yī)院皮膚科(深圳 518116)

龍膽瀉肝湯加減治療女性遲發(fā)性痤瘡及對(duì)性激素的影響

黎偉珍 郭漢香 張 弘

深圳市龍崗中心醫(yī)院皮膚科(深圳 518116)

目的：研究龍膽瀉肝湯加減對(duì)女性遲發(fā)性痤瘡的影響其對(duì)性激素的影響。 方法：治療組72例，口服龍膽瀉肝湯加減，外用維A酸乳膏；對(duì)照組70例，口服安體舒通，外用維A酸乳膏；口服對(duì)治療前后的臨床指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比觀察，并對(duì)治療組在治療前后的性激素水平的變化進(jìn)行分析。 結(jié)果：龍膽瀉肝湯加減治療痤瘡的總有效率84.72%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的72.85%，兩組之間總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組在治療前后的激素水平的變化不盡相同，睪酮水平在治療后有明顯降低(P<0.05)，雌二醇的水平卻明顯升高(P<0.05)，泌乳素水平在治療前后無(wú)明顯改變。結(jié)論：睪酮及雌二醇水平在治療前后的變化為龍膽瀉肝湯加減治療女性遲發(fā)性痤瘡提供了一定的理論依據(jù)。

痤瘡是一種由于皮脂腺導(dǎo)管或毛孔阻塞，皮脂流出不暢所致的毛囊皮脂腺的慢性炎癥。多出現(xiàn)在面、頸、胸背等處的皮損，如發(fā)生粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)，則有遺留疤痕的可能，多見(jiàn)于青春期起病，但病程長(zhǎng)短不一，12%的女性和3%的男性痤瘡患者直到44歲仍有皮損存在。女性遲發(fā)性痤瘡，表現(xiàn)為青春期起病，即年齡>25歲的女性痤瘡，皮損持續(xù)到青春期后仍有存在，或表現(xiàn)為青春期后起病，皮損持續(xù)，因此類患者的發(fā)病跟內(nèi)分泌的異常關(guān)系密切，所以往往用藥效果不好[1]。遲發(fā)性痤瘡纏綿難愈，病情反復(fù)，不僅對(duì)患者的面容造成損害，還會(huì)對(duì)患者的心理造成極大的影響，因此對(duì)女性遲發(fā)性痤瘡的臨床研究，具有很高的現(xiàn)實(shí)意義。有研究顯示：加減龍膽瀉肝湯可改善女性高雄激素血癥癥狀和內(nèi)分泌情況，并有抗雄激素作用[2]。故本人在進(jìn)行臨床研究同時(shí)，對(duì)治療組相關(guān)性激素進(jìn)行分析，為龍膽瀉肝湯治療女性遲發(fā)性痤瘡提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選取2012年6月～2014年4月皮膚科門(mén)診病例共142例，臨床診斷為輕中度痤瘡。治療組72例,年齡26～48歲，平均35.65±6.32歲;病程6月～60月，平均36.56±6.59月。對(duì)照組70例，年齡26～49歲，平均37.12±5.63歲;病程5月～57月，平均35.78±5.32月。兩組患者在年齡及病程方面比較，無(wú)顯著性差異，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn) 尋常痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)：青春期后痤瘡(遲發(fā)性痤瘡)，即年齡>25歲的女性痤瘡，表現(xiàn)為青春期后起病，好發(fā)于面部、胸背部等皮脂腺較發(fā)達(dá)部位，面部尤其以雙頰、下頦為主[3]。皮損為毛囊性丘疹、粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫,并可有瘢痕產(chǎn)生。證候符合中醫(yī)“濕熱證”。主癥：皮膚油膩，以疼痛性丘疹和膿皰為主。次癥：間有結(jié)節(jié)，或伴口臭，便秘、尿赤，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑。符合痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)及屬輕、中度；中醫(yī)辨證屬于濕熱證者；年齡在25～45歲，性別女；患者在近1個(gè)月內(nèi)未用局部或系統(tǒng)的治療痤瘡的藥物；自愿受試，知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn) 重度結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡或聚合性痤瘡,結(jié)節(jié)/囊腫數(shù)大于3個(gè)；溴、碘引起的職業(yè)性痤瘡、痤瘡樣藥疹等；1個(gè)月內(nèi)已使用其他治療痤瘡的中西藥物；具有嚴(yán)重的原發(fā)性心、妊娠期、哺乳期婦女；有肝、肺、腎、血液等嚴(yán)重疾病者。 過(guò)敏體質(zhì)及已知對(duì)本藥成分過(guò)敏者。

治療方法 治療組：用藥以清肝經(jīng)濕熱為法則，擬基本方龍膽瀉肝湯加減。方藥組成：黃芩、梔子、澤瀉、車(chē)前子、當(dāng)歸各9g，龍膽草、生甘草各6g，通草3g，生地黃20g， 柴胡10g。原方中木通以通草代替。伴有硬結(jié)時(shí)加夏枯草15g, 皂角刺10g；大便秘結(jié)時(shí)可加制大黃、決明子各10g，水煎，1d1劑,早晚分服，每次服150～200mL。配合外用維A酸乳膏(國(guó)藥準(zhǔn)字H50021817)每晚1次。

