馬俊旭，趙海軍，李靜亞，楊文明，楊會義，李小龍

(1.河北省懷安縣醫(yī)院普通外科，河北 懷安 076150；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院乳腺外科，河北 石家莊 050011；3.河北省康?？h中醫(yī)院普通外科，河北 康保 075000)

?

·論 著·

三苯氧胺聯合散結鎮(zhèn)痛膠囊治療乳頭凹陷漿細胞乳腺炎破口的效果及對機體免疫指標的影響

馬俊旭1，趙海軍2，李靜亞2，楊文明3，楊會義2，李小龍2

(1.河北省懷安縣醫(yī)院普通外科，河北 懷安 076150；2.河北省石家莊市第四醫(yī)院乳腺外科，河北 石家莊 050011；3.河北省康?？h中醫(yī)院普通外科，河北 康保 075000)

目的觀察三苯氧胺聯合散結鎮(zhèn)痛膠囊治療乳頭凹陷導致的漿細胞乳腺炎的效果及對機體免疫指標的改善情況，探討乳頭凹陷導致的漿細胞乳腺炎潰破期的合理用藥組合。方法選擇乳頭凹陷導致漿細胞乳腺炎潰破期的患者136例，分為研究組67例和對照組69例，研究組采用三苯氧胺聯合散結鎮(zhèn)痛膠囊治療，對照組采用潑尼松治療，比較2組治療效果，監(jiān)測免疫指標IgA、IgG、IgM、C3 、C4的變化。結果治療后2組乳房疼痛評分和破口周圍皮膚評分均低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.01)，研究組乳房破口周圍皮膚評分低于對照組(P<0.01)；2組破口滲液量均呈下降趨勢，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，時點間、組間·時點間交互作用差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后2組IgA、IgG、IgM、C3、C4較治療前顯著降低，研究組低于對照組(P<0.01)。結論三苯氧胺聯合散結鎮(zhèn)痛膠囊治療乳頭凹陷漿細胞乳腺炎潰破期能縮短病程，提高機體免疫功能，有重要臨床推廣價值。

乳腺炎；三苯氧胺；散結鎮(zhèn)痛膠囊doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.024

漿細胞乳腺炎主要是由于乳頭內陷或乳腺導管畸形等，導致乳腺導管排出分泌物不通暢，分泌物積存太久，堆積越來越多，在機體抵抗力下降時，發(fā)生了急性炎癥反應，形成局部乳房腫塊[1]。乳頭凹陷造成的漿細胞乳腺炎，經歷紅腫期到潰破期[2]，經常流膿，反復滲出，經久不愈，給患者造成痛苦[3]。由于該病與免疫機制有關，可能刺激了機體的免疫系統(tǒng)，盡管臨床上以手術治療為主，但手術后仍然容易復發(fā)，成為疑難性乳腺疾病[4]。很多臨床醫(yī)師采用糖皮質激素治療，雖然有效果但不是很理想[5]。三苯氧胺可以抑制漿細胞乳腺炎的炎性增殖活性，控制腫塊增大、破潰[6]；散結鎮(zhèn)痛膠囊可祛腐生肌、益氣和營[7]。本研究應用三苯氧胺聯合散結鎮(zhèn)痛膠囊治療治療漿細胞乳腺炎破潰期，取得了良好的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月—2013年10月在河北省石家莊市第四醫(yī)院住院治療的乳頭凹陷漿細胞乳腺炎破潰期患者136例，按治療方案隨機分為：研究組67例，年齡16～42歲，平均(29.38±12.06)歲，病程1～9年，平均(3.47±2.16)年；對照組69例，年齡16～43歲，平均(29.63±12.25)歲，病程1～8年，平均(3.59±2.34)年。2組年齡、病程、職業(yè)、經濟狀況、學歷等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選和排除標準 入選標準：①具有乳頭凹陷病史；臨床表現符合漿細胞乳腺炎；②輔助檢查支持漿細胞乳腺炎診斷；③發(fā)病過程中乳房腫塊紅腫破潰進入破潰期；④經過搔刮活檢病理證實為漿細胞乳腺炎。所選病例均自愿非手術治療3周。排除標準：①治療過程中對頭孢類抗生素過敏的患者；②有精神疾病的患者。

1.3 治療方案 對照組給予頭孢美唑(哈藥集團制藥總廠生產，國藥準字H20070136)2.0g加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，1次/12h，治療1周；微波治療TDP治療器(重慶華倫醫(yī)療器械有限公司，YZB/渝0048-2008)，2次/d，治療3周；潑尼松(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44021480)40mg口服，2次/d，用藥3個月。研究組在對照組頭孢美唑和微波治療的基礎上給予三苯氧胺(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產，國藥準字H2021472)10mg口服，2次/d，用藥3個月，月經期不停藥；散結鎮(zhèn)痛膠囊(江蘇康緣藥業(yè)生產，批準文號Z121010)1.2g口服，3次/d，飯后半小時服用，月經期不停藥，治療3周。

