梁瑞華，郭艷紅，郭慶煥

(1 青島市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 青島 266034； 2 中國(guó)人民解放軍第401醫(yī)院干部二科)

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度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥的效果

梁瑞華1，郭艷紅1，郭慶煥2

(1 青島市精神衛(wèi)生中心精神科，山東 青島 266034； 2 中國(guó)人民解放軍第401醫(yī)院干部二科)

目的 探討度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥的療效和安全性。方法 難治性抑郁癥病人66例，隨機(jī)分為兩組。研究組(33例)采用度洛西汀并氨磺必利治療，對(duì)照組(33例)單用度洛西汀治療，在治療前及治療的第1、2、4、6和8周末分別采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定療效，采用治療副反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組治療后的第1、2和4周末HAMD、HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有顯著性(t=-8.33～-5.44，P<0.05)。研究組的臨床有效率高于對(duì)照組，差異有顯著性(χ2=4.56，P<0.05)。兩組主要不良反應(yīng)比較差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)論 度洛西汀并小劑量氨磺必利較單用度洛西汀治療難治性抑郁癥起效更快，不良反應(yīng)相當(dāng)。

度洛西汀；氨磺必利；抑郁癥；治療結(jié)果

難治性抑郁癥是臨床治療的難點(diǎn)之一[1]。有研究結(jié)果顯示，度洛西汀并齊拉西酮或文拉法辛并喹硫平治療難治性抑郁癥安全有效[2]。而國(guó)內(nèi)對(duì)于度洛西汀聯(lián)合小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究應(yīng)用度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥病人，旨在探討該療法的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象

2013年9月—2014年3月，我院門診就診及住院的難治性抑郁癥病人66例，均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)分總分均≥18分；均接受過兩種以上不同作用機(jī)制的抗抑郁藥物足量、足療程(每種藥物治療≥6周)治療后抑郁癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，HAMD-17評(píng)分總分減分率≤50%。排除器質(zhì)性疾病、雙相障礙、有自殺傾向、物質(zhì)濫用者及妊娠期和哺乳期婦女。將病人隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組33例，男17例，女16例；年齡18～60歲，平均(35.4±7.3)歲；平均病程(6.8±2.0)個(gè)月。對(duì)照組33例，男16例，女17例；年齡18～60歲，平均(35.6±7.0)歲；平均病程(6.5±2.3)個(gè)月。兩組病人的年齡、病程及病情嚴(yán)重程度等一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。病人或其監(jiān)護(hù)人均簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 研究組氨磺必利早晚飯后各服用一次，起始量為50 mg/d，服用1周后調(diào)整劑量，最大量為300 mg/d；度洛西汀起始量為20 mg/d，早飯后頓服，病人服用1周后調(diào)整劑量，最大量為60 mg/d。對(duì)照組僅給予度洛西汀治療，劑量同上。兩組病人均觀察到第8周末。研究期間不服用其他抗精神病藥物及抗焦慮抑郁藥物，睡眠欠佳者可給予佐匹克隆改善睡眠。

1.2.2療效及不良反應(yīng)評(píng)定方法 在治療前及治療后第1、2、4、6和8周末分別采用HAMD-17和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定療效，采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定治療后的不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用PPMS 1.5軟件[4]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組評(píng)分均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后HAMD-17、HAMA 評(píng)分比較

研究組病人自治療后第1周末HAMD-17和HAMA評(píng)分較治療前均下降，差異有顯著性(t=-2.68～3.96，P<0.05)；對(duì)照組自治療后第2周末HAMD和HAMA評(píng)分與治療前比較下降，差異有顯著性(t=2.44～3.70，P<0.05)。研究組治療后第1、2、4周末HAMD-17、HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有顯著性(t=-8.33～-5.44，P<0.05)。兩組治療后第6、8周末HAMD-17、HAMA評(píng)分比較，差異無顯著性(P>0.05)。見表1、2。

