張 弢張 鉑曹書(shū)華王勇強(qiáng)△

（1.天津市環(huán)湖醫(yī)院，天津 300060；2.天津市第一中心醫(yī)院，天津市急救醫(yī)學(xué)研究所，天津300192）

·研究報(bào)告·

大黃水煎液對(duì)腦損傷后應(yīng)激性高血糖患者血清胰島素水平及細(xì)胞免疫功能的影響*

張 弢1張 鉑1曹書(shū)華2王勇強(qiáng)2△

（1.天津市環(huán)湖醫(yī)院，天津 300060；2.天津市第一中心醫(yī)院，天津市急救醫(yī)學(xué)研究所，天津300192）

目的觀察大黃水煎液對(duì)腦損傷后應(yīng)激性高血糖患者血清胰島素水平及細(xì)胞免疫功能的影響，評(píng)價(jià)其治療效果。方法以腦損傷后應(yīng)激性高血糖患者80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40例，治療周期14 d，對(duì)照組采用常規(guī)胰島素治療，實(shí)驗(yàn)組在使用適量胰島素的基礎(chǔ)上給予大黃水煎液治療，比較兩組患者治療后的血糖水平、血清胰島素水平及不良反應(yīng)發(fā)生率；采用流式細(xì)胞儀測(cè)定T細(xì)胞（CD3+）總數(shù)、T細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）計(jì)數(shù)及NK細(xì)胞（CD16++CD56+）計(jì)數(shù)，比較兩組患者治療后細(xì)胞免疫指標(biāo)的變化。結(jié)果治療結(jié)束后，兩組患者血糖均恢復(fù)正常水平，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者血清胰島素水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），對(duì)照組發(fā)現(xiàn)低血糖不良反應(yīng)2例，而實(shí)驗(yàn)組患者未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)病例；細(xì)胞免疫功能研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16++CD56+指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論大黃水煎液可降低損傷后應(yīng)激性高血糖患者胰島素抵抗，增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能，從而起到良好的臨床效果。

大黃 腦損傷 應(yīng)激性高血糖 血清胰島素 細(xì)胞免疫

應(yīng)激性高血糖是指機(jī)體應(yīng)激時(shí)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活進(jìn)入高分解代謝狀態(tài)，糖原分解和糖異生作用加強(qiáng)，胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖升高超過(guò)正常值甚至尿糖的癥狀［1］。應(yīng)激性高血糖為顱腦損傷后的常見(jiàn)并發(fā)癥，已成為導(dǎo)致預(yù)后不良的重要因素之一，也是外科危重癥患者救治中極為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)［2］。研究顯示，嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷患者出現(xiàn)激性高血糖，并伴有高血清胰島素血癥，表明創(chuàng)傷后應(yīng)激性高血糖與胰島素抵抗有關(guān)［3］。另有研究顯示，創(chuàng)傷后繼發(fā)應(yīng)激性高血糖患者表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞免疫功能降低的趨勢(shì)［4］，這也是影響此類患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。大黃是一味傳統(tǒng)瀉下中藥，對(duì)腦、肺、肝臟、腎臟、胰腺及皮膚組織損傷等均有較好的保護(hù)作用，是臨床重癥醫(yī)學(xué)科常用藥物［5-7］。經(jīng)檢索文獻(xiàn)，關(guān)于大黃水煎液對(duì)腦損傷后應(yīng)激性高血糖患者血清胰島素及細(xì)胞免疫功能影響的研究鮮有報(bào)道。本研究以筆者所在醫(yī)院收治的顱腦損傷患者為研究對(duì)象，觀察大黃水煎液對(duì)嚴(yán)重顱腦損傷伴隨應(yīng)激性高血糖患者的臨床療效，研究大黃水煎液對(duì)患者血清胰島素水平及細(xì)胞免疫功能的影響，探討其可能的作用機(jī)制，為大黃在重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：腦外傷后24 h內(nèi)入院，損傷原因包括交通事故傷、高空墜落傷、跌倒傷、暴力傷及其他原因造成的損傷；入院時(shí)格拉斯哥評(píng)分（GCS）6~ 8分，急性生理與慢性健康（APACH）評(píng)分18~24分［8-9］；入院前未使用影響血糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他部位嚴(yán)重?fù)p傷或休克；有糖尿病史及伴有肺、肝、腎、心臟病史的患者。

