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高血壓腎損害患者腎動(dòng)脈阻力指數(shù)、TNF-α和IL-10的變化及其相關(guān)性

陳俊民1，程文2，郭瑞瑞1

(1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院 心腦血管?？撇^(qū)，陜西 延安716000；2.藍(lán)田縣醫(yī)院)

腎臟是高血壓損害的重要靶器官，在接受維持性血液透析治療的腎功能不全患者中高血壓腎損害所占比例可名列前三位。腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RRI)是衡量腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化的重要指標(biāo)，有研究顯示，高血壓患者的RRI與其脈壓呈正相關(guān)關(guān)系[1]。大量研究證實(shí)，高血壓患者可表現(xiàn)為血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素6(IL-6)等炎癥因子的高表達(dá)，這也提示了炎癥因子水平的失衡在高血壓病的發(fā)生及其導(dǎo)致的器官損害過程中扮演著重要的角色。本研究針對(duì)高血壓腎損害患者RRI、TNF-α、IL-10的變化及其相關(guān)性進(jìn)行了觀察和分析，報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1　一般資料

選擇2012年6月至2013年6月初診高血壓病患者80例作為研究對(duì)象，納入患者均為原發(fā)性高血壓患者，均未服用過抗高血壓藥物，排除冠心病、糖尿病、心腦血管卒中、肝臟腎功能不全、心力衰竭、自身免疫性疾病、腫瘤、近一個(gè)月內(nèi)有感染史或應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑者。其中，男59例，女21例，年齡為43至74歲，平均年齡為(53.6±10.8)歲，血壓水平均為1、2級(jí)。對(duì)患者的尿蛋白排泄率進(jìn)行檢測(cè)，將尿蛋白排泄率(UAER)≤20 μg/min的患者列為單純高血壓組，共42例患者，男31例，女11例，患者平均年齡為(50.7±10.2)歲；將200 μg/min>UAER>20 μg/min的患者列為高血壓腎損害組，共38例患者，男28例，女10例，患者平均年齡為(54.9±11.7)歲。選取同期健康體檢者40例作為對(duì)照組，均為正常血壓，其中，男30例，女10例，年齡為41至76歲，平均年齡為(53.9±12.5)歲。三組研究對(duì)象的年齡、性別構(gòu)成等方面的差異均無顯著性(P>0.05)。

1.2　觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法

采集三組研究對(duì)象的空腹靜脈血，在4℃下以3 000 r/min 的速度離心10 min后分離血清，置于-70℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。應(yīng)用放射免疫檢測(cè)法對(duì)血清標(biāo)本中的TNF-α和IL-10水平進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行；對(duì)三組研究對(duì)象的高血壓家族史、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、UAER等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；對(duì)納入的高血壓患者的腎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RRI)進(jìn)行測(cè)定，方法為對(duì)腎門部位進(jìn)行多普勒超聲檢查，以2到4 mHz頻率進(jìn)行側(cè)腰位超聲檢查，RRI的計(jì)算公式為：RRI=(最大收縮速度-最小舒張速度)/最大收縮速度。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

本研究全部數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料的多組均數(shù)比較應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行處理，兩兩比較應(yīng)用q法進(jìn)行處理，以直線回歸分析檢驗(yàn)其相關(guān)性，非正態(tài)分布計(jì)量資料或等級(jí)資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行處理，以Spearman秩相關(guān)分析檢驗(yàn)其相關(guān)性，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，高血壓腎損害的多因素分析應(yīng)用Logistic多元回歸進(jìn)行分析，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　各組研究對(duì)象觀察指標(biāo)的比較

單純高血壓組或高血壓腎損害組患者的具有高血壓家族史比例以及SBP、DBP、血清TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組(χ2=10.953、11.593，q=3.694-5.481，P均<0.05)，血清IL-10水平顯著低于對(duì)照組(q=3.826，P<0.05)；高血壓腎損害組患者的UAER、RRI、血清TNF-α水平均顯著高于單純高血壓組(q=3.428-4.679，P均<0.05)，血清IL-10水平顯著低于單純高血壓組(q=3.755，P<0.05)，具體結(jié)果見表1。

表1　各組研究對(duì)象觀察指標(biāo)的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與單純高血壓組比較，#P<0.05。

2.3　各觀察指標(biāo)的相關(guān)性分析

針對(duì)納入的高血壓患者的各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，患者的血清TNF-α水平與UAER呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.681，P<0.05)，患者的血清IL-10水平與UAER呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.607，P<0.05)，患者的血清TNF-α水平與RRI呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.613，P<0.05)，患者的血清IL-10水平與RRI呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.527，P<0.05)，患者的RRI與UAER呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.783，P<0.05)；以高血壓腎損害組患者為病例組，以單純高血壓組患者為對(duì)照組，應(yīng)用Logistic多元回歸進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，高血壓腎損害的發(fā)病與RRI(OR=3.157)、血清TNF-α水平(OR=2.463)、血清IL-10水平(OR=0.538)均具有相關(guān)性(Wardχ2=4.756、5.168、4.873，P<0.05)。

3討論

高血壓腎損害是一組由腎臟缺血性病變引起的臨床綜合征，其發(fā)病原因是長(zhǎng)期高血壓引起腎內(nèi)小動(dòng)脈及細(xì)小動(dòng)脈病變，該病也是引發(fā)終末期腎臟疾病的重要病因之一，對(duì)于可能發(fā)生的高血壓腎損害的患者要盡早做出診斷并積極進(jìn)行治療，延緩其發(fā)展為終末期腎臟疾病的進(jìn)程[2]。高血壓腎損害的早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，因此，臨床鑒別診斷的難度較大，有的研究證實(shí)，多種生化指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)可及時(shí)反映高血壓腎功能的受損程度，提高診斷的敏感性[3]?？刂蒲獕涸龈呤侵委煾哐獕耗I損害的核心措施，臨床醫(yī)生應(yīng)綜合考慮患者的年齡、蛋白尿及腎功能水平等指標(biāo)來確定降壓目標(biāo)值，以腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑為基礎(chǔ)進(jìn)行降壓治療，同時(shí)要聯(lián)合應(yīng)用糾正代謝異常、調(diào)整生活方式等措施，這樣才能達(dá)到改善腎臟遠(yuǎn)期預(yù)后的目的[4]。

