張印綱 張 磊

河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科( 唐山 063000)

△通訊作者

膽舒膠囊治療膽石癥108例

張印綱 張 磊△

河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科( 唐山 063000)

目的：評價(jià)膽舒膠囊治療膽石癥(肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證)的安全性和臨床療效。方法：144例膽石癥(肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證)患者，按3∶1比例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組給予膽舒膠囊和膽舒膠囊模擬劑每次各2粒，1d3次口服；對照組給予膽樂膠囊每次4粒，1d3次口服。兩組療程均為4周，分別于療程結(jié)束后作療效和安全性評價(jià)。結(jié)果：在疼痛VAS評分(疼痛程度)和疼痛發(fā)作次數(shù)的主要療效指標(biāo)中，膽舒膠囊效果優(yōu)于對照組膽樂膠囊，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在中醫(yī)證候改善方面，治療組的愈顯率和總有效率分別為69.44%和90.70%，對照組的愈顯率和總有效率分別為19.44%和75.00%，膽舒膠囊優(yōu)于膽樂膠囊，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在疼痛持續(xù)時(shí)間的變化中，膽舒膠囊對疼痛持續(xù)時(shí)間的改善效果與膽樂膠囊比有好的趨勢，但兩組比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)期間兩組均未發(fā)生與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)和不良事件。結(jié)論：膽舒膠囊治療膽石癥(肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證)安全有效。

膽石癥是指膽道系統(tǒng)的任何部位(包括膽囊、膽管)發(fā)生結(jié)石的疾病，結(jié)石的成分和種類不完全相同，臨床表現(xiàn)與結(jié)石是否引起膽道梗阻或感染以及梗阻的部位和程度密切相關(guān)。膽石癥的臨床表現(xiàn)與結(jié)石所在的部位、大小、性質(zhì)、動態(tài)和并發(fā)癥有關(guān)。部分膽石癥患者可出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀[1]。2013年6月～2014年9月，由河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院等8所醫(yī)院共同應(yīng)用膽舒膠囊治療膽石癥(肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證)，效果良好，報(bào)道如下。

臨床資料 本項(xiàng)試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗(yàn)的方法，選取2013年6月～2014年9月期間唐山市中醫(yī)醫(yī)院等8所醫(yī)院門診的膽石癥患者，共入組114例，按3∶1比例分為治療組和對照組。治療組108例，男性51例，女性57例;年齡24～65歲，平均48.80±11.13歲。對照組36例，男性11例，女性25例;年齡26～64歲，平均48.18±10.46歲。兩組患者一般資料比較，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床上分為發(fā)作期和緩解期。發(fā)作期表現(xiàn)為右上腹或劍突下持續(xù)性隱痛、脹痛或陣發(fā)性劇痛，向右肩背放射，伴有消化不良癥狀，進(jìn)食油膩后加重，嚴(yán)重時(shí)可見寒戰(zhàn)、高熱、黃疸。 緩解期則疼痛不明顯，或時(shí)發(fā)時(shí)止，可伴有消化不良癥狀。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，擬定如下：主癥：①右上腹疼痛；②口苦；③惡心嘔吐；次癥：①噯氣；②泛酸；③胸悶不舒；④脘腹脹悶；⑤食少納呆；⑥肢體困重；舌脈：舌紅，苔黃膩；脈弦滑數(shù)。凡同時(shí)具備主癥和次癥任2項(xiàng)的，參考舌象、脈象，即可診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合膽石癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且屬于膽石病發(fā)作期的患者；②符合中醫(yī)肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡在18～65歲之間。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①并發(fā)各種急性膽囊炎或結(jié)石嵌頓者；②膽囊結(jié)石長徑和寬徑均≥0.5cm，總膽管結(jié)石長徑和寬徑均≥1.0cm者；③膽囊萎縮、膽管狹窄、膽囊或肝管有腫瘤者；④合并心、腦血管等各系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾??；⑤肝腎功能嚴(yán)重異常者。

治療方法 專業(yè)統(tǒng)計(jì)人員負(fù)責(zé)用SAS軟件產(chǎn)生中心編碼分配隨機(jī)數(shù)字、試驗(yàn)病例分配隨機(jī)數(shù)字、處理組分配隨機(jī)數(shù)字，以及試驗(yàn)病例隨機(jī)編碼表。治療組給予膽舒膠囊和膽舒膠囊模擬劑治療，膽舒膠囊(每粒0.45g，國藥準(zhǔn)字號：Z20026078，批號：2013012)2粒，1d3次口服，膽舒膠囊模擬劑(四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司提供，每粒裝0.45g，批號：2013012)，2粒，1d3次口服；對照組給予膽樂膠囊治療，膽樂膠囊(每粒裝0.38g，國藥準(zhǔn)字號：Z33020265，批號：2013012)4粒，1d3次口服。兩組療程均為4周，分別于療程結(jié)束后作療效和安全性評價(jià)。

療效標(biāo)準(zhǔn) 《新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則匯編》(中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局1993年7月)制定。

疼痛VAS評分(疼痛程度) 采用視覺模擬評分法(VAS)進(jìn)行療前(治療前3個(gè)月內(nèi)平均疼痛的發(fā)作程度)、療后(治療療程中疼痛發(fā)作程度)差值進(jìn)行相應(yīng)的療效統(tǒng)計(jì)。

