姚小燕

(南京圣和藥業(yè)股份有限公司，江蘇 南京 210000)

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通關(guān)散及其制劑的臨床研究進(jìn)展

姚小燕

(南京圣和藥業(yè)股份有限公司，江蘇 南京 210000)

現(xiàn)代藥理研究表明通關(guān)散具有抗腫瘤作用，對(duì)多種腫瘤具有抑制增殖作用。通關(guān)散主要制劑消癌平包括口服制劑和注射制劑，其中消癌平注射液臨床應(yīng)用廣泛，相關(guān)研究豐富。對(duì)通關(guān)散及其制劑的相關(guān)臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述和總結(jié)。

通關(guān)散; 消癌平; 抗腫瘤；研究進(jìn)展

通關(guān)散又名通光藤、通關(guān)藤、烏骨藤等，屬蘿藦科牛奶菜屬植物，干燥藤莖入藥[1]。該藥始載于明代蘭茂所著《滇南本草》，現(xiàn)收載于2010版《中國(guó)藥典》。通關(guān)散味苦，微寒，具有清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)、止咳平喘等功效。藥材主要分布于我國(guó)云南、貴州、廣東、廣西、福建等地，生長(zhǎng)環(huán)境較為嚴(yán)苛，主要生長(zhǎng)在向陽(yáng)山坡雜木林中或攀于巖石之上。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)通關(guān)散的研究日益深入，特別是它在腫瘤治療方面的應(yīng)用引起了廣大醫(yī)藥工作者的關(guān)注。本文對(duì)通關(guān)散的化學(xué)成分、藥理作用、制劑、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述。

1 通關(guān)散的化學(xué)成分

現(xiàn)有研究表明通關(guān)散的主要有效成分為甾體苷、酚酸、糖類等。C21甾體苷為通關(guān)散(通關(guān)藤)主要的抗腫瘤活性成分[2]。目前已經(jīng)從植物中分離出40多種化合物，是一類苷元甾體烷衍生物與2-去氧糖等形成的一類化合物，包括通關(guān)散苷J(rèn)、通關(guān)散苷K、大葉牛奶菜苷丁等。酚酸類主要包括香草酸、綠原酸、丁香酸、阿魏酸等；糖類包括單糖、多糖等[3]。除此之外，通關(guān)散還含有多種脂溶性成分。

2 通關(guān)散的臨床藥理作用

查閱現(xiàn)有文獻(xiàn)，歸納整理發(fā)現(xiàn)通關(guān)散臨床藥理作用十分廣泛，具有抗腫瘤、降壓、平喘、調(diào)節(jié)免疫、恢復(fù)腫瘤患者放化療后的白細(xì)胞下降等作用。

2.1 抗腫瘤作用

現(xiàn)代藥理研究表明通關(guān)散具有較為明顯的抗腫瘤作用。消癌平是通關(guān)散單味藥材制劑，消癌平對(duì)胃癌[4]、肝癌[5]、肺癌[6]、食管癌[7]、白血病[8]、卵巢癌[9]等多種腫瘤具有抑制作用，主要的抗腫瘤機(jī)制包括直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、阻滯腫瘤細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生長(zhǎng)等。韓淑燕、李萍萍[10-11]從PI3K/Akt/mTOR和ras/MAPK細(xì)胞信號(hào)通路對(duì)消癌平注射液逆轉(zhuǎn)吉非替尼耐藥的作用機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)消癌平注射液能增強(qiáng)NCI-H460細(xì)胞對(duì)吉非替尼的敏感性，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，并能抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)的活化。

2.2 平喘作用

有研究表明通關(guān)散苷能對(duì)抗組胺引起的氣管痙攣，具有一定的平喘作用[12-13]。

2.3 降壓作用

通關(guān)散苷具有短暫、輕度降壓作用，可能是通過(guò)直接擴(kuò)張血管而產(chǎn)生。

2.4 其他作用

通關(guān)散還有明顯的機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)于腫瘤放療、化療患者血細(xì)胞下降具有一定的舒緩作用。

3 通關(guān)散制劑及其臨床研究進(jìn)展

目前臨床上應(yīng)用廣泛的通關(guān)散制劑是由通關(guān)散單味藥材制成的消癌平制劑。消癌平制劑主要的劑型有口服片劑、膠囊、糖漿、注射劑等。其中消癌平注射液在臨床上應(yīng)用最為廣泛，相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究較多，為臨床治療提供了較多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