1.2 臨床資料 選取2013至2014年度筆者所在醫(yī)院收治的創(chuàng)傷性腦損傷后繼發(fā)應(yīng)激性高血糖患者80例為研究對(duì)象。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組40例，其中男性22例，女性18例；閉合性24例，開(kāi)放性16例，GCS評(píng)分（6.81±1.04）分，APACH評(píng)分（21.50±5.90）分。實(shí)驗(yàn)組40例，其中男性23例，女性17例；閉合性22例，開(kāi)放性18例，格拉斯哥評(píng)分（6.68±0.93）分，APACH評(píng)分（22.60±6.60）分。兩組患者在性別、年齡、GCS評(píng)分、APACH評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)降血糖治療，動(dòng)態(tài)監(jiān)空腹血糖水平，當(dāng)空腹血糖大于11.1 mmol/L時(shí)，控制1.1~1.5 U/h速度滴注胰島素治療，當(dāng)血糖水平降低至8.0~11.1 mmol/L時(shí)，可降低滴注速度，當(dāng)血糖水平低于8.0 mmol/L時(shí)停止滴注給藥，采用皮下注射胰島素治療，并每天監(jiān)測(cè)血糖水平；實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予大黃水煎液（天津市環(huán)湖醫(yī)院藥劑科制備，熱水煎煮法，將生大黃粉碎過(guò)40目篩，加入8倍量水提取30 min，過(guò)濾得大黃水煎液），胃管注入，監(jiān)測(cè)血糖水平，調(diào)整胰島素用量，當(dāng)血糖水平降低至正常值后，停止使用胰島素，14 d為1個(gè)治療周期。

1.4 觀察方法 1）空腹血糖水平和血清胰島素水平的測(cè)定。在入院后第0、7和14日取患者全血，空腹血糖水平采用己糖激酶法測(cè)定，血清胰島素水平采用放射免疫法測(cè)定，2項(xiàng)指標(biāo)由天津市環(huán)湖醫(yī)院檢驗(yàn)科測(cè)定。2）細(xì)胞免疫功能測(cè)定。采用免疫熒光法測(cè)定免疫細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16++CD56+計(jì)數(shù)，患者于入院后第0和14日取靜脈血5 mL，加EDTAK2進(jìn)行抗凝處理，精密移取200 μL加入10 μL抗體渦旋混勻后，室溫避光靜置15 min，再用Q-PREP儀器做溶血處理，即得檢測(cè)樣品，該樣品采用BECKMAN-COVLTER流式細(xì)胞儀（美國(guó)）檢測(cè)細(xì)胞計(jì)數(shù)，記錄抗原CD測(cè)定陽(yáng)性百分率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，用組間方差分析（ANOVA）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，S-N-K（Student-Newman-Keuls）法用于比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的顯著性差異，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組空腹血糖及胰島素水平比較 見(jiàn)表1。兩組患者治療后血糖水平均能達(dá)到正常值范圍。實(shí)驗(yàn)組患者胰島素水平明顯低于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組患者第7、14日的胰島素水平與第0日差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明大黃水煎液可以抑制高胰島素血癥，降低損傷患者的胰島素抵抗。

表1 兩組空腹血糖及胰島素水平比較（±s）

表1 兩組空腹血糖及胰島素水平比較（±s）

與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí) 間 空腹血糖（m m o l / L） 胰島素（I U）實(shí)驗(yàn)組 治療前 1 3 . 2 4 ± 2 . 4 3 1 8 . 4 1 ± 2 . 4 1（n = 4 0） 治療第7天 4 . 7 1 ± 1 . 5 4 1 0 . 2 7 ± 2 . 3 1△治療第1 4天 4 . 9 0 ± 0 . 8 1 9 . 6 4 ± 2 . 3 0△對(duì)照組 治療前 1 2 . 9 1 ± 2 . 2 0 1 8 . 7 4 ± 2 . 3 7（n = 4 0） 治療第7天 5 . 1 0 ± 1 . 9 2 1 6 . 0 2 ± 2 . 5 7治療第1 4天 5 . 6 4 ± 1 . 2 2 1 4 . 0 9 ± 3 . 2 4

2.2 兩組患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)的比較 見(jiàn)表2?？芍簏S提取液治療14 d后，實(shí)驗(yàn)組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16++CD56+與第0日及對(duì)照組第14日相比均顯著提高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明大黃煎煮液可有效提高腦損傷后應(yīng)激性高血糖患者的細(xì)胞免疫活性。

表2 兩組患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 時(shí)間C D 3+C D 4+C D 8+C D 4+/ C D 8+C D 1 6++ C D 5 6+實(shí)驗(yàn)組 治療前（n = 4 0）治療第1 4天對(duì)照組 治療前4 1 . 7 8 ± 6 . 4 5 2 7 . 9 1 ± 4 . 1 5 2 5 . 1 7 ± 4 . 5 2 7 0 . 1 8 ± 6 . 4 0*△3 8 . 9 1 ± 3 . 4 0*△2 0 . 2 7 ± 3 . 8 5 4 1 . 4 0 ± 5 . 5 1 2 7 . 6 4 ± 3 . 8 2 2 5 . 4 1 ± 4 . 4 4 1 . 1 7 ± 0 . 3 5 1 4 . 4 8 ± 2 . 3 5 1 . 9 2 ± 0 . 2 0*△2 1 . 2 5 ± 2 . 6 7*△1 . 1 4 ± 0 . 2 5 1 4 . 1 7 ± 2 . 5 0（n = 4 0）治療第1 4天5 7 . 2 3 ± 4 . 8 7 3 3 . 4 5 ± 3 . 5 5 2 2 . 5 5 ± 3 . 1 6 1 . 5 5 ± 0 . 2 2 1 7 . 2 4 ± 1 . 5 6

