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使用含替加環(huán)素方案挽救性治療52例膿腫分枝桿菌和龜分枝桿菌感染的臨床經(jīng)驗(yàn)

Wallace RJ Jr, Dukart G, Brown-Elliott BA, et al. Clinical experience in 52 patients with tigecycline-containing regimens for salvage treatment of Mycobacterium abscessus and Mycobacterium chelonae infections. J Antimicrob Chemother, 2014, 69(7):1945-1953.

非結(jié)核分枝桿菌(NTM)感染在過去20年的增多不僅與艾滋病播散、臨床檢出增多和其本身天然多重耐藥性有關(guān)，也與免疫抑制狀態(tài)等多種因素相關(guān)。快速生長(zhǎng)分枝桿菌(RGM)中的膿腫分枝桿菌(尤其是膿腫分枝桿菌亞種)引起的肺部感染曾被認(rèn)為不能臨床治愈，使用現(xiàn)有的治療方案很少能使得痰菌長(zhǎng)期陰轉(zhuǎn)。替加環(huán)素是首個(gè)批準(zhǔn)使用的甘氨酰四環(huán)素類藥物，可用于RGM治療。為評(píng)價(jià)使用替加環(huán)素治療RGM感染的有效性和安全性，作者報(bào)道了大規(guī)模使用含替加環(huán)素方案挽救性治療膿腫分枝桿菌、龜分枝桿菌感染患者的臨床經(jīng)驗(yàn)。

作者聯(lián)合分析了3組數(shù)據(jù)，包括單個(gè)患者緊急情況下和(或)同情性使用替加環(huán)素治療(38例患者)，以及2組開放性臨床試驗(yàn)的患者(各7例患者)的資料。其中非結(jié)核分枝桿菌感染在肺部最常見(36/52例，69.2%)，肺部感染中90%為膿腫分枝桿菌復(fù)合群或龜-膿腫分枝桿菌。根據(jù)替加環(huán)素治療時(shí)間分組進(jìn)行評(píng)價(jià)(療程<1月或≥1月)。緊急和(或)同情性使用替加環(huán)素劑量初次為100 mg靜脈注射，隨后每12小時(shí)50 mg靜脈注射，注射時(shí)間30～60 min。其余患者為替加環(huán)素每日1次50 mg靜脈注射治療，根據(jù)年齡、體質(zhì)量、患者特定的健康狀況及耐受性調(diào)整。49例患者(94.2%)同時(shí)使用了其他抗生素，包括與克拉霉素、頭孢西丁、亞胺培南、利奈唑胺和(或)阿米卡星的聯(lián)合使用。

替加環(huán)素治療時(shí)間為3 d至3.5年(中位數(shù)84.5 d)，平均為(164.6±219.7)d?？偟寞熜椋?5例(48.1%)臨床改善，16例(30.8%)治療失敗，11例(21.2%)療效不確定。使用替加環(huán)素療程<1個(gè)月的患者均無臨床改善，治療時(shí)間≥1個(gè)月的26例患者中，16例(61.5%)總體病情改善。最常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹瀉、虛弱和食欲減退。不良反應(yīng)是劑量減少的主要原因，只有不到1/2的患者達(dá)到每日100 mg的劑量，部分患者需常規(guī)使用止吐劑(如昂丹司瓊)。

本研究可以得出如下結(jié)論：替加環(huán)素作為多種藥物組合方案的治療藥物之一，使用≥1個(gè)月治療膿腫分支桿菌和龜分枝桿菌感染患者，即使患者具有基礎(chǔ)性的囊性纖維化及既往使用抗生素治療失敗，結(jié)果仍有60%以上的患者病情有改善。不良反應(yīng)較突出，超過90%的患者有不良反應(yīng)的報(bào)告，其中最常見的是惡心和嘔吐并因此給予減量或停藥。作者認(rèn)為本研究治療時(shí)間≥1個(gè)月的患者中61.5%的病情有臨床改善，說明使用含有替加環(huán)素的方案進(jìn)行≥1個(gè)月治療膿腫分枝桿菌復(fù)合群或龜-膿腫分枝桿菌肺部感染是有效的，這為未來治療的成功指明了方向。本研究替加環(huán)素的使用時(shí)間長(zhǎng)(平均164.6 d；最長(zhǎng)3.5年)，說明了替加環(huán)素的安全性，預(yù)示替加環(huán)素在RGM感染的管理中也可能發(fā)揮作用，但還需更多的臨床評(píng)估來加以認(rèn)證。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院結(jié)核病臨床研究中心

上海市結(jié)核病(肺)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

劉一典 編譯 沙巍 審校

(本文編輯：薛愛華)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.09.017

2015-02-29)