3.1 肺癌

黃振倩等[14]在消癌平注射液聯(lián)合化療治療中晚期肺癌的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，消癌平聯(lián)合化療組的有效率達(dá)53.3%，而單純化療組的有效率為43.8%。聯(lián)合化療的患者生活質(zhì)量明顯優(yōu)于單純化療的患者，而且聯(lián)合治療組患者的NK細(xì)胞活性及CD4/CD8的比值治療后明顯提高，與對(duì)照組具有顯著差異。劉卓等[15]在消癌平配合化療治療中晚期肺癌臨床觀察中報(bào)道消癌平聯(lián)合化療組患者疾病進(jìn)展例數(shù)少于單純化療組。王文玉等[16]在消癌平注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究中報(bào)道消癌平聯(lián)合TP治療組有效率為63.0%，對(duì)照組為51.7%。聯(lián)合消癌平可提高患者KPS評(píng)分，提高患者免疫功能。雷勇等[17]發(fā)現(xiàn)消癌平聯(lián)合化療治療Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，對(duì)化療期間患者外周血血小板有舒緩下降與提升效果。

3.2 肝癌

消癌平注射液是衛(wèi)生部藥政司制定的原發(fā)性肝癌診治規(guī)范(2011版)的推薦用藥，在臨床上已被廣泛應(yīng)用，積累了許多實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，患者的依從性、安全性和耐受性均較好。賈軍梅等[18]研究發(fā)現(xiàn)消癌平聯(lián)合奧曲肽治療原發(fā)性肝癌能增強(qiáng)患者的免疫功能，治療1個(gè)月可明顯提高患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的值。王泳等[19]將消癌平注射液配合FUDR+DDP方案治療晚期原發(fā)性肝癌，疾病控制率為89.1%，AFP下降率為47.83%，中位生存期15個(gè)月；可顯著改善腹痛、腹瀉等癥狀。

3.3 消化道腫瘤

林清等[20]報(bào)道m(xù)FOLFOX6方案聯(lián)合消癌平注射液治療晚期食管癌有利于提高治療有效率，明顯改善患者生活質(zhì)量，減輕化療引起的血液學(xué)、消化道毒性反應(yīng)。劉宏偉等[21]在化療基礎(chǔ)上加用消癌平注射液同樣也發(fā)現(xiàn)具有明顯的增效減毒作用。劉小北等[22]采用消癌平注射液用于老年晚期胃癌的治療，結(jié)果顯示治療組有效率、顯效加有效率及生活質(zhì)量改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。王文義等[23]用消癌平注射液治療化療失敗后胃腸道腫瘤，結(jié)果顯示消癌平能提高患者生活質(zhì)量，且無(wú)明顯毒副反應(yīng)；消癌平能延長(zhǎng)晚期胃腸道腫瘤患者生存期，1年生存患者達(dá)42.1%，2年生存患者達(dá)21.1%，3年患者生存達(dá)10.5%。

3.4 其他腫瘤

周衛(wèi)兵等[24]報(bào)道消癌平注射液聯(lián)合同步放化療可有效治療局部晚期鼻咽癌，有效率為89.74%，與對(duì)照組的73.33%比較有顯著差異，消癌平聯(lián)合給藥組患者體力狀況評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，且口咽反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)較輕。

4 結(jié)語(yǔ)

通關(guān)散臨床作用廣泛，其主要的制劑包括消癌平口服制劑和注射液。消癌平注射液在臨床上主要用于肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌等腫瘤的治療，聯(lián)合放化療可增效減毒，提高患者生活質(zhì)量，改善臨床癥狀。消癌平注射液具有廣泛的抗腫瘤作用，其在其他腫瘤治療中的應(yīng)用還有待進(jìn)一步研究。

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(責(zé)任編輯：宋勇剛)

2015-02-11

姚小燕(1979-)，女，南京圣和藥業(yè)股份有限公司工程師，研究方向?yàn)橹兴幯邪l(fā)。

R285.6

A

1673-2197(2015)13-0054-02

10.11954/ytctyy.201513021