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組患者40例，發(fā)生低血糖2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，經(jīng)及時(shí)采取治療措施后恢復(fù)正常；實(shí)驗(yàn)組未出現(xiàn)低血糖不良反應(yīng)病例。

3 討 論

腦損傷后的應(yīng)激條件及血腫、水腫可刺激中線結(jié)構(gòu)，使丘腦-垂體-靶腺軸功能異常，導(dǎo)致體內(nèi)腎上腺素、胰高血糖素等水平異常升高，進(jìn)而引起高血糖癥狀［10］。嚴(yán)重的腦損傷會(huì)導(dǎo)致患者免疫機(jī)能的損害，高血糖可導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能的缺失與紊亂，這對(duì)預(yù)后非常不利，臨床治療中對(duì)患者的機(jī)體免疫功能的保護(hù)與恢復(fù)值得重視［11-12］。

本研究表明，腦損傷后應(yīng)激性高血糖患者空腹血糖水平與血清胰島素水平均高于正常水平，且胰島素代償性增高，表現(xiàn)出較強(qiáng)的胰島素抵抗。大黃水煎液能夠降低患者空腹血糖水平和血清胰島素水平，且能較快達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，可有效避免高胰島素血癥的出現(xiàn)，對(duì)患者的康復(fù)起到了良好的作用。大黃及其提取物具有抗菌、消炎、止血、收斂等多種作用［13］，對(duì)腦損傷后血腫、水腫有抑制作用，減輕對(duì)機(jī)體刺激而抑制應(yīng)激性高血糖。

大黃可以提高機(jī)體免疫力［14］。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是機(jī)體抵御感染的主要機(jī)制，CD3+是免疫缺陷判斷的主要指標(biāo)。輔助細(xì)胞CD4和抑制細(xì)胞CD8是T細(xì)胞的兩個(gè)亞群，其中CD4可促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞的增值和分化，CD8可抑制其他細(xì)胞免疫功能的發(fā)揮，CD4+/CD8+的比例可以反應(yīng)機(jī)體免疫能力受損的程度，CD16+、CD56+是NK細(xì)胞表面的抗原，是臨床計(jì)數(shù)的依據(jù)，故CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16++ CD56+能綜合反映患者細(xì)胞免疫的機(jī)能。應(yīng)激性高血糖患者血糖水平與CD3+、CD4+/CD8+及CD16++CD56+指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)性［4］，即機(jī)體免疫力越低，越不利于應(yīng)激性高血糖患者血糖水平的恢復(fù)。本研究顯示，大黃水煎液可以提高患者的體液免疫功能，免疫功能的修復(fù)對(duì)應(yīng)激性高血糖的治療及患者的預(yù)后有積極作用。

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Effects of Rhubarb Water Extract on Serum Insulin and Cellular Immune Function of Patients with Stress Hyperglycemia after Traumatic Brain Injury

ZHANG Tao，ZHANG Bo，CAO Shuhua，et al.Tianjin Huanhu Hospital，Tianjin 300060，China

Objective：To observe the influence of Rhubarb water extract on serum insulin and cellular immune function of patients with stress hyperglycemia after traumatic brain injury，and evaluate the therapeutic activity.Methods：80 patients with stress hyperglycemia after traumatic brain injury were divided into the control group and the experimental group randomly，40 people in each group.Both groups were treated traditionally，moreover the experimental group were treated with extra Rhubarb water extract，14 days was taken as a treatment cycle.The blood glucose，serum insulin and the rate of adverse reaction of the two group were observed to estimate the therapeutic activity.A flow cytometry was used to test the total number of T cells（CD3+），T cell subsets（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）and NK cell（CD16++CD56+）to estimate the influences on cell immune function.Results：After the treatment，the blood glucose of patients returned normal level，and both group showed no differences（P＞0.05）；the serum insulin level of the experimental group was lower than that of the control group significantly（P＜0.05）；the number of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，CD16++CD56+of the experimental group was higher than that of the control group significantly（P＜0.05）；in addition，hypoglycaemia arise in two patients of the control group.Conclusion：Rhubarb water extract can decrease the insulin resistance action，enhance the cell immune activity of patients with stress hyperglycemia after traumatic brain injury，and thus have a better treatment effect.

Rhubarb；Traumatic brain injury；Stress hyperglycemia；Serum insulin；Cell immune

R587

A

1004-745X（2015）06-0948-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.004

2015-01-20）

國(guó)家臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目［衛(wèi)辦醫(yī)政函（2011）873號(hào)］

△通信作者（電子郵箱：zhangbdr@163.com）