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（1.廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 150000；2.吉林大學(xué)，吉林 長春 130021；3.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130021）

·實(shí)驗(yàn)報(bào)告·

人參皂苷Rg2凍干粉針對冠脈結(jié)扎犬心肌缺血的研究

金英花1劉 潔2李龍?jiān)?

（1.廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 150000；2.吉林大學(xué)，吉林 長春 130021；3.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130021）

目的觀察人參皂苷Rg2凍干粉針對冠脈結(jié)扎犬心肌缺血的保護(hù)作用。方法采用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法制備心肌缺血模型，觀察血清生化指標(biāo)、動(dòng)脈和靜脈竇血氧含量、心外膜電圖（EECG）、心肌病理學(xué)變化。結(jié)果人參皂苷Rg2凍干粉針能明顯增加動(dòng)脈和靜脈竇血氧含量，減少心肌缺血范圍 （N-ST）和心肌梗死面積（MIS）、減輕缺血程度（Σ-ST）；降低血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、乳酸（LA）、游離脂肪酸（FFA）以及丙二醛（MDA）的血清含量。增強(qiáng)血清超氧化物歧化酶（SOD）的活力，減少自由基對組織的損傷。結(jié)論人參皂苷Rg2凍干粉針對心肌缺血有明顯改善作用。

人參皂苷Rg2羥丙基β-環(huán)糊精凍干粉針 心肌缺血范圍 心肌缺血程度 梗塞面積 血氧含量

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人參具有補(bǔ)五臟、安精神、補(bǔ)氣固脫、生津止渴的作用，可配伍治療“氣虛血瘀”之胸痹［1-4］。

藥理學(xué)研究表明，人參皂苷為人參的主要有效成分，目前已分離出40種單體皂苷。近年來，人參皂苷Rg2對缺血性疾病的治療用途，頗為引人注目。劉潔等曾報(bào)道［5］，用丙二醇混合溶媒助溶的人參皂苷Rg2對動(dòng)物的心源性休克有明顯的改善作用。

本研究是國家95攻關(guān)項(xiàng)目“抗休克新藥人參皂苷Rg2開發(fā)研究”的延續(xù)。在以往人參皂苷Rg2丙二醇混合溶媒水針的研究基礎(chǔ)上，筆者改用羥丙基β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，制成凍干粉針，大大提高了藥物溶解度，為急癥用藥，奠定了基礎(chǔ)。本文報(bào)告羥丙基β-環(huán)糊精制成的人參皂苷Rg2凍干粉針對犬心肌缺血的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 蒙古系家犬，雌雄各半，體質(zhì)量12～16 kg，室內(nèi)圈養(yǎng)，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供。

1.2 藥物 人參皂苷Rg2羥丙基β-環(huán)糊精凍干粉針，由吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院中藥所提供，試驗(yàn)前用等比例的羥丙基β-環(huán)糊精溶液配制成所需濃度；陽性對照藥硝酸甘油注射液，山西康寶生物制品股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)050505L3443；戊巴比妥鈉，上?；瘜W(xué)試劑分裝廠，批號(hào)990612；氯化硝基四氮唑蘭，上?；菔郎噭┯邢薰旧a(chǎn)，批號(hào)20050708；鹽酸利多卡因注射液，上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)050913。生化試劑盒乳酸脫氫酶（LDH）、天門冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸（LA）、游離脂肪酸（FFA）均由南京建成生物工程研究所生產(chǎn)，批號(hào)050051、090061、130031、20050525、20050415、20051008、20050。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 RM-6000型多道生理記錄儀，MFV-3200型電磁流量計(jì)，均由日本光電公司生產(chǎn)；722-分光光度計(jì)由上海醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)；BI-2000圖象分析儀，成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)。羥丙基β-環(huán)糊精溶液13.3 mg/kg，用0.9%氯化鈉注射液配制2 mL/kg；對照組給予硝酸甘油注射液0.015 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液2 mL/kg；Rg2大、中、小劑量組分別以人參皂苷Rg2羥丙基β-環(huán)糊精凍干粉針提取物為計(jì)4、2、1 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液2 mL/kg給藥。