2.2兩組治療后療效比較

研究組的臨床有效率高于對(duì)照組，差異有顯著性(χ2=4.56，P<0.05)。見表3。

2.3兩組主要不良反應(yīng)比較

研究組發(fā)生激越4例，失眠7例，口干4例，便秘3例，焦慮5例，惡心、嘔吐2例；對(duì)照組發(fā)生惡心8例，頭痛7例，便秘6例，腹瀉5例。大部分病人不良反應(yīng)較輕，給予對(duì)癥處理或心理輔導(dǎo)后均可緩解。兩組肝腎功能、血糖以及心電圖檢查結(jié)果均無異常。治療8周后，研究組與對(duì)照組TESS評(píng)分分別為(2.65±0.59)和(2.55±0.61)分，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。

表1 兩組HAMD評(píng)分比較

表2 兩組HAMA評(píng)分比較

表3 兩組治療后療效比較(例)

3 討 論

5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素及多巴胺功能活動(dòng)降低等神經(jīng)生化因素對(duì)抑郁發(fā)作的發(fā)生有明顯影響[5]。5-HT和去甲腎上腺素均屬中樞神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)控情感方面起著重要作用。度洛西汀能夠抑制神經(jīng)元對(duì)5-HT和去甲腎上腺素再攝取，由此提高這兩種中樞神經(jīng)遞質(zhì)在大腦和脊髓中的水平，故可用于治療抑郁癥和焦慮癥。氨磺必利作為新型抗精神病藥物的一種，低劑量時(shí)以阻斷D3/D2 突觸前自身受體為主, 消除突觸前抑制，使多巴胺進(jìn)入間隙量增加，使前額葉皮質(zhì)多巴胺能傳遞增加；同時(shí)氨磺必利對(duì)體內(nèi)5-HT受體有很強(qiáng)的拮抗作用，而增加突觸后5-HT水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

FAVA等[6]的研究結(jié)果顯示，度洛西汀治療伴有焦慮的重癥抑郁癥的效果較好。國(guó)內(nèi)外有研究表明，氨磺必利可以作為抗抑郁治療的增效手段，且起效迅速[7-8]。本研究結(jié)果證實(shí)了上述觀點(diǎn)，研究組自治療后的第1周末HAMD-17和HAMA 評(píng)分明顯下降，對(duì)照組自治療后的第2周末起評(píng)分明顯下降；在治療的第1、2 和4周末研究組HAMD-17及HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有顯著性。并且研究組不良反應(yīng)并未明顯增加，說明氨磺必利治療難治性抑郁癥安全性較好，與CESKOVA等[9]的研究結(jié)果一致。

總之，度洛西汀并小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥可以使原抗抑郁藥物迅速起效，且不良反應(yīng)小，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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(本文編輯 厲建強(qiáng))

EFFICACY OF DULOXETINE COMBINED WITH SMALL-DOSE AMISULPRIDEIN IN THE TREATMENT OF REFRACTORY DEPRESSION

LIAGNRuihua,GUOYanhong,GUOQinghuan

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of duloxetine combined with small-dose amisulpridein in the treatment of refractory depression.MethodsSixty patients with refractory depression were evenly randomized to study group and control group. The patients in the study group were treated with duloxetine combined with small-dose amisulpride, those in the control group were given only duloxetine. The efficacy and adverse reactions were assessed in the 1st, 2nd, 4th, 6th and 8th weekends after therapy.ResultsScores of HAMD-17 and HAMA in study group were significantly lower than that in the control group in the 1st, 2nd and 4th weekends of the treatment (t=-8.33--5.44,P<0.05), the effective rate was higher, the difference was significant between the two groups in terms of the efficacy (χ2=4.56,P<0.05), but no significant difference between them with regard to adverse reactions (P>0.05).ConclusionDuloxetine in combination with small-dose amisulpride may take a more rapid onset of action on refractory depression than using duloxetine only, the adverse reactions are similar.

duloxetine; amisulpride; depression; treatment outcome

2014-05-19;

2014-09-03

梁瑞華(1984-)，女。

郭慶煥(1985-)，女。

R749.4

A

1008-0341(2015)02-0209-03