張向暉，趙元明，孫卓祥，程盼盼，靳超

(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)寧272029)

血清鐵蛋白和高敏C反應(yīng)蛋白與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

張向暉，趙元明，孫卓祥，程盼盼，靳超

(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)寧272029)

目的探討妊娠期糖尿病(GDM)患者血清鐵蛋白(SF)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化的關(guān)系及臨床意義。方法測(cè)定86例妊娠期糖尿病孕婦(GDM組)及120例糖耐量正常(NGT)的孕婦(NGT組)SF、hs-CRP水平，分析GDM組和NGT組SF與hs-CRP的相關(guān)性。結(jié)果GDM組SF、hs-CRP明顯高于NGT組(P值分別為0.031、0.007)。GDM組和NGT組SF均與hs-CRP呈正相關(guān)(GDM組:r=0.352、P=0.003;NGT組:r=0.285，P=0.001)。結(jié)論SF、hs-CRP可能參與了GDM患者的發(fā)病過(guò)程，可作為GDM的預(yù)測(cè)因子，亦可作為GDM防治的新思路。

鐵蛋白;高敏C反應(yīng)蛋白;妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠期首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常，對(duì)孕婦及胎兒的健康均會(huì)造成巨大傷害，近年來(lái)發(fā)病率不斷升高。許多研究提示血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)、高敏C反應(yīng)蛋白(highsensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平增高與GDM發(fā)病有關(guān)［1-2］。鐵是人類最豐富的微量元素之一，過(guò)量鐵可影響胰島素的合成，減少肌肉組織對(duì)葡萄糖的利用率，與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系。同時(shí)有研究證明，炎癥反應(yīng)是GDM發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)，而C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)作為人體急性時(shí)相反應(yīng)中最主要、最敏感的炎癥因子，對(duì)GDM的監(jiān)測(cè)也有一定的臨床價(jià)值。但目前國(guó)內(nèi)還少有研究SF與hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在GDM中的作用。為此，我們通過(guò)研究孕婦SF、hs-CRP水平，探討其在GDM發(fā)生、發(fā)展中可能的作用。

材料和方法

一、對(duì)象

選擇2013年3月至2014年3月在濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診進(jìn)行孕期檢查及分娩的孕婦206例。同時(shí)詳細(xì)記錄孕婦的年齡、身高、體重，并計(jì)算孕前體重指數(shù)(body mass index，BMI)［BMI=體重(kg)/身高(m)2］。所選孕婦地域不限，文化程度不限，均為首次分娩，無(wú)親屬血緣關(guān)系。

二、檢測(cè)方法

采集研究對(duì)象空腹血清，-20℃冷凍保存，所有指標(biāo)均一次檢測(cè)完成。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2011年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(American DiabetesAssociation，ADA)的糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)［3］。采用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)篩查GDM。空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10.0 mmol/L、2 h血糖≥8.5 mmol/L，滿足上述任何一點(diǎn)血糖值即可診斷為GDM。按以上標(biāo)準(zhǔn)將206例孕婦分為GDM組(86例)和糖耐量正常(normal glucose tolerance，NGT)組(120例)。

采用己糖激酶法、乳膠免疫比濁法分別檢測(cè)血糖和hs-CRP水平，試劑分別由德國(guó)Centronic GmbH公司、日本積水醫(yī)療株式會(huì)社公司提供，儀器為日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀。采用ABBOTT i2000化學(xué)發(fā)光分析儀(美國(guó)雅培公司)及原裝配套試劑(化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法)檢測(cè)SF水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用±s表示，2個(gè)組之間比較采用t檢驗(yàn)。SF與hs-CRP的相關(guān)性采用Spearmen相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、GDM組和NGT組一般情況比較

GDM組和NGT組年齡、身高及孕周差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GDM組孕前BMI高于NGT組(P＜0.05)。見表1。