1.4 分組與給藥 蒙古系家犬42只，雌雄各半，每組6只，隨機(jī)分為7組，其中4組分別作為對照組、模型組、溶劑組和硝酸甘油組，另3組分別為Rg2大、中、小劑量組。各組用30 mg/kg戊巴比妥鈉溶液靜脈注射麻醉。背位固定，切開頸部皮膚，分離氣管，連接呼吸機(jī)。分離右側(cè)股靜脈，以備給藥。連接心電電極，記錄標(biāo)Ⅱ?qū)?lián)心電圖（ECG），計(jì)算心率（HR）；右側(cè)臥位，于第4肋間開胸，暴露心臟；分離冠狀動(dòng)脈前降支，備線待結(jié)扎，分離主動(dòng)脈根部和冠狀動(dòng)脈左旋支，放置電磁流量計(jì)探頭，測量冠狀動(dòng)脈血流量（CBF）。用濕布式電極，測量心外膜電圖（EECG）；參照文獻(xiàn)方法，制備心肌缺血模型［6-7］，另注射鹽酸利多卡因，防止心律失常。分離冠狀動(dòng)脈前降支（LDA），從LDA下1/3開始結(jié)扎，以EECG的ST段抬高＞2 mV以上為心肌缺血模型。手術(shù)后，對照組和模型組靜滴0.9%氯化鈉注射液2 mL/kg。溶劑組為羥丙基 β-環(huán)糊精 0.9%氯化鈉注射液13.3 mg/kg；硝酸甘油組為硝酸甘油0.9%氯化鈉注射液0.015 mg/kg；Rg2大、中、小組為4、2、1 mg/kg。各組靜滴速度為5 mL/min。

1.5 觀察指標(biāo) 各組冠狀動(dòng)脈結(jié)扎前、后各5 min記錄各觀測指標(biāo)作為給藥前數(shù)據(jù)；立即靜脈注射溶媒及所試藥物1次，記錄各組給藥后10、20、30、60、120、180、240、300、360 min的以ST段升高總mV數(shù) （ΣST）為心肌缺血程度和以ST段抬高≥2 mV的導(dǎo)聯(lián)數(shù)為心肌缺血范圍（N-ST）。給藥后2、4、6 h分別測定血清中LA、AST、CK、SOD、MDA含量；給藥后1、3、6 h分別測定動(dòng)脈和靜脈竇血氧含量，最終6 h剖取心臟測量梗死面積。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（±s）表示，進(jìn)行組間實(shí)測值及變化百分率顯著性t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 人參皂苷Rg2凍干粉針對心肌缺血犬血清酶等的影響 見表1。模型組血清中LA、AST、CK、FFA和MDA明顯增加，SOD明顯降低。溶劑組的上述觀察指標(biāo)無明顯改善，表明溶媒對心肌缺血無影響。硝酸甘油組和Rg2大、中劑量組的上述血清生化指標(biāo)有明顯改善。