疼痛發(fā)作次數(shù) 采用療前(治療前3個(gè)月內(nèi)平均疼痛發(fā)作次數(shù))、療后(治療療程中疼痛發(fā)作次數(shù))差值比較的方法進(jìn)行相應(yīng)的療效統(tǒng)計(jì)。

疼痛持續(xù)時(shí)間 采用療前(治療前3個(gè)月內(nèi)平均疼痛持續(xù)時(shí)間)、療后(治療療程中平均疼痛持續(xù)時(shí)間)差值比較的方法進(jìn)行相應(yīng)的療效統(tǒng)計(jì)。

起效時(shí)間 根據(jù)相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行組間分析。

中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床痊愈：癥狀、體征積分減少≥95%；②顯效：癥狀、體征積分減少≥70%，<95%；③有效：癥狀、體征積分減少≥30%，<70%；④無效：癥狀、體征積分減少不足30% 。注：計(jì)算公式：[(療前總積分-療后總積分)/療前總積分]×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 9.3軟件。對定量數(shù)據(jù)，以均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、例數(shù)等做描述性統(tǒng)計(jì)分析。兩組組間或組內(nèi)治療前后對比分析，用χ2檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；除優(yōu)效性檢測外，假設(shè)檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn)，取α=0.05。

治療結(jié)果 臨床療效 兩組的疼痛VAS評分(疼痛程度)和疼痛發(fā)作次數(shù)比較，療后及療前與療后差值治療組療效均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組疼痛持續(xù)時(shí)間比較，治療組療后對疼痛持續(xù)時(shí)間的改善效果與對照組比有好的趨勢，但療后及療前與療后差值兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

中醫(yī)證候療效 治療組療效優(yōu)于對照組，差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組疼痛程度、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間療效分析

表2 兩組中醫(yī)證候療效分析[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05，▲P<0.05

安全性評價(jià) 本實(shí)驗(yàn)共發(fā)生5例不良事件，其中治療組4例，對照組1例，均與試驗(yàn)藥物無關(guān)，兩組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他相關(guān)安全性指標(biāo)檢查未見明顯異常。

討 論 膽石癥在中醫(yī)屬于“脅痛”、“黃疸”、“結(jié)胸”、“發(fā)黃”范疇，是較常見的急腹癥之一，發(fā)病的主要原因?yàn)轱嬍巢还?jié)、情志失調(diào)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)而致肝郁氣滯[2]，濕熱蘊(yùn)結(jié)于肝膽，肝絡(luò)失和，膽不疏泄，濕熱膽汁蘊(yùn)結(jié)，濕熱日久煎熬而成膽石,外科治療膽石癥主要采用手術(shù)方法，見效快，但復(fù)發(fā)性也高，且結(jié)石不易徹底清除[3]。中醫(yī)治療本病宜疏肝利膽，清熱利濕，健脾益氣，通腑攻下、活血化瘀為法，分癥施治。膽舒膠囊即是根據(jù)疏肝利膽、理氣止痛的中醫(yī)理論研制而成的，其處方中主要成分是薄荷素油，內(nèi)容物為白色油潤顆粒，具特異香味，味辛、涼，其中主要成分薄荷素醇、薄荷酮等組成具有強(qiáng)烈揮發(fā)性和刺激性，可排除胃腸氣體，解除痙攣及止吐。此外，研究表明薄荷油能使膽汁流量明顯增加，膽固醇含量減少，并能增加膽汁中膽汁酸的排出量，改變膽汁的酸堿度，從而起到疏肝利膽的作用[4]。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用膽舒膠囊治療膽石癥(肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證)，結(jié)果顯示:在疼痛VAS評分(疼痛程度)和疼痛發(fā)作次數(shù)的主要療效指標(biāo)中，膽舒膠囊效果優(yōu)于對照組膽樂膠囊，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在中醫(yī)證候改善方面，治療組的愈顯率和總有效率分別為69.44%和90.70%，對照組的愈顯率和總有效率分別為19.44%和75.00%，膽舒膠囊優(yōu)于膽樂膠囊，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在疼痛持續(xù)時(shí)間的變化中，膽舒膠囊對疼痛持續(xù)時(shí)間的改善效果與膽樂膠囊比有好的趨勢，但兩組比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)期間共發(fā)生5例不良事件，其中治療組4例，對照組1例，均與試驗(yàn)藥物無關(guān)，兩組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他相關(guān)安全性指標(biāo)檢查未見明顯異常，提示膽舒膠囊的臨床使用安全性較好。因此，在治療膽石癥(肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證)的臨床治療中，膽舒膠囊安全有效。

[1] 楊維建，李 娟，汪佳明，等.膽石癥中醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].西部中醫(yī)藥,2011,24(2):95-97.

[2] 李瓊玉. 林象賢治療膽石癥的經(jīng)驗(yàn)[J].陜西中醫(yī),2012,33(2):205-206.

[3] 腹腔鏡聯(lián)合膽道鏡治療膽囊結(jié)石合并膽總管結(jié)石51例體會 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(9):1190-1191.

[4] 龔文火.膽舒膠囊中薄荷主要有效成分、藥理作用的分析[J].海峽醫(yī)學(xué),2012,24(10):54-55.

(收稿2014-11-23;修回2014-12-29)

膽結(jié)石/中醫(yī)藥療法 @膽舒膠囊

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.007