徐 閃 何俊明

（浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 金華 321000）

羚角鉤藤湯結(jié)合硫酸鎂對子癇前期的防治效果

徐 閃 何俊明

（浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 金華 321000）

目的觀察羚角鉤藤湯結(jié)合硫酸鎂對早發(fā)型重度子癇前期（ESPE）的防治效果。方法86例ESPE孕婦隨機(jī)分為對照組和觀察組兩組各43例。對照組給予硫酸鎂、拉貝洛爾等西藥治療，觀察組加予硫酸鎂加羚羊鉤藤湯治療。用藥至分娩，比較兩組分娩結(jié)局，治療前、后檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）及晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）濃度變化。結(jié)果觀察組計(jì)劃外終止妊娠者少于對照組（P＜0.01）。觀察組妊娠延長時(shí)間、新生兒體質(zhì)量及Apagr評分均優(yōu)于對照組（均P＜0.01）。兩組治療前，SOD活性、MDA、AOPP差別不大（均P＞0.05）。兩組治療后與治療前比較，SOD活性升高，而MDA、AOPP濃度均降低，且觀察組改善優(yōu)于對照組（均P＜0.01）。結(jié)論羚羊鉤藤湯可改善ESPE孕婦氧化應(yīng)激狀態(tài)，延長妊娠時(shí)間，改善母嬰結(jié)局。

早發(fā)型重度子癇前期 羚羊鉤藤湯 分娩結(jié)局

早發(fā)型重度子癇前期（ESPE）屬于中醫(yī)學(xué)“子?！薄白訒灐狈懂?，多因肝腎陰虛、筋脈失養(yǎng)，進(jìn)而致五志化火、胎火更旺所致［1］。羚角鉤藤湯具有清肝息風(fēng)、清泄胎火之功效。近年研究發(fā)現(xiàn)，羚羊鉤藤湯可減輕ESPE氧化應(yīng)激損傷，改善孕婦氧化應(yīng)激狀態(tài)。本研究采用硫酸鎂加羚角鉤藤湯治療ESPE孕婦，療效顯著。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第2版《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并符合《中醫(yī)婦科學(xué)》中“陰虛肝旺證”辨證標(biāo)準(zhǔn)［3］；單胎、頭位，胎兒生長正常；病情穩(wěn)定，血壓可控制在適宜范圍；自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有子癇、妊娠高血壓、胎盤早剝等嚴(yán)重并發(fā)癥不宜采取期待療法的患者；伴有糖尿病、腎炎、母兒血型不合等妊娠合并癥者；胎兒窘迫或臨產(chǎn)者；治療時(shí)間≤7 d者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者。

1.2 臨床資料 選取2013年6月至2014年8月在浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科住院治療的ESPE患者86例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組兩組各43例。對照組43例，平均年齡（27.23±4.28）歲；平均孕次（1.38±0.04）次；平均孕齡（31.21±4.02）周；收縮壓平均（154.32±13.24）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓平均（103.12±10.04）mmHg；尿蛋白（++）18例，尿蛋白（+++）25例。觀察組43例，平均年齡（27.54±4.05）歲；平均孕次（1.40±0.05）次；平均孕齡（30.89±3.58）周；收縮壓平均（155.48±11.76）mmHg，舒張壓平均（102.89± 9.73）mmHg；尿蛋白（++）16例，尿蛋白（+++）27例。兩組年齡、孕次、孕周等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予起床休息，予鎮(zhèn)靜、吸氧、利尿、擴(kuò)容等常規(guī)西醫(yī)治療。對于收縮壓≥160 mmHg、舒張壓≥110 mmHg者給予鹽酸拉貝洛爾降壓治療；給予地塞米松6 mg肌肉注射，每次12 h，持續(xù)治療2 d，促進(jìn)胎肺成熟。對照組在上述治療基礎(chǔ)上加用25%硫酸鎂解痙，首次負(fù)荷劑量4 g，溶解在5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，30 min滴完，隨后取15 g硫酸鎂溶解在5%葡萄糖溶液1000 mL中靜滴，滴速1～2 g/h。每日靜滴硫酸鎂劑量不可超過25 g，用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測呼吸、心率、尿量及膝反射，積極預(yù)防鎂中毒。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羚角鉤藤湯：羚羊角片15 g（先煎），鉤藤15 g（后入），生地黃、甘菊花、白芍、竹茹各20 g，珍珠母（先煎）、桑葉、川貝母各15 g，白蒺藜、天麻、茯神、青龍齒（先煎）、降香、杜仲各10 g。每日1劑，水煎取汁500 mL，分早晚2次服用。兩組均持續(xù)治療至終止妊娠或分娩。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組計(jì)劃外終止妊娠發(fā)生情況、終止妊娠前妊娠延長時(shí)間、新生兒體質(zhì)量，并進(jìn)行Apgar評分，評價(jià)母嬰結(jié)局。用藥前1 d及用藥1周后，抽取兩組晨起空腹靜脈血10 mL，離心處理后取上清液，置于-20℃冰箱中保存。采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA），采用氯胺比色法檢測晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）濃度，采用黃嘌吟氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）活性，試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組母嬰結(jié)局比較 見表1。觀察組計(jì)劃外終止妊娠者少于對照組（P＜0.01）。觀察組妊娠延長時(shí)間、新生兒體質(zhì)量及Apagr評分均優(yōu)于對照組 （均 P＜0.01）。