1.4 觀察指標 治療前和治療3周時觀察如下指標。

1.4.1 乳房疼痛評分 0分：無疼痛；2分：疼痛輕但可忍；4分：疼痛明顯，但不影響睡眠；6分：疼痛劇烈，影響休息。

1.4.2 破口周圍皮膚評分 0分：皮色正常；2分：皮色正常但局部微熱；4分：皮色紅且局部灼熱；6分：皮膚有破潰。

1.4.3 愈合時間 破口閉合停止?jié)B液后3個月內沒有復發(fā)，將破口閉合時間視為愈合時間。

1.4.4 滲液量 治療前，治療1、2、3周時記錄滲液量。將6層紗布敷料剪成1cm×1cm的小塊，每浸透一塊紗布記錄為1mL滲液，未完全浸透的部分也記錄為1mL。

1.4.5 免疫指標 選擇免疫球蛋白IgG、IgM、IgA，補體C3、C4反映機體免疫功能的情況。應用患者入院當天空腹用VACUTEINER真空采血管(普通管，美國BD公司)抽取靜脈血液樣品，置于加有促凝劑的采血管中，測定前置冰箱冰凍保存，測定方法為速率散射比濁法。應用美國Beckman公司生產的Array360system全自動特定蛋白分析儀及同公司配套進口試劑。

2 結 果

2.1 2組乳房疼痛評分、破口周圍皮膚評分、乳房破口愈合時間及破口滲液量比較 治療前2組乳房疼痛評分和破口周圍皮膚評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組乳房疼痛評分和破口周圍皮膚評分均低于治療前，且研究組低于對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后研究組乳房破口愈合時間明顯少于對照組(P<0.01)。治療后2組破口滲液量均呈下降趨勢，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，時點間、組間·時點間交互作用差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1，2。

組別例數乳房疼痛評分(分)治療前治療后破口周圍皮膚評分(分)治療前治療后乳房破口愈合時間(d)研究組675.56±1.202.01±0.03*5.49±1.883.04±0.52*23.08±4.47對照組695.74±1.354.55±1.06*5.51±1.794.58±1.12*35.21±11.30t0.82119.6040.06410.2348.186P0.4130.0000.9490.0000.000

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

組別 例數破口滲液量治療0周治療1周治療2周治療3周研究組 6742.15±10.5221.30±5.4710.26±3.222.31±0.02對照組 6941.63±10.0631.55±5.6120.66±4.5810.55±1.62組間 F=1.103 P=0.688時點間 F=4.639 P=0.000組間·時點間F=6.390 P=0.000

2.2 2組免疫指標比較 治療前2組IgA、IgG、IgM、C3、C4差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組IgA、IgG、IgM、C3、C4較治療前顯著降低，且研究組低于對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

組別例數IgA治療前治療后IgG治療前治療后IgM治療前治療后研究組671.76±0.321.24±0.18*11.07±2.418.77±1.62*1.88±0.470.87±0.09*對照組691.69±0.331.44±0.28*11.16±2.3910.01±1.12*1.79±0.501.49±0.21*t 0.4194.9390.2183.8661.08122.261P 0.6760.0000.8270.0000.2820.000

表3 (續(xù))

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

2.3 不良反應 研究組患者口服三苯氧胺后，均發(fā)生不同程度月經周期異常，不影響治療，有1例患者口服后第1天發(fā)生輕微惡心、頭暈，第2天正常。對照組未見不良反應。

3 討 論

漿細胞乳腺炎的發(fā)病機制多數是由于乳頭凹陷，乳腺導管排出分泌物不暢，導致導管內類脂質分泌物及其分解產物長期積聚，這些分泌物及分解產物又刺激乳腺導管上皮細胞分泌溢液，逐漸引起導管擴張、管壁和導管周圍發(fā)生了化學性炎癥反應，當機體抵抗力下降時，就會發(fā)生劇烈炎癥反應，形成局部腫塊[8]。漿細胞乳腺炎發(fā)病初期的腫塊，不僅有腫脹的乳腺組織，還有管腔內向組織間隙滲出的炎性液體，由于這些液體的刺激造成了大量白細胞、淋巴細胞，尤其是漿細胞的浸潤，隨著病情的發(fā)展，乳腺導管上皮增生，炎性液體反復滲出，形成惡性循環(huán)[9]，腫塊紅腫破潰，遷延難愈，如果能找到合理的藥物組合治療，減弱病變組織的增殖活性，抑制炎性反應，就可以使破潰滲出減少，甚至痊愈。

漿細胞性乳腺炎一旦發(fā)展至潰破期，往往病情纏綿難愈，而病程與患者抵抗力有關，提高機體的免疫功能，是改善預后的關鍵。破口周圍疼痛程度、腫脹程度及皮膚顏色的變化，反映了病情進展或好轉的情況。乳腺組織屬于內分泌系統(tǒng)作用的靶器官，具有與子宮內膜一樣的生理效應，任何影響女性內分泌系統(tǒng)藥物，都會影響乳腺組織。三苯氧胺是用于治療乳腺增生和預防乳腺癌復發(fā)的內分泌治療藥物，是目前已經證實的能預防乳腺增生癌變的有效藥物，其臨床意義在于可以減弱乳腺組織的增殖活性[10]。我們通過臨床資料分析，發(fā)現三苯氧胺可以改善破口局部疼痛程度、腫脹程度及皮膚顏色的變化，使病情進入休眠狀態(tài)[11]。因此，改善機體免疫功能和使病灶進入休眠期，可以得出一個優(yōu)化治療方案，縮短療程，提高療效，不僅徹底根治，而且?guī)缀鯖]有損傷，不易復發(fā)，為患者提高生活質量找到可靠的辦法。

