鐘輝

上呼吸道感染是常見病，部分患者在治療過程中可能應用抗生素。而隨著生活水平的提高，越來越多的患者在上呼吸道感染使用抗生素期間飲酒或接觸含乙醇制品，從而誘發(fā)雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應病情急，易誤診或漏診。本研究回顧性分析本院收治的出現(xiàn)雙硫侖樣反應的70例上呼吸道感染患者臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2015年2月寶雞市中心醫(yī)院收治的診斷為雙硫侖樣反應的上呼吸道感染患者70例為研究對象。其中男58例，中位年齡46歲；女12例，中位年齡32歲。既往史中有酒精過敏者3例，高血壓病14例，冠心病5例，慢性支氣管炎9例，II型糖尿病5例，高脂血癥6例，腫瘤患者5例。

1.2 診斷標準 上呼吸道感染診斷標準參照內(nèi)科學第8版[1]；藥物性雙硫侖樣反應目前無明確診斷標準。本組病例按照服藥后飲酒史、起病急且呈多系統(tǒng)性、經(jīng)對癥治療后病情在數(shù)小時內(nèi)明顯緩解；排除急性中毒、輸液反應、過敏性休克和其他系統(tǒng)急癥進行臨床診斷[2]。

2 結(jié)果

2.1 上呼吸道感染情況 對70例患者就診時上呼吸道感染臨床表現(xiàn)進行分析如下：其中發(fā)熱患者28例，體溫大于38.5℃超過2天者15例；扁桃體無腫大38例，I度腫大13例，II度腫大8例，III度腫大6例，伴有扁桃體膿性分泌物5例；白細胞及中性粒細胞情況見表1。同時應用解熱鎮(zhèn)痛藥43例。有咽拭子細菌培養(yǎng)的12例，其中陽性5例。

2.2 抗生素應用情況 70例患者在上呼吸道感染治療過程中抗生素應用分別為：口服頭孢氨芐8例；頭孢拉定7例；頭孢克肟6例；頭孢呋辛酯5例；頭孢克洛5例；莫西沙星3例；琥乙紅霉素2例，羅紅霉素1例，甲硝唑1例；靜脈應用頭孢哌酮15例；頭孢曲松5例，頭孢唑啉鈉3例；氧氟沙星3例；頭孢他啶4例；頭孢噻肟鈉1例；頭孢硫脒1例；頭孢米諾1例。接觸酒精的形式：應用抗生素期間飲酒63例，進食含酒精食品4例，2例系皮膚接觸，1例靜脈應用氫化可的松；癥狀發(fā)生在飲酒后30m in～48 h，中位時間5 h。45例患者的抗生素為執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方用藥，其余均自行在藥店購買。

2.3 雙硫侖樣反應臨床資料 本組患者的主要臨床表現(xiàn)依次為潮紅、結(jié)膜充血、頭痛、頭暈、視物模糊、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛；其中心率加快35例，呼吸困難13例、血壓下降10例、驚厥4例；心電圖S-T改變7例、急性肝損傷（AST/ALT）6例；低氧血癥7例；認知障礙、譫妄、幻覺、妄想等神經(jīng)精神癥狀12例，其中3例患者出現(xiàn)自傷或傷人行為。1例26歲男性患者，口服抗生素12 h后飲酒100 g，6～7 h后出現(xiàn)譫妄、幻覺、攻擊行為，CT提示肺、腎上腺巨大腫塊，誤診為腎上腺危象，經(jīng)檢查血皮質(zhì)醇在正常范圍。

2.4 對雙硫侖樣反應知情情況調(diào)查 診療過程中對懷疑雙硫侖樣反應的患者常規(guī)進行知情情況的詢問。本組70例患者家屬對是否知道使用抗生素同時不能飲酒，100%回答不知道?；颊吲R床癥狀緩解后以同樣的問題提問患者本人，80%回答不知道。關(guān)于醫(yī)生是否告知，經(jīng)醫(yī)生處方用抗生素的患者58%回答未被告知，20%回答醫(yī)生告知但因應酬等原因未遵醫(yī)囑。

表1 70例患者就診時血常規(guī)情況

3 討論

3.1 藥物雙硫侖樣反應發(fā)生機制 有的藥物可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使進入機體的乙醇（如飲酒）在體內(nèi)氧化為乙醛后不能繼續(xù)氧化。乙醛與乙醇相比具有更高的毒性作用，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)，使其失去活性，從而引起機體的多種不適稱為藥物性雙硫侖樣反應。主要臨床表現(xiàn)為：顏面潮紅、眼結(jié)膜充血等醉酒外貌；頭痛、頭暈、視物模糊、惡心、嘔吐、出汗、口干等不適，嚴重時可出現(xiàn)血壓下降、胸痛、呼吸困難，部分患者可出現(xiàn)驚厥、急性肝損傷，甚至心率加快、心肌梗死。文獻亦有急性心力衰竭及死亡等報道[3]，少數(shù)患者可有譫妄、幻覺等精神癥狀。