RRI是臨床上常用的評(píng)價(jià)腎臟血液動(dòng)力學(xué)變化的指標(biāo)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)急性排斥、急性腎小管壞死、慢性排斥等不良預(yù)后的腎移植患者的RRI顯著高于腎功能正常的患者[5]，故主張用其來評(píng)價(jià)腎移植患者的預(yù)后情況。糖尿病腎病患者的RRI會(huì)出現(xiàn)明顯升高，而且其數(shù)值與患者的糖化血紅蛋白水平及尿Alb/Cr比率呈正相關(guān)關(guān)系[6]。因此，RRI也被視為可敏感反應(yīng)早期腎損害的重要指標(biāo)。高血壓患者的RRI與其BUN、Cr、同型半胱氨酸、尿β2-微球蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系，可反映高血壓腎損害的早期腎功能受損情況[7]，RRI與高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律密切相關(guān)，具有血壓晝夜節(jié)律杓型異常的高血壓患者的RRI較高，且與夜間血壓下降率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[8]。

有研究結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓患者的RRI與其血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平呈正相關(guān)關(guān)系[9]，這提示了炎癥反應(yīng)在高血壓腎損害中發(fā)揮著重要的作用。TNF-α是機(jī)體內(nèi)最重要的炎癥細(xì)胞因子之一，能夠發(fā)揮抗腫瘤、抗病毒、抗細(xì)菌等重要作用，同時(shí)可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞等細(xì)胞的增殖發(fā)揮調(diào)控作用，近年的研究結(jié)果顯示，TNF-α也參與了高血壓和多種心臟疾病的病理生理過程[10]，TNF-α的升高可提升機(jī)體的炎性反應(yīng)程度，這一過程中產(chǎn)生的大量免疫復(fù)合物可使腎小球通透性增加；TNF-α可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，炎癥細(xì)胞釋放的炎癥因子和蛋白溶解酶可引起腎組織的損害；TNF-α可誘導(dǎo)腎間質(zhì)中淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，加重腎組織的損害，促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，從而增加過氧化脂質(zhì)等代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膜的損傷，促進(jìn)腎小球的硬化和膠原纖維的產(chǎn)生，加速腎臟的纖維化和蛋白尿的發(fā)生。研究顯示，IL-10基因的多態(tài)性與多種疾病相關(guān)[11]。由于IL-10可對(duì)動(dòng)脈硬化和糖尿病引起的血管損傷發(fā)揮保護(hù)作用，可有效發(fā)揮抗血管緊張素Ⅱ損害、抗氧化、改善內(nèi)皮功能、抗動(dòng)脈硬化進(jìn)展、抗血栓形成等功效，因此，可對(duì)高血壓腎損害的發(fā)生和發(fā)展發(fā)揮保護(hù)作用[12]。本研究結(jié)果說明較高的血清TNF-α水平、RRI和較低的IL-10水平可能與高血壓的發(fā)病及其腎損害的發(fā)病具有相關(guān)性，而且血清TNF-α水平的上升和血清IL-10的下降與高血壓患者RRI的升高和腎損害的發(fā)病具有相關(guān)性，較高的RRI、血清TNF-α水平和較低的IL-10水平是高血壓腎損害發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn)：

[1]方波,鄒曙東,楊鵬麟.原發(fā)性高血壓患者脈壓與腎動(dòng)脈阻力的相關(guān)性[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,43(9):616.

[2]劉永春.老年高血壓腎損害危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(10):20.

[3]何東明,符春暉,嚴(yán)華.多種生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腎損害早期診斷的價(jià)值[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2012,5(7):613.

[4]蔡廣研,寇佳,陳香美.高血壓腎損害診治新認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2013,33(3):173.

[5]張登峰,黃健源,李卉,等.腎移植術(shù)后彩色多普勒超聲測(cè)量阻力指數(shù)的臨床價(jià)值[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,30(3):405.

[6]葉建華,周曉玲,陳孟華.腎臟血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在鑒別早期糖尿病腎病中的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(3):440.

[7]周海英,朱世論,李紅.老年高血壓患者腎動(dòng)脈阻力指數(shù)與血壓水平及腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2012,26(4):337.

[8]方波,陳國(guó)雄,鄒曙東,等.血壓晝夜節(jié)律與腎動(dòng)脈阻力指數(shù)相關(guān)性研究[J].心腦血管病防治,2012,12(5):356.

[9]葉達(dá)平,楊曉慧.原發(fā)性高血壓患者腎動(dòng)脈阻力指數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性[J].心臟雜志,2012,24(5):634.

[10]壽廣麗,蔡鑫.腫瘤壞死因子-α與原發(fā)性高血壓關(guān)系研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2010,31(3):430.

[11]萬小穎,李挺,秦立志,等.白細(xì)胞介素-10研究進(jìn)展[J].畜牧與獸醫(yī),2013,45(3):90.

[12]Didion SP,Kinzenbaw DA,Schrader LI,et al.Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin Ⅱ-induced vascular dysfunction[J].Hypertension,2009,54(3):619.

(收稿日期：2014-06-05)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)07-1177-03