散結鎮(zhèn)痛膠囊的主要成分為龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁。龍血竭具有活血散瘀、定痛止血、斂瘡生肌的作用；三七具有活血化瘀、消腫定痛的療效，有“金不換”、“南方神草”之美譽；浙貝母可以清熱化痰止咳、解毒散結消癰；薏苡仁以利水滲濕、健脾止瀉、除痹排膿、解毒散結擅長[12]。由于中醫(yī)認為乳頭凹陷導致的漿細胞乳腺炎屬于陰證瘡瘍范疇，患者一般先天稟賦不足，病程較長，氣虛無力運化水濕，痰濕內生，后天陰虛火旺，灼津為痰，痰毒蘊結于乳絡而發(fā)為病，因正氣虛弱無力與邪相爭，故初期局部表現不明顯，陰虛內熱，邪毒擴散，而致膿毒旁竄，遷延難愈，基本病機為氣陰兩虛，痰毒蘊結。散結鎮(zhèn)痛膠囊通補兼施，通絡不傷正氣、補虛不礙通絡，全方共奏補血通絡、理氣散結軟堅之功效。通過改善患者的局部血液循環(huán)，促進瘀血吸收，松解結締組織，改善局部粘連，調整陰陽平衡，祛邪兼顧本，化瘀不傷正，從而達到縮小病灶的作用。尤其該方組合的益氣化瘀之功效，在祛瘀止痛同時又保護人體正氣，并在血瘀清除同時，使患者抵抗疾病的功能提高。軟堅散結，化瘀定痛，用于痰瘀互結，兼氣滯所致的非腫塊、腫脹適合，對漿細胞乳腺炎潰破期病變瘡口膿毒淋漓、瘡口久不收斂者，可有效達到祛腐生肌、益氣和營的目的。

三苯氧胺聯合散結鎮(zhèn)痛膠囊，斂瘡生肌的功能更加可靠，保護正氣、提高抵抗力的效果得到加強。本研究結果顯示，研究組治療后乳房疼痛評分、破口周圍皮膚評分、滲液量、破口愈合時間均低于或少于對照組，IgA、IgG、IgM、C3 、C4水平也均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。表明三苯氧胺聯合散結鎮(zhèn)痛膠囊治療乳頭凹陷漿細胞乳腺炎潰破期患者能縮短其病程，提高其機體免疫功能，有重要的臨床推廣價值。

[1] 吳祥德，董守義.乳腺疾病診治[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：141-143.

[2] 吳在德，吳肇漢.外科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：305.

[3] 高雅軍,馬祥君,汪潔，等.漿細胞性乳腺炎的研究進展[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志:電子版，2012，8(6)：679-682.

[4] 耿翠芝，吳祥德. 漿細胞性乳腺炎的診斷與治療[J/CD].中華乳腺病雜志:電子版，2008，2(1)：20-23.

[5] 宋垚垚，梁向黨，韓曉琳.漿細胞性乳腺炎25例臨床分析[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2012，21(35)：3923-3924.

[6] 汪紅才. 三苯氧胺在漿細胞性乳腺炎治療中的應用[J].吉林醫(yī)學，2012，33(1)：127.

[7] 鄭春青.散結鎮(zhèn)痛膠囊治療子宮內膜異位癥痛經89例[J].中國藥業(yè)，2014，23(2)：69-70.

[8] 吳恢升，伍建春，王先明.漿細胞性乳腺炎保守治療的臨床研究[J].中華內分泌外科雜志，2014，8(5)：419-421.

[9] 高雅軍，汪潔，馬祥君，等. 漿細胞性乳腺炎外科治療方法初步探索(附62例報告)[J].中國現代手術學雜志，2010，14(1): 36-38.

[10] 陳曉英，馬占儒，郭俊芳，等.針吸聯合三苯氧胺治療乳腺增生包塊的臨床研究[J].河北醫(yī)科大學學報，2014，35(1)：30-32.

[11] 張惠，任密生，趙海軍，等.曼月樂避孕環(huán)在三苯氧胺治療乳腺增生過程中的輔助作用[J].河北醫(yī)科大學學報，2012，33(9)：1075-1076.

[12] 韓春艷，連方.中醫(yī)治療子宮內膜異位癥的研究進展[J].陜西中醫(yī)學院學報，2010，33(4)：104-105.

(本文編輯：趙麗潔)

2015-08-17；

2015-09-21

馬俊旭(1966-)，男，河北懷安人，河北省懷安縣醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事普通外科疾病診治研究。

R

B

1007-3205(2015)11-1326-04