表1 GDM組和NGT組一般情況比較

二、GDM組和NGT組SF、hs-CRP水平比較

GDM組SF及hs-CRP水平均明顯高于NGT組(P均＜0.005)，見表2。

三、SF和hs-CRP的相關(guān)性分析

GDM組和NGT組SF均與hs-CRP呈正相關(guān)(GDM組:r=0.352，P=0.003;NGT組:r= 0.285，P=0.001)，見圖1。

表2 GDM組和NGT組SF、hs-CRP的比較

圖1 GDM組和NGT組SF與hS-CRP的相關(guān)性分析

討論

GDM是指妊娠過(guò)程中首次發(fā)現(xiàn)的任何程度的糖耐量異常，糖尿病孕婦中80%以上為GDM。GDM的發(fā)病率在各國(guó)報(bào)道相差懸殊，約為2%～12%［4］。我國(guó)目前GDM的發(fā)生率為1.31%～ 3.75%［5］，有逐年上升的趨勢(shì)。GDM發(fā)生于妊娠早期及妊娠期空腹血糖明顯升高者，其在妊娠期發(fā)生高血壓及產(chǎn)后發(fā)展為2型糖尿病的可能性明顯增高。

CRP作為急性時(shí)相蛋白，在正常人體內(nèi)含量很少。當(dāng)人處于外傷、感染、炎癥病變時(shí)，CRP急劇上升。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明炎癥因子CRP在新診斷、已診斷的糖尿病患者中含量較高，而在非糖尿病人群或僅有空腹血糖異常者中含量正常［6］。因此糖尿病不僅是一種高血糖、血管性的疾病，也是一種炎癥性疾病。美國(guó)進(jìn)行的“心血管健康研究”中，對(duì)5 888名超過(guò)65歲的老年人進(jìn)行了4年隨訪，發(fā)現(xiàn)CRP升高者糖尿病發(fā)病率增加2.3倍［7］。有炎癥假說(shuō)認(rèn)為，糖尿病患者全身炎癥因子如CRP等水平增高，影響體內(nèi)鐵元素代謝平衡，促使鐵蛋白合成。國(guó)內(nèi)也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者可能存在鐵超負(fù)荷，導(dǎo)致SF水平升高，且與胰島素抵抗有一定的相關(guān)性［8］。因而CRP與鐵蛋白水平可能與GDM的發(fā)病機(jī)制有密切關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示在正常體重孕婦中，GDM組血清鐵蛋白水平明顯高于NGT組，這提示SF水平增高可能導(dǎo)致胰島素抵抗，進(jìn)一步加重GDM孕婦的病情，是GDM發(fā)生、發(fā)展中的危險(xiǎn)因子，這與既往研究鐵蛋白與2型糖尿病關(guān)系的結(jié)果相似。賀木蘭等［9］也發(fā)現(xiàn)GDM孕婦SF水平顯著高于血糖正常的孕婦，且GDM孕婦中孕早期經(jīng)過(guò)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后SF水平與中孕末期空腹血糖值及新生兒出生體重呈正相關(guān)。JIANG等［10］研究發(fā)現(xiàn)，高水平SF和過(guò)多鐵元素?cái)z入會(huì)增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，鐵超負(fù)荷可以引起胰島素敏感性下降及β細(xì)胞調(diào)亡，這是導(dǎo)致出現(xiàn)2型糖尿病最關(guān)鍵的原因所在。

MYLES等［11］在研究CRP與GDM的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，在妊娠早期CRP水平顯著增高的孕婦發(fā)展成GDM的相對(duì)危險(xiǎn)度是對(duì)照組的3.2倍，血清CRP水平與GDM的發(fā)生率呈正相關(guān)，說(shuō)明高水平的CRP是GDM的危險(xiǎn)因素之一。劉愛紅等［12］的研究結(jié)果顯示GDM組血清CRP水平明顯高于對(duì)照組，GDM組升高的CRP可能參與了高血糖的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。章英宏［13］研究發(fā)現(xiàn)，在排除炎癥、慢性疾病、服藥情況、年齡、體重等因素的影響后，GDM患者空腹血清hs-CRP水平與血糖篩查正常、糖耐量正常及異常者比較均有明顯差異。本研究結(jié)果顯示GDM組hs-CRP水平明顯升高，在排除炎癥、慢性疾病、囑藥情況、年齡、體重等因素的影響，GDM組hs-CRP明顯高于NGT組，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)hs-CRP與SF呈正相關(guān)，提示可將hs-CRP以及SF作為預(yù)測(cè)項(xiàng)目用于臨床妊娠婦女體檢，以預(yù)測(cè)GDM的發(fā)生、發(fā)展，指導(dǎo)臨床干預(yù)高危孕婦。