表1 人參皂苷Rg2包合物對心肌缺血犬血清酶等的影響（±s）

表1 人參皂苷Rg2包合物對心肌缺血犬血清酶等的影響（±s）

與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

組 別 時(shí)間 A S T（U I / L） C K（U I / L） L D H（U I / L） S O D（U / m L）M D A（n m o l / m L）L A（m m o l / L） F F A（μ m o l / L） M I S（%）對照組 藥前 5 5 . 2 4 ± 3 . 2 1 4 1 0 . 2 5 ± 7 9 . 6 3 1 4 4 . 0 9 ± 1 2 . 2 2 6 6 . 2 8 ± 1 3 . 3 5 6 . 9 3 ± 1 . 7 9 2 . 9 1 ± 0 . 4 5 4 5 8 . 8 9 ± 2 3 . 6 3（n = 6） 6 h 5 5 . 2 4 ± 3 . 2 1 1 1 2 9 . 9 ± 3 0 7 . 8 8 1 4 7 . 7 9 ± 2 0 . 9 3 6 0 . 0 9 ± 1 1 . 2 3 8 . 0 8 ± 3 . 1 1 3 . 0 3 ± 0 . 4 8 4 8 2 . 2 2 ± 4 6 . 4 1 0 . 0 0 ± 0 . 0 0模型組 藥前 5 5 . 5 9 ± 4 . 3 0 5 2 9 . 8 3 ± 1 3 4 . 5 8 1 4 4 . 6 2 ± 2 1 . 6 5 6 6 . 4 1 ± 3 . 4 2 6 . 8 8 ± 1 . 1 4 2 . 7 3 ± 0 . 8 5 4 5 5 . 0 0 ± 3 6 . 3 2（n = 6） 6 h 7 5 . 4 9 ± 1 4 . 4 9△1 6 6 6 . 8 ± 9 3 . 9 4△△1 7 6 . 6 4 ± 9 . 1 9△4 6 . 1 2 ± 1 0 . 4 4△1 1 . 3 5 ± 1 . 3 2△3 . 7 2 ± 0 . 3 1△3 1 5 . 5 6 ± 1 0 9 . 5 4△1 1 . 8 8 ± 3 . 5 0△△溶劑組 藥前 5 2 . 9 4 ± 4 . 3 1 5 4 3 . 4 8 ± 1 3 8 . 8 8 1 4 5 . 8 6 ± 1 3 . 5 6 6 8 . 4 1 ± 1 5 . 6 7 7 . 1 1 ± 0 . 8 4 2 . 5 5 ± 0 . 5 8 4 5 7 . 2 2 ± 2 5 . 2 5（n = 6） 6 h 6 9 . 8 4 ± 9 . 4 5 1 4 3 4 . 0 ± 6 7 8 . 2 6 1 6 3 . 3 4 ± 1 9 . 4 7 5 5 . 2 9 ± 1 0 . 3 1 9 . 5 9 ± 2 . 5 0 3 . 1 9 ± 0 . 6 9 5 6 2 . 2 2 ± 1 0 2 . 3 4 9 . 7 6 ± 2 . 1 5硝酸甘油組 藥前 5 2 . 7 8 ± 7 . 7 2 5 3 3 . 3 7 ± 1 3 9 . 4 7 1 4 6 . 6 3 ± 2 8 . 6 6 7 . 0 8 ± 3 . 0 8 6 . 7 9 ± 1 . 0 7 2 . 8 3 ± 0 . 1 4 4 5 0 . 5 6 ± 2 3 . 2 3（n = 6） 6 h 5 6 . 3 3 ± 8 . 7 7*1 2 7 4 . 5 ± 3 5 3 . 7 4*1 5 2 . 1 1 ± 1 7 . 4 5*6 5 . 5 9 ± 1 4 . 5 4*7 . 8 1 ± 2 . 5 5*2 . 8 5 ± 0 . 7 4*4 8 7 . 7 8 ± 7 3 . 8 4*5 . 1 0 ± 2 . 7 3**R g 2小劑量組 藥前 5 4 . 2 7 ± 1 . 3 7 5 4 7 . 6 0 ± 4 0 . 5 9 1 4 3 . 6 0 ± 8 . 1 7 6 7 . 7 8 ± 3 . 2 6 6 . 8 1 ± 1 . 7 0 2 . 4 9 ± 0 . 5 7 4 7 6 . 1 1 ± 5 9 . 1 2（n = 6） 6 h 6 3 . 4 7 ± 1 0 . 4 2 1 5 4 1 . 7 ± 1 1 2 . 7 1 1 6 3 . 8 4 ± 1 2 . 8 6 1 . 2 0 ± 1 8 . 1 5 8 . 6 6 ± 3 . 5 0 3 . 2 5 ± 0 . 5 8 5 2 5 . 5 6 ± 4 6 . 1 7 8 . 2 6 ± 1 . 7 5*R g 2中劑量組 藥前 4 8 . 8 8 ± 1 2 . 0 2 5 8 0 . 6 3 ± 1 7 9 . 2 1 1 4 7 . 1 8 ± 1 8 . 4 3 6 8 . 3 5 ± 3 . 4 4 6 . 9 1 ± 1 . 6 7 2 . 4 7 ± 0 . 5 2 4 6 6 . 6 7 ± 4 9 . 4 4（n = 6） 6 h 5 8 . 5 3 ± 1 1 . 9 2 1 4 2 7 . 7 ± 3 2 6 . 2 0 1 6 2 . 1 6 ± 1 1 . 8 0*6 6 . 5 1 ± 1 6 . 1 5*8 . 3 4 ± 2 . 3 8*3 . 1 2 ± 0 . 8 3 5 2 4 . 8 9 ± 8 8 . 0 8 7 . 7 5 ± 2 . 7 7*R g 2大劑量組 藥前 5 4 . 9 4 ± 2 . 5 6 5 3 1 . 5 2 ± 1 4 7 . 1 1 1 4 3 . 4 9 ± 1 9 . 8 8 6 7 . 3 0 ± 1 . 9 5 6 . 9 9 ± 1 . 5 3 2 . 7 1 ± 0 . 8 3 4 8 6 . 1 1 ± 3 8 . 2 1（n = 6） 6 h 5 6 . 3 5 ± 1 2 . 6 8*1 3 1 6 . 6 ± 2 9 7 . 8 3*1 5 9 . 1 9 ± 1 2 . 8 6*7 2 . 8 7 ± 1 7 . 0 2**7 . 6 5 ± 3 . 3 1*2 . 9 3 ± 0 . 7 3*5 0 0 . 0 0 ± 6 6 . 8 3 5 . 9 2 ± 1 . 5 8**