對(duì)照組：安體舒通(國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070)，20mg，1d2次，口服。配合外用維A酸乳膏(國(guó)藥準(zhǔn)字H50021817)每晚1次。每位患者均2周復(fù)診一次,共2月。

療效標(biāo)準(zhǔn) 主要觀察炎性皮疹總數(shù)的情況：按《尋常痤瘡嚴(yán)重程度分級(jí)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)》(1997年中華醫(yī)學(xué)美學(xué)與美容分會(huì)皮膚美容學(xué)組頒布)分為3度9級(jí)，按1分/級(jí)定分值，按此計(jì)分對(duì)治療前后進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。炎性皮疹總數(shù)減少≥90%時(shí)認(rèn)為是基本痊愈；皮疹總數(shù)減少在60%～89%時(shí)認(rèn)為是顯效；皮疹總數(shù)減少20%～59%認(rèn)為是有效；皮疹總數(shù)減少<20%為無(wú)效。

治療結(jié)果 兩組療效比較 治療組72例，有效率84.72%，對(duì)照組有效率72.85%(χ2=4.625，P<0.05)，見(jiàn)表1。

治療組激素水平變化 T在治療前后的數(shù)值有顯著降低(P<0.05)，E2在治療前后的數(shù)值顯著升高(P<0.05)，PRL在治療前后無(wú)顯著變化，見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較表

時(shí)間T(nmol/L)E2(Pmol/L)PRL(mIU/mL)治療前0．357±0．04630．45±3．65371．40±5．67治療后0．196±0．05039．06±4．23357．56±4．23

討 論 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)痤瘡病因的認(rèn)識(shí)，離不開(kāi)對(duì)雄激素在痤瘡發(fā)病中的影響的分析，從中醫(yī)學(xué)角度去分析，具有代表性的觀點(diǎn)有三：肝失疏泄、肝郁化火；腎陰不足、相火偏旺；肝腎陰虛、沖任不調(diào)。龍膽瀉肝湯出于《醫(yī)方集解》，以瀉肝膽實(shí)火，清下焦?jié)駸釣殚L(zhǎng)。目前以龍膽瀉肝湯治療痤瘡已有報(bào)道，但針對(duì)女性遲發(fā)性痤瘡的報(bào)道尚少。我們以先輩們提出的“女子以肝為先天”的理論作為指導(dǎo)思想，并提出從“肝”論治女性遲發(fā)性痤瘡的觀點(diǎn)。結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為女性遲發(fā)性痤瘡的病位在肝，以濕熱為表象，肝經(jīng)濕熱循經(jīng)上擾所致。治療以清肝經(jīng)濕熱為主要治療原則，擬定龍膽瀉肝湯加減治療本病。方中龍膽草可泄肝火，清濕熱;黃芩、梔子苦寒瀉火;澤瀉、通草、車(chē)前子清熱利濕;當(dāng)歸、柴胡行氣活血以散瘀滯;生地涼血，輔以夏枯草、皂角刺、大黃等散結(jié)通便。有研究表明：龍膽草、黃芩、丹參對(duì)痤瘡丙酸桿菌明顯抑制作用，制大黃、梔子、黃芩可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力，具有抗菌消炎和抗過(guò)敏的作用，丹參、制大黃均有改善癥灶微循環(huán)，化瘀散結(jié)，減輕毛囊口角化程度。近年來(lái)在治療中還發(fā)現(xiàn)螺內(nèi)酯具有抗雄激素的作用，現(xiàn)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床治療痤瘡。本研究結(jié)果顯示，龍膽瀉肝湯加減治療痤瘡的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組在治療前后的激素水平的變化卻不盡相同，睪酮水平在治療后有明顯降低,雌二醇的水平卻明顯升高，泌乳素水平在治療前后無(wú)明顯改變，這也為龍膽瀉肝湯加減治療女性遲發(fā)性痤瘡提供了一定的理論依據(jù)，當(dāng)然，要進(jìn)一步證實(shí)龍膽瀉肝湯對(duì)激素水平的影響則要大樣本資料來(lái)分析，這是我們下一步的研究方向。

[1] Goulden V,Clark SM,Cunliffe WJ.Post-adolescent acne:a riview of clinical features[J].Br J Dermatol,2007,136(1):66.

[2] 陶莉莉.加減龍膽瀉肝湯對(duì)肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006,9(26):838-840.

[3] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì).中國(guó)痤瘡治療指南[J].臨床皮膚科雜志，2008,37(5):339-342.

(收稿2014-12-12；修回2015-01-15)

尋常痤瘡/中西醫(yī)結(jié)合療法 龍膽瀉肝湯/治療應(yīng)用

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.023