GDM嚴(yán)重威脅孕婦和胎兒的健康，唯有早期篩查、早期干預(yù)、早期治療才能降低其危害性。在妊娠期進(jìn)行簡(jiǎn)便、快捷的SF和hs-CRP檢測(cè)對(duì)GDM的早期發(fā)現(xiàn)有著重要的意義，應(yīng)予以重視。

［1］SHARIFI F，ZIAEE A，F(xiàn)EIZI A，et al.Serum ferritin concentration in gestational diabetes mellitus and risk of subsequent development of early postpartum diabetes mellitus［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2010，3:413-419.

［2］AMIRI FN，BASIRAT Z，OMIDVAR S，et al.Comparison of the serum iron，ferritin levels and total iron-binding capacity between pregnant women with and without gestational diabetes［J］.J Nat Sci Biol Med，2013，4(2):302-305.

［3］American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2011［J］.Diabetes Care，2011，34 (Suppl 1):S11-S61.

［4］王娜，周建博，董硯虎.妊娠糖尿病的研究現(xiàn)狀［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004，24(2):132-133.

［5］楊慧霞，董悅.加強(qiáng)對(duì)妊娠合并糖尿病的臨床研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38(3):129-131.

［6］FORD ES.Body mass index，diabetes，and C-reactive protein among U.S.adults［J］.Diabetes Care，1999，22(12):1971-1977.

［7］KRONMAL RA，BARZILAY JI，SMITH NL，et al.Mortality in pharmacologically treated older adults with diabetes:the cardiovascular health study，1989-2001［J］.PLoS Med，2006，3(10):e400.

［8］須靜，胡曉波.2型糖尿病患者鐵蛋白濃度與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28 (9):805-808.

［9］賀木蘭，蔣靜，程海東.中孕早期血清鐵蛋白水平對(duì)妊娠期糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14(12):753-755.

［10］JIANG R，MANSON JE，MEIGS JB，et al.Body iron stores in relation to risk of type 2 diabetes in apparently healthy women［J］.JAMA，2004，291 (6):711-717.

［11］WOLF M，SANDLER L，HSU K，et al.First-trimester C-reactive protein and subsequent gestational diabetes［J］.Diabetes Care，2003，26(3):819-824.

［12］劉愛紅，解梅林，孫選.CRP和IL-12與妊娠期糖尿病胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35(Z2):22-24.

［13］章英宏.超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在妊娠糖尿病的應(yīng)用［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，24(7):556-557.

Correlation study of serum ferritin and high-sensitivity C reactive protein in gestational diabetes mellitus

ZHANG Xianghui，ZHAO Yuanming，SUN Zhuoxiang，CHENG Panpan，JIN Chao.(Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Hospital of Jining Medical University，Shandong Jining 272029，China)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum ferritin(SF)and high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP)in patients with gestational diabetes mellitus(GDM)and their clinical significance.MethodsA total of 86 patients with GDM and 120 pregnant women with normal glucose tolerance(NGT)were enrolled as GDM and NGT groups.SF and hs-CRP were determined.The relationship between SF and hs-CRP in the 2 groups was evaluated，ResultsThe SF and hs-CRP in GDM group were higher than those in NGT group(P=0.031 and 0.007).Meanwhile，serum SF was positively correlated with hs-CRP(GDM group:r=0.352，P=0.003;NGT group:r= 0.285，P=0.001).ConclusionsThe levels of SF and hs-CRP may play important roles in the progress of GDM.SF and hs-CRP can be used as predictive factors for the prevention and treatment of GDM.

Ferritin;High-sensitivity C reactive protein;Gestational diabetes mellitus

1673-8640(2015)09-0903-03

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.009

2015-11-26)

(本文編輯:龔曉霖)

濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院“苗圃”科研課題［JYFY-MP-2013-(MS)-012］

張向暉，女，1980年生，碩士，技師，主要從事妊娠糖尿病的發(fā)病機(jī)制研究。