2.2 人參皂苷Rg2凍干粉針對心肌缺血犬動(dòng)脈、冠狀竇血氧含量（mL/%）的影響 見表2。模型組動(dòng)物動(dòng)、靜脈血氧含量明顯降低。溶劑組的上述觀察指標(biāo)無明顯改善，硝酸甘油組和Rg2大、中劑量組對血氧含量的影響不同，前者僅對動(dòng)脈血氧含量升高，而后者動(dòng)靜脈血氧含量均能升高?？梢?，兩者對缺血心肌的供氧途徑不同。前者為減少耗氧，而后者對氧的利用率增加。

2.3 人參皂苷Rg2凍干粉針對心肌缺血犬心肌梗死程度和范圍的影響 見表3。硝酸甘油組和Rg2大、中劑量組均使心肌缺血程度（Σ-ST）和范圍（N-ST）以及心肌梗死面積明顯減少，且其作用持續(xù)時(shí)間前者較后者短。

3 討 論

冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)的“胸痹”范疇。其基本病機(jī)多為氣虛血瘀，心脈痹阻，胸陽不振，氣滯痰阻，而其中以氣虛血瘀、心脈痹阻之證最為常見。治療上以益氣為主，化瘀、通絡(luò)為輔。

表2 人參皂苷Rg2包合物對心肌缺血犬動(dòng)脈、冠狀竇血氧含量的影響（mL/%，±s）

表2 人參皂苷Rg2包合物對心肌缺血犬動(dòng)脈、冠狀竇血氧含量的影響（mL/%，±s）

給藥1 8 0 給藥3 6 0 1 8 . 6 0 ± 0 . 5 9 1 7 . 9 9 ± 0 . 6 3 1 0 . 6 9 ± 1 . 5 9 9 . 9 1 ± 1 . 4 9 1 5 . 4 7 ± 0 . 6 9△△△1 5 . 0 3 ± 0 . 7 0△△△（n = 6） 冠狀竇 8 . 7 7 ± 2 . 3 2△8 . 3 7 ± 2 . 7 0△8 . 0 2 ± 2 . 0 2△6 . 9 7 ± 1 . 9 4△溶劑組 動(dòng)脈 1 6 . 4 3 ± 1 . 0 7 1 6 . 1 4 ± 1 . 1 7 1 5 . 2 6 ± 1 . 6 4 1 4 . 2 8 ± 2 . 0 9（n = 6） 冠狀竇 9 . 3 4 ± 1 . 2 0 8 . 3 9 ± 0 . 8 4 7 . 5 8 ± 0 . 9 3 6 . 7 6 ± 0 . 8 4硝酸甘油組 動(dòng)脈 1 7 . 4 0 ± 1 . 3 9 1 7 . 6 4 ± 1 . 1 2 1 7 . 4 7 ± 1 . 6 9*1 7 . 6 0 ± 1 . 6 9**（n = 6） 冠狀竇 9 . 2 5 ± 2 . 6 7 9 . 5 6 ± 2 . 4 5 9 . 4 0 ± 2 . 0 4 9 . 5 7 ± 3 . 0 1 R g 2小劑量組 動(dòng)脈 1 6 . 4 8 ± 0 . 6 2 1 6 . 8 1 ± 0 . 4 4 1 6 . 2 1 ± 1 . 9 0 1 6 . 0 4 ± 2 . 0 5（n = 6） 冠狀竇 7 . 8 9 ± 1 . 4 2 7 . 8 2 ± 1 . 2 3 8 . 0 9 ± 1 . 1 2 8 . 7 3 ± 1 . 6 0 R g 2中劑量組 動(dòng)脈 1 6 . 6 5 ± 0 . 9 3 1 7 . 1 6 ± 0 . 9 8 1 7 . 2 9 ± 1 . 0 8**1 7 . 8 7 ± 0 . 8 3***（n = 6） 冠狀竇 8 . 7 6 ± 1 . 6 9 9 . 7 0 ± 1 . 5 7 8 . 9 6 ± 1 . 8 2 9 . 4 7 ± 2 . 1 4 R g 2大劑量組 動(dòng)脈 1 7 . 0 3 ± 1 . 3 4 1 7 . 4 4 ± 1 . 3 2 1 7 . 9 8 ± 0 . 9 2***1 7 . 6 8 ± 1 . 1 6***（n = 6） 冠狀竇 8 . 1 5 ± 1 . 4 4 8 . 7 4 ± 1 . 7 7 9 . 2 4 ± 1 . 9 4 9 . 6 5 ± 2 . 0 0*組別對照組（n = 6）模型組缺血 給藥6 0動(dòng)脈 1 9 . 4 6 ± 0 . 3 9 1 8 . 9 8 ± 0 . 5 0冠狀竇 1 2 . 8 2 ± 2 . 3 8 1 1 . 5 7 ± 1 . 7 4動(dòng)脈 1 7 . 0 4 ± 0 . 9 9△△△1 6 . 3 6 ± 1 . 1 2△△△

