廖志義 丁忠奇 李毅 鄭國(guó)華

急性早幼粒細(xì)胞白血病為急性髓細(xì)胞白血病的特殊亞型，該病以骨髓或其他造血組織中的白血病細(xì)胞大量且無限制增生為主要特點(diǎn)，且存在于外周血液中，對(duì)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)與發(fā)育進(jìn)行抑制，該類患者DIC并發(fā)率較高，顱內(nèi)出血現(xiàn)象頻發(fā)且易致死亡[1-2]。以往治療中多采用化療，但效果不甚理想，后將維甲酸應(yīng)用于該病的治療，治療有效率達(dá)70%～80%，但復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)多見[3]。本院在該病的治療中，采用了亞砷酸輔助治療，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖南醫(yī)藥學(xué)院附屬懷化市第一人民醫(yī)院2011年12月～2013年12月收治的40例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)臨床癥狀、骨髓活檢、骨髓細(xì)胞學(xué)涂片、外周血象、免疫標(biāo)記等確診。其中男26例，女14例；年齡 11～53 歲，平均年齡（34.6±3.6）歲。按照 MIC 分型[4]，分為對(duì)照組（n=16）與觀察組（n=24，其中8例為復(fù)治），2組患者的年齡、病程、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者行維甲酸聯(lián)合化療治療，即前期給予患者10～15 mg/次，3次/d，口服，經(jīng)檢測(cè)其白細(xì)胞水平＞10×109個(gè)/L，聯(lián)合化療治療。觀察組給予亞砷酸治療，成人給藥時(shí)將10 mL的0.1%亞砷酸注射液溶于500 mL生理鹽水或5%的葡萄糖注射液中，靜滴，時(shí)間為3～4 h，1次/d；兒童給藥時(shí)參照其體表面積按6.0 mg/m2給藥，待患者完全緩解后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的治療有效率（參照張之南編纂的血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)，治療有效率取完全緩解率與部分緩解率之和計(jì)入[5]）與完全緩解時(shí)間（即患者開始用藥到完全緩解所需要的時(shí)間），DIC、高白細(xì)胞綜合征以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病等并發(fā)癥發(fā)生率，藥物不良反應(yīng)情況（如肝腎損害、心臟毒性以及消化道反應(yīng)等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療有效率比較 2組患者經(jīng)治療后，對(duì)照組與觀察組治療有效率為75.0%、100.0%（P＜0.05），且對(duì)照組復(fù)發(fā)病例行亞砷酸治療后的治療有效率達(dá)62.5%。見表1。

表1 2組患者治療有效率比較[n(%)]

2.2 2組患者完全緩解時(shí)間比較 對(duì)照組完全緩解時(shí)間為（37.8±4.0）d，顯著高于觀察組的（26.9±3.7）d，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 對(duì)照組DIC、高白細(xì)胞綜合征發(fā)生率顯著高于觀察組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 患者不良反應(yīng)情況 觀察組患者用藥后的不良反應(yīng)多為一過性，經(jīng)對(duì)癥處理后明顯改善且無需停藥，其中消化道反應(yīng)主要為口腔黏膜潰瘍、乏力、惡心嘔吐、納差；肝腎功能出現(xiàn)改變，部分見皮膚色素沉積，皮疹；心臟毒性表現(xiàn)為胸悶、心悸、Q-T間期延長(zhǎng)以及心律失常等。

3 討論

近年來，隨著人們對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病最佳治療方案研究力度的不斷加大以及醫(yī)療衛(wèi)生條件的不斷改善，亞砷酸被認(rèn)為是繼維甲酸聯(lián)合化療后治療該病的最為有效的方法。

亞砷酸屬有毒化合物類藥物，其對(duì)人體內(nèi)的蛋白質(zhì)與氨基酸的親和力較強(qiáng)，且可與多種酶（含巰基）結(jié)合而成巰基化合物，對(duì)線粒體酶起到較大的影響作用，進(jìn)而參與到降低細(xì)胞呼吸與氧化過程，促使細(xì)胞代謝異常，對(duì)ATP產(chǎn)生氧化磷酸化障礙，其可對(duì)谷胱甘肽氧化作用進(jìn)行抑制，促使細(xì)胞發(fā)揮毒性作用，加速白血病細(xì)胞死亡[6-7]。另有研究表明，亞砷酸作用于早幼粒細(xì)胞白血病時(shí)，不僅可加速白血病細(xì)胞凋亡，還可起到誘導(dǎo)細(xì)胞分化作用，被認(rèn)為是其主要機(jī)制，患者給藥后體內(nèi)的早幼粒細(xì)胞數(shù)量會(huì)不斷降低，而骨骼與外周血液中的數(shù)量則會(huì)增多，故而初治患者的有效率最高可達(dá)100%，進(jìn)而大大縮短了完全緩解時(shí)間[8]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組行維甲酸聯(lián)合化療治療、觀察組行亞砷酸治療后，觀察組的治療有效率為100.0%，顯著高于對(duì)照組的75.0%，完全緩解時(shí)間為（26.9±3.7）d，顯著低于對(duì)照組的（37.8±4.0）d，并發(fā)癥發(fā)生率也顯著低于對(duì)照組，且未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生，充分表明亞砷酸在急性早幼粒細(xì)胞白血病治療中的有效性與安全性，故而值得臨床推廣應(yīng)用。

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[2] 陳立，謝曉玲，秦曉鏵，等.亞砷酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，17（16）：1329-1331.

[3] 邵珊，王椿，蔡琦，等.維甲酸亞砷酸聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，15（4）：2159-2161.

[4] 田錦林.三氧化二砷治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息（上旬刊），2011，20（5）：2254-2256.

[5] 張鵬，王樹葉.二氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病七年總結(jié)—附 242 例分析[J].中華血液學(xué)雜志，2010，35（17）：67-70.

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[8] 申宗利.亞砷酸注射液治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病24例臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，5（13）：136-137.