周 琪 吉 智 李毓新 袁蓮芳

西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安710038)

復(fù)方蓯蓉益智膠囊對(duì)治療血管性認(rèn)知功能障礙的增效作用*

周 琪 吉 智 李毓新 袁蓮芳△

西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安710038)

目的：觀察復(fù)方蓯蓉益智膠囊合用尼莫地平對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙療效的增效作用。方法： 把我院近1年門(mén)診和住院部患者診斷為血管性認(rèn)知功能障礙共60例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，對(duì)照組服用尼莫地平，治療組服用尼莫地平的同時(shí)聯(lián)合復(fù)方蓯蓉益智膠囊,為期3個(gè)月。對(duì)兩組患者治療后的精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果：治療后治療組精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)分較對(duì)照組提高，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異(P< 0.05)。結(jié)論：復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合尼莫地平能夠改善患者日常生活能力和認(rèn)知能力，對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙有效，優(yōu)于單一使用尼莫地平。

血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)是指由腦血管病危險(xiǎn)因素(高血壓病、高血脂和冠心病等) 、明顯( 如腦出血和腦梗塞) 或不明顯的腦血管病( 如慢性腦缺血、白質(zhì)疏松) 引起的，從輕度認(rèn)知異常到癡呆的一類(lèi)臨床綜合征[1]，可屬于中醫(yī)的“癡呆”、“呆病”、“健忘”范疇。主要表現(xiàn)為認(rèn)知損害，伴或不伴神經(jīng)功能缺損,該病病程較長(zhǎng)，影響患者生活質(zhì)量。目前臨床常用的藥物如多奈哌齊、美金剛、尼莫地平等，雖有些藥物研究得出陽(yáng)性結(jié)論，但臨床改善程度并不理想。我院采用尼莫地平聯(lián)合復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療VCI，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 本實(shí)驗(yàn)將2014年2月～2015年2月在我院門(mén)診及住院部診斷為VCI患者60 例定為研究對(duì)象,按照數(shù)字表法隨機(jī)的分成對(duì)照組和治療組各30例。均符合 2007年制定的專(zhuān)家共識(shí)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組患者中男性17例,女性13例;年齡52 ～78歲,平均年齡為(66.3±12.4)歲;伴發(fā)疾病:高血壓18例，糖尿病6例，高脂血癥11例; MMSE評(píng)分(16.57±3.23)分,ADL評(píng)分(43.33±2.02)分。治療組中男性15例,女性15例;年齡53～ 78歲,平均年齡為(66.5±12.1)歲;伴發(fā)疾病:高血壓16例，糖尿病5例，高脂血癥10例;MMSE評(píng)分(16.53±3.20)分、ADL評(píng)分(43.28±2.03)分,兩組在性別、年齡、伴發(fā)疾病、MMSE及ADL評(píng)分這五方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

治療方法 兩組都給予阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀口服，對(duì)合并高血壓、糖尿病者則給予相應(yīng)的治療。另對(duì)照組給予口服尼莫地平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010 )30mg ，1d3次。治療組給予口服尼莫地平片 30mg ，1d3次，復(fù)方蓯蓉益智膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080047 )0.3g/粒,1次4 粒，1d3次，服藥周期為3個(gè)月。

療效標(biāo)準(zhǔn) 采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)得分來(lái)評(píng)估患者認(rèn)知能力，包括時(shí)間、地點(diǎn)定向力，即刻、延遲記憶，注意力及計(jì)算力，語(yǔ)言功能，視空間。采用日常生活能力量表(ADL)得分來(lái)評(píng)估患者日常生活能力，包括軀體生活自理及工具性應(yīng)用。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,應(yīng)用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差) 來(lái)表示計(jì)量資料。使用t檢驗(yàn),P< 0.05,表示兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

治療結(jié)果 兩組服藥3個(gè)月后，與治療前相比，MMSE、ADL得分均顯著性提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，治療組MMSE、ADL得分與對(duì)照組相比，有顯著性提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后MMSE和ADL評(píng)分比較

組 別n時(shí)間MMSEADL治療組30治療前16．53±3．2043．28±2．03 治療后23．54±3．4055．48±3．15對(duì)照組30治療前16．57±3．2343．33±2．02 治療后20．56±4．1252．36±4．36