表3 人參皂苷Rg2凍干粉針對心肌缺血犬心肌梗死程度和范圍的影響（±s）

表3 人參皂苷Rg2凍干粉針對心肌缺血犬心肌梗死程度和范圍的影響（±s）

組別 藥前 缺血 藥后不同時(shí)間3 0 6 0 1 2 0 1 8 0 3 6 0對照組 程度∑-S T m v 7 . 0 0 ± 6 . 4 8 5 . 8 3 ± 2 . 7 1 5 . 6 7 ± 3 . 0 8 5 . 3 3 ± 3 . 7 8 6 . 1 7 ± 2 . 6 4 6 . 5 0 ± 3 . 2 7 5 . 3 3 ± 3 . 5 0（n = 6） 范圍N -S T 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 0 0 ± 0 . 0 0 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 0 0 ± 0 . 0 0模型組 程度∑-S T m v 8 . 6 7 ± 3 . 7 2 1 2 8 . 3 3 ± 2 9 . 2 7△△△1 1 0 . 1 7 ± 2 1 . 1 1△△△1 0 9 . 1 7 ± 2 1 . 6 3△△△1 0 3 . 0 0 ± 1 9 . 8 6△△△1 0 0 . 6 7 ± 1 7 . 5 8△△△9 6 . 8 3 ± 2 1 . 4 1△△△（n = 6） 范圍N -S T 1 . 5 0 ± 0 . 8 4 2 1 . 1 7 ± 0 . 9 8△△△2 0 . 5 0 ± 2 . 3 5△△△2 0 . 6 7 ± 1 . 5 1△△△1 9 . 6 7 ± 2 . 3 4△△△1 9 . 0 0 ± 1 . 5 5△△△1 8 . 1 7 ± 1 . 6 0△△△溶劑組 程度∑-S T m v 5 . 5 0 ± 1 . 3 8 1 1 9 . 0 0 ± 2 9 . 7 5 1 0 4 . 1 7 ± 1 3 . 1 7 1 1 2 . 6 7 ± 1 5 . 2 5 1 0 7 . 3 3 ± 1 8 . 0 2 1 0 1 . 6 7 ± 2 0 . 9 5 9 8 . 3 3 ± 1 8 . 1 0（n = 6） 范圍N -S T 1 . 6 7 ± 0 . 5 2 1 9 . 8 3 ± 3 . 4 9 1 8 . 3 3 ± 3 . 2 0 1 8 . 6 7 ± 4 . 0 8 1 8 . 5 0 ± 2 . 8 8 1 8 . 6 7 ± 1 . 2 1 1 7 . 1 7 ± 2 . 4 0硝酸甘油組 程度∑-S T m v 6 . 3 3 ± 1 . 8 6 1 1 9 . 8 7 ± 3 4 . 6 2 9 0 . 1 7 ± 2 6 . 2 2 8 0 . 8 3 ± 2 4 . 0 2 7 5 . 5 0 ± 2 1 . 1 0*7 1 . 8 3 ± 2 1 . 6 8*7 0 . 6 7 ± 2 0 . 4 3（n = 6） 范圍N -S T 1 . 3 3 ± 0 . 5 2 2 0 . 3 3 ± 1 . 8 6 1 7 . 3 3 ± 1 . 6 3*1 7 . 0 0 ± 2 . 1 9**1 6 . 5 0 ± 2 . 6 7 1 5 . 0 0 ± 3 . 6 3*1 5 . 5 0 ± 2 . 8 1 R g 2小劑量組 程度∑-S T m v 9 . 1 7 ± 2 . 9 3 1 3 5 . 