3.2 藥物雙硫侖樣反應的診斷 文獻中關(guān)于藥物雙硫侖樣反應個案報道多見[4-7]，最早是1969年口服氯磺丙脲所致的雙硫侖樣反應[8]。臨床上一般判斷根據(jù)為：（1）致藥源性雙硫侖樣反應藥物的用藥史；（2）癥狀出現(xiàn)前數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)有酒精或酒精制品接觸史；（3）有上述雙硫侖樣反應的臨床表現(xiàn)；（4）可排除其他疾病引起者；（5）經(jīng)對癥治療后迅速好轉(zhuǎn)。但目前沒有明確的診斷標準，容易造成誤診、漏診，特別對部分重癥病例的鑒別診斷困難。例如上述26歲的男性患者，以譫妄、幻覺、攻擊行為、心率快就診，初診考慮雙硫侖樣反應。檢查發(fā)現(xiàn)肺部、腎上腺包塊，又被誤診為腎上腺危象。再查頭顱MRI、電解質(zhì)、皮質(zhì)醇、甲狀腺等功能全部正常。而雙硫侖樣反應沒有特異的生化改變，最終無法明確診斷。因此，研究藥物雙硫侖樣反應的血液生化改變、建立和完善診斷標準勢在必行。

3.3 上呼吸道感染患者藥物雙硫侖樣反應的經(jīng)驗教訓和體會 回顧性分析本組病例，其中83%的上呼吸道感染患者沒有明顯的細菌感染征象，也沒有明確的抗生素應用指針。但全部患者應用了抗生素。因此，醫(yī)務人員應該合理診治上呼吸道感染患者，避免濫用抗生素。其次，頭孢類等多種抗生素均有飲酒后雙硫侖樣反應的報道，本組有口服琥乙紅霉素、羅紅霉素亦出現(xiàn)雙硫侖樣反應。而且35.7%系非醫(yī)生處方用藥，因此，應該加強上呼吸道感染患者抗生素的管理，特別是門診、藥店等。

本組病例中100%家屬不了解抗生素應用后一定時期內(nèi)應避免飲酒，說明我國普通百姓絕大多數(shù)都沒有這方面的常識，醫(yī)務人員有義務向患者交代用藥的注意事項。本組中近三分之一患者為非處方用藥，喪失了被告知的機會，完全不了解用藥注意事項。另一方面醫(yī)生處方用藥時告知率亦較低，說明廣大醫(yī)務人員對藥物性雙硫侖樣反應的重視程度不夠。特別在節(jié)假日，醫(yī)務人員對上呼吸道感染等輕癥疾病的診治流程簡化，注意事項交代不全面，而患者比平日飲酒機會多，造成藥物性雙硫侖樣反應發(fā)生增多。提醒醫(yī)務工作者應注意診療規(guī)范，在應用抗生素等藥物時注意加強宣教，以減少藥物雙硫侖樣反應的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，節(jié)約醫(yī)療資源。

上呼吸道感染患者中大多數(shù)沒有合并細菌感染，也沒有明確的抗生素應用指針，應該合理應用抗生素。由于上呼吸道感染患者大多在藥店自行購買藥物或者在門診治療，家屬和患者均對應用抗生素后不宜飲酒等注意事項不了解。而藥物性雙硫侖樣反應沒有明確的診斷標準，容易誤診。因此，建立和完善藥物性雙流侖樣反應的診斷標準勢在必行，對上呼吸道感染患者不但應合理應用抗生素，而且應加強對患者及家屬用藥期間避免飲酒等注意事項的宣教，以減少藥物不良反應，減輕患者痛苦，節(jié)約醫(yī)療資源。

[1] 葛均波，徐永健.內(nèi)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:13-16.

[2] 尹瓊，劉曼華，吳麗麗.以循環(huán)系統(tǒng)為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應50例臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(2):134-136.

[3] Dong H，Zhang J，Ren L，et al.Unexpected death due to cefuroximeinduced disulfiram-like reaction[J].Indian J Pharmacol，2013，45(4):399-400.

[4] Ren S，Cao Y，Zhang X，et al.Cephalosporin induced disulfiramlike reaction:a retrospective review of 78 cases[J].Int Surg，2014，99(2):142-146.

[5] Chen Y，Gao HL，Chang LF.Three cases of drug-induced disulfiram-like reaction[J].chinese Journal of Cardiology，2013，41(2):171-172.

[6] 任蜀峰，張國定.飲酒前后應用頭孢菌素致“雙硫侖樣”反應32例報告[J].中國當代醫(yī)學雜志，2006，5(5):78.

[7] 鄭衛(wèi)國.頭孢哌酮治療停藥后飲酒致雙硫侖樣反應3例[J].中國當代醫(yī)學雜志，2005(13):97.

[8] Klink DD，F(xiàn)ritz RD，F(xiàn)ranke GH.Disulfiram-like reaction to chlorpropamide(Diabinese)[J].Wis Med J，1969，68(3):134-136.