討 論 隨著社會(huì)老齡化，腦血管病患者增多，血管性癡呆患者數(shù)量也在增加，血管性認(rèn)知功能障礙概念的提出，對(duì)血管性癡呆的早期診斷及防治有著積極的意義。VCI發(fā)病機(jī)理是因腦部低灌注所致的缺血、缺氧，腦白質(zhì)損傷，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞氧化應(yīng)激、線粒體功能下降、自由基增多、及血管受到損傷[2]。目前的治療方法包含針對(duì)腦血管病的病因治療，改善認(rèn)知功能障礙藥物治療，針對(duì)精神癥狀的對(duì)癥治療等。我國(guó)針對(duì)VCI的專(zhuān)家共識(shí)中指出，尼莫地平可改善認(rèn)知功能，具有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。尼莫地平為鈣通道阻滯劑，易透過(guò)血腦屏障，選擇性的作用于腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，提高對(duì)缺氧的耐受力[3]。通過(guò)有效地阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，保護(hù)了腦神經(jīng)元，穩(wěn)定其功能。但VCI多因素多環(huán)節(jié)的發(fā)病機(jī)制，單一用藥并不能獲得理想效果，復(fù)方中藥制劑則具有多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)。歷代醫(yī)家對(duì)“癡呆”“呆病”進(jìn)行研究，《素聞 脈要精微論》言“頭者，精明之府”，提出該病病位在腦。陳士鐸《辯證錄》中“健忘門(mén)”一篇認(rèn)為健忘屬“腎水之竭”，“如止益心中之血，而不去填腎中之精”“但能救一時(shí)之善忘，而不能冀長(zhǎng)年之不忘也”。《景岳全書(shū)》三十四卷“癲狂癡呆”篇指出癡呆“其證則千奇百怪”“其逆氣在心或肝膽二經(jīng)”。認(rèn)為腦髓空虛，腎精不足，痰瘀痹阻為本病基本病機(jī)。本實(shí)驗(yàn)選用的復(fù)方蓯蓉益智膠囊由制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆組方而成，旨在益智養(yǎng)肝，活血化濁，健腦增智。方中制首烏、肉蓯蓉共為君藥，補(bǔ)肝腎，益精血；荷葉有升陽(yáng)之功，引藥上行；地龍清熱通絡(luò)且性寒而下行；漏蘆苦寒，既清熱解毒，又與諸溫補(bǔ)藥相配，使全方溫而不熱，補(bǔ)而不峻[4]?，F(xiàn)代藥理研究表明，制何首烏可降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗衰老。肉蓯蓉有良好的抗氧化作用。荷葉中的有效成分蓮堿可降低血脂。漏蘆同樣具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，還可降低血清中過(guò)氧化脂質(zhì)含量，減少細(xì)胞死亡。地龍廣泛應(yīng)用于腦血管病，其有效成分蚓激酶，可降低血小板粘附率，溶解體內(nèi)血栓。研究證實(shí)復(fù)方蓯蓉益智膠囊能夠抗自由基損傷，抑制興奮性氨基酸的釋放、促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的生成、增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血小板聚集性。其富含丙氨酸的豆蔻?；鞍准っ窩的作用底物,是連接細(xì)胞外信號(hào)與神經(jīng)元可塑性的重要蛋白，它的表達(dá)失調(diào)會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶功能缺陷。復(fù)方蓯蓉益智膠囊可調(diào)整丙氨酸的豆蔻?；鞍准っ窩的作用底物表達(dá)，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能[5]。本實(shí)驗(yàn)將復(fù)方蓯蓉益智膠囊與尼莫地平合用，能夠改善患者日常生活能力和認(rèn)知能力，對(duì)VCI有良好的療效，優(yōu)于單一使用尼莫地平。

[1] 彭丹濤 . 血管性認(rèn)知障礙的診治進(jìn)展[J]. 中國(guó)卒中雜志, 2014 ,(6): 463-465.

[2] Narasimhalu K,Effendy S, Sim CH,et al. A randomized controlled trial ofrivastigmine in patients with cognitive impairment no dementia because of cerebrovascular disease [J].Acta Neurol Ssand,2010,121:217-224.

[3] 沈 健.尼莫地平治療血管性癡呆的效果分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010,2:168.

[4] 蘇 芮，韓振蘊(yùn)，范吉平.復(fù)方蓯蓉益智膠囊對(duì)癡呆老齡大鼠海馬MARCKS mRNA表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(4):620-622.

[5] 李根祥，費(fèi)玉娥，林 勇.復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療血管性癡呆60例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32(8)：1037.

(收稿2014-12-15；修回2015-02-19)

*陜西省教育廳專(zhuān)項(xiàng)科研計(jì)劃項(xiàng)目(12JK0719)

西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院科研計(jì)劃項(xiàng)目資助(12EFYFC02)

認(rèn)知障礙/中西醫(yī)結(jié)合療法 尼莫地平/治療應(yīng)用 @復(fù)方蓯蓉益智膠囊

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.015

陜西省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012K15-02-10)

△通訊作者