3 3 ± 3 1 . 2 7 9 4 . 5 0 ± 3 1 . 6 2 9 4 . 1 7 ± 3 1 . 5 0 9 2 . 8 3 ± 2 7 . 6 6 8 5 . 5 0 ± 2 5 . 3 0 8 3 . 0 0 ± 2 3 . 7 3（n = 6） 范圍N -S T 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 2 1 . 0 0 ± 1 . 5 5 1 7 . 3 3 ± 2 . 7 3 1 7 . 0 0 ± 2 . 7 6*1 7 . 0 0 ± 1 . 7 9 1 6 . 8 3 ± 3 . 0 6 1 6 . 5 0 ± 2 . 1 7 R g 2中劑量組 程度∑-S T m v 9 . 3 3 ± 1 . 6 3 1 2 9 . 6 7 ± 3 9 . 3 9 9 9 . 3 3 ± 3 7 . 0 8 9 2 . 6 7 ± 3 5 . 1 4 8 5 . 3 3 ± 2 0 . 4 1 8 2 . 6 7 ± 1 8 . 9 6 7 9 . 6 7 ± 2 5 . 6 4（n = 6） 范圍N -S T 1 . 8 3 ± 0 . 7 5 2 0 . 0 0 ± 1 . 9 0 1 7 . 8 3 ± 1 . 7 2*1 7 . 3 3 ± 1 . 5 1**1 6 . 5 0 ± 1 . 0 5*1 6 . 5 0 ± 1 . 2 3*1 6 . 0 0 ± 1 . 7 9 R g 2大劑量組 程度∑-S T m v 6 . 1 7 ± 3 . 6 0 1 2 1 . 6 7 ± 2 9 . 7 4 8 8 . 0 0 ± 2 6 . 1 3 8 1 . 3 3 ± 1 2 . 1 9*7 8 . 6 7 ± 1 2 . 9 9*7 4 . 6 7 ± 1 1 . 6 4*6 7 . 6 7 ± 1 7 . 4 8*（n = 6） 范圍N -S T 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 2 0 . 3 3 ± 2 . 2 5 1 7 . 3 3 ± 2 . 1 6*1 8 . 3 3 ± 1 . 5 1*1 5 . 8 3 ± 2 . 1 4*1 5 . 6 7 ± 1 . 6 3**1 5 . 6 7 ± 1 . 6 3*

人參是五加科多年生草本植物，相關(guān)功效歷代中醫(yī)文獻(xiàn)皆有論述?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂“人參補(bǔ)五臟……除邪氣，開心益智”?！睹t(yī)別錄》謂“人參通血脈”?！队盟幮姆健分^“人參可治脈不足、亡血”。唐·《藥性本草》曰“人參主五勞七傷、虛損痰多、消胸中痰”。元·《湯液本草》稱“人參能補(bǔ)五臟之陽”。明·《本草綱目》謂“人參治男婦一切虛癥”。人參為大補(bǔ)元?dú)?、益氣養(yǎng)陰之品，根據(jù)“心主血脈”和“氣為血之帥，血為氣之母”的理論，氣行則血行，血行有力，起到活血化瘀的作用，進(jìn)而預(yù)防或改善冠心病心絞痛。

本實(shí)驗(yàn)證明，人參皂苷Rg2凍干粉針對冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所致心肌缺血犬具有改善心肌酶異常、增加SOD、清除缺血所致的自由基的作用。