表1 兩組母嬰結(jié)局比較（±s）

表1 兩組母嬰結(jié)局比較（±s）

與對照組比較，△△P＜0.01。下同。

組別 A p a g r評分（分）新生兒體質(zhì)量（k g）觀察組 7 . 2 4 ± 0 . 4 8△△2 . 8 3 ± 0 . 5 1△△對照組 6 . 7 1 ± 0 . 5 6 2 . 1 3 ± 0 . 4 7 n 4 3 4 3妊娠延長時(shí)間（d）計(jì)劃外終止妊娠（%）9 . 7 2 ± 1 . 1 9△△3（6 . 9 8）△△6 . 9 6 ± 1 . 3 1 9（2 0 . 9 3）

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見表2。兩組治療前，SOD活性、MDA、AOPP差別不大 （均 P＞0.05）。兩組治療后與治療前比較，SOD活性升高，而MDA、AOPP濃度則降低，且觀察組改善優(yōu)于對照組（均P＜0.01）。

表2 兩組用藥前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較（±s）

表2 兩組用藥前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 時(shí)間 A O P P（μ m o l / L）S O D（U / m L） M D A（m m o l / L）觀察組治療前 3 2 . 0 2 ± 4 . 6 7（n = 4 3）治療后 1 9 . 4 9 ± 2 . 1 2**△△對照組治療前 3 1 . 2 7 ± 5 . 0 9 8 9 . 6 7 ± 1 1 . 0 6 9 . 6 5 ± 2 . 1 6 1 3 9 . 8 3 ± 9 . 2 3**△△5 . 4 3 ± 1 . 4 3**△△9 1 . 0 5 ± 1 0 . 2 6 9 . 6 9 ± 2 . 3 4（n = 4 3）治療后 2 7 . 6 5 ± 3 . 0 6**1 0 1 . 7 1 ± 9 . 2 7**7 . 8 6 ± 1 . 8 1**

3 討 論

ESPE是產(chǎn)科常見的危重疾病，約占產(chǎn)婦死亡原因的10%~18%［4］。臨床治療多以期待療法延長孕期，減少因胎兒不成熟所致圍產(chǎn)兒死亡。硫酸鎂是目前臨床首選的ESPE解痙鎮(zhèn)靜藥物，其可抑制Ca2+的釋放，減少乙酰膽堿濃度，緩解血管痙攣。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓孕婦給予硫酸鎂治療，子癇前期發(fā)生率可降低40% ~60%［5］。但硫酸鎂并無直接降壓作用，長期用藥會增加中毒危險(xiǎn)性，因此其單獨(dú)用于ESPE治療在臨床中存在較大爭議，需聯(lián)合其他藥物共同治療。

ESPE可歸屬于中醫(yī)學(xué)“子暈”“子癇”“子腫”等范疇，多因素體肝腎陰虛、筋脈失養(yǎng)、胎火虛旺所致，治療以平肝滋陰潛陽為主。羚角鉤藤湯出自《重訂通俗傷寒論》，是臨床常用的涼肝息風(fēng)方，多用于治療頭痛、高血壓、腦出血（肝郁化火證）［1］，近年逐漸用于防治子癇前期。馬世杰等［6］研究報(bào)道，對子癇前期孕婦在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，加用羚角鉤藤湯可使孕婦孕期延長，改善妊娠及分娩結(jié)局。本研究中結(jié)果示，子癇前期孕婦采用常規(guī)西藥加用羚角鉤藤湯治療，可使計(jì)劃外終止妊娠率降低，延長妊娠，提高新生兒體質(zhì)量、Apagr評分。

羚羊鉤藤湯由羚羊角、鉤藤、竹茹、白芍、生地黃、菊花等組成。羚羊角鎮(zhèn)肝息風(fēng)為君藥，李愛青等［7］研究發(fā)現(xiàn)，羚羊角可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)人體缺氧耐受力，降低耗氧量，改善胎盤缺血、缺氧狀態(tài)；妊娠高血壓是ESPE的主要誘因，降壓治療是改善ESPE孕婦預(yù)后關(guān)鍵環(huán)節(jié)。馬世杰等［6］研究發(fā)現(xiàn)，鉤藤富含鉤藤堿和異鉤藤堿可拮抗Ca2+內(nèi)流，降低血壓。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，杜仲富含木質(zhì)素類物質(zhì)也可通過抑制環(huán)磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶活性，激活蛋白激酶 A，拮抗Ca2+內(nèi)流，發(fā)揮降壓作用。白芍、白蒺藜柔肝養(yǎng)筋；竹茹、川貝母通絡(luò)化痰。ESPE發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，但多數(shù)學(xué)者均認(rèn)同其發(fā)病與不良胎盤形成密切相關(guān)，其是導(dǎo)致胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、缺氧的主要原因，而且其可引起氧化應(yīng)激損傷發(fā)為子癇前期［8］。近年研究發(fā)現(xiàn)，羚羊鉤藤湯可以清肝息火、活血降壓，還可調(diào)脂抗氧化等。方中霜桑葉可調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝，緩解氧化應(yīng)激，桑葉可促進(jìn)三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白代謝，抑制動脈粥樣硬化；甘菊花中富含黃酮，可促進(jìn)人體氧化產(chǎn)物、氧自由基等清除，發(fā)揮抗氧化作用［9］。此外，筆者方中加入的降香可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮素與一氧化氮的平衡，改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)［10］。本研究結(jié)果示，經(jīng)過治療后，觀察組血清氧化酶SOD活性上升，而MDA、AOPP等氧化產(chǎn)物的濃度下降，表明羚角鉤藤湯可改善孕婦機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，提高機(jī)體抗氧化能力。

綜上所述，羚羊鉤藤湯可改善ESPE孕婦氧化應(yīng)激狀態(tài)，延長妊娠時(shí)間，改善母嬰結(jié)局。

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R714.24+4

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1004-745X（2015）06-1118-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.065

2015-03-02）