自由基是一種機(jī)體缺血缺氧產(chǎn)生的氧化損傷組織和細(xì)胞的有害化合物，它的損傷途徑，主要與細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載相關(guān)。因此，人參皂苷Rg2凍干粉通過增加SOD途徑清除自由基是免受心肌組織損傷的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)然，不能排除阻滯鈣離子超載的保護(hù)作用。據(jù)報(bào)道［8］，人參皂苷Rg2對缺糖缺氧所致培養(yǎng)心肌細(xì)胞的鈣超載，但對正常細(xì)胞無影響，認(rèn)為人參皂苷Rg2的抗缺氧與阻滯鈣超載相關(guān)。

在實(shí)驗(yàn)中觀察到人參皂苷Rg2凍干粉針明顯增加動(dòng)靜脈血氧含量，使心肌組織對氧的利用率增加。這是人參皂苷Rg2的保護(hù)心肌免受損傷的另一種機(jī)理。但其作用途徑與硝酸甘油不同，后者僅使動(dòng)脈血氧含量增高。業(yè)已證明，硝酸甘油通過減慢心率，使心肌耗氧量減少，保護(hù)其心肌細(xì)胞。因此，硝酸甘油對動(dòng)脈血氧的影響是通過減慢心率、心肌耗氧減少、血液中氧含量相對增加實(shí)現(xiàn)的。既往研究表明［9-10］，心肌缺血狀態(tài)下，人參皂苷Rg2對心率無影響。由此認(rèn)為，人參皂苷Rg2凍干粉針對血氧含量的增高是心肌對氧利用率增加所致。

另外，也有不同的報(bào)道［11］，人參皂苷Rg2使正常麻醉犬的心率減慢，對動(dòng)靜脈血氧無影響。至于正常與心肌缺血兩種不同狀態(tài)下，或得到相反的結(jié)果，其原因有待進(jìn)一步研究?？傊緦?shí)驗(yàn)中觀察到，人參皂苷Rg2凍干粉針明顯改善心肌缺血程度及其范圍以及減少心肌梗死面積。此作用的主要途徑與通過心肌對氧利用率增加和增強(qiáng)SOD活力、清除自由基相關(guān)。

我們曾研究了人參皂苷Rg2凍干粉針的毒性（待發(fā)表），結(jié)果犬靜脈最大耐受量為375 mg/kg，以藥效劑量2 mg/kg為計(jì)其安全系數(shù)為1/187.5非常安全；而丙二醇混合溶媒助溶的人參皂苷Rg2最大耐受量為100 mg/kg，其安全系數(shù)為1/100，兩者間差別很大。由此可見，前者的安全性遠(yuǎn)大于后者，還可有增加劑量、提高藥效的空間，為缺血性疾病急性期急癥用藥，提供藥理學(xué)依據(jù)。

［1］ 龔翔，陶一江.溶栓聯(lián)合獨(dú)參湯治療急性心肌梗死療效分析［J］.陜西中醫(yī)，2007，28（2）：145-147.

［2］ 王娟，劉志成.補(bǔ)陽還五湯加減治療氣虛血瘀型胸痹30例［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，5（7）：612-613，615.

［3］ 陳維琴.益氣養(yǎng)陰活血法對穩(wěn)定型心絞痛患者血液流變的影響［J］.陜西中醫(yī)，2011，32（2）：165-166.

［4］ 胡云.參芪健心湯治療穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2011，17（5）：657-659.

［5］ 劉潔，呂文偉，張志偉，等.人參皂苷Rg2對犬急性心源性休克的治療作用［J］.中國病理生理雜志，2001，17（9）：913-915.

［6］ 李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991：120-129.

［7］ 朱愉，多秀瀛.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病模型［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，l997：132-140．

［8］ 田建明，鄭淑秋.人參皂苷Rg2對培養(yǎng)心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca+含量的影響［J］.中國藥理學(xué)通報(bào)，2003，19（11）：1320.

［9］ 呂文偉，劉潔.20-（S）和20-（R）人參皂苷Rg2對心源性休克犬血流動(dòng)力學(xué)和血氧含量的影響［J］.中草藥，2003，34（3）：254-256.

［10］劉潔，呂文偉.人參皂苷Rg2對失血性休克犬血流動(dòng)力學(xué)的影響及抗脂質(zhì)過氧化作用［J］.中國中藥雜志，2001，26（8）：556-558.

［11］孫文娟，劉潔.人參皂苷Rg2對麻醉開胸犬血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］.中成藥，2004，26（10）：824-828.

R285.5

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10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.029

2015-04-01）