勞榮巨　陳惠莉

[摘要] 目的 分析燈盞花素注射液所致不良反應(yīng)的一般規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。 方法 對(duì)本院2010年6月～2013年6月收集的36例燈盞花素注射液藥品不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 36例燈盞花素注射液藥品不良反應(yīng)中，有12例（33.33%）既往有過(guò)敏史，有18例（50.00%）用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，主要為變態(tài)反應(yīng)（36.36%），36例患者均痊愈，無(wú)出現(xiàn)后遺癥或?qū)е滤劳觥?結(jié)論 臨床應(yīng)重視燈盞花素注射液引起不良反應(yīng)的特點(diǎn)，加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，確保用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 燈盞花素注射液；藥品不良反應(yīng)；分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（c）-0138-03

[Abstract] Objective To analyze the regularity and characteristics of the adverse drug reactions induced by breviscapine injection for clinical reference of rational drug use. Methods A total of 36 adverse drug reaction cases induced by breviscapine injection collected in hospital from June 2010 to June 2013 were analyzed statistically.Results In all 36 adverse drug reaction cases induced by breviscapine injection，there were 12 cases（33.33%） of allergic history，18 cases（50.00%） appeared in 30 minutes，presented mainly as allergic reactions（36.36%），36 patients were recovered，no sequela or death occured. Conclusion Attention should be paid to the characteristics of adverse drug reactions induced by breviscapine injection in clinical practice，and it is important to tighten monitoring on the use of breviscapine injection to ensure medication safety.

[Key words] Breviscapine injection；Adverse drug reaction；Analysis

燈盞花素是從燈盞細(xì)辛中分離出的一類(lèi)黃酮類(lèi)化合物，含燈盞花甲素和燈盞花乙素等成分，其中以燈盞花乙素為主，廣泛應(yīng)用于腦卒中及其后遺癥、冠心病、心絞痛等治療[1]。由于中藥注射劑成分復(fù)雜，其安全性及藥物不良反應(yīng)也一直受人關(guān)注[2]。本文對(duì)本院36例燈盞花素注射液的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行分析，為臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來(lái)源于本院2010年6月～2013年6月上報(bào)的36例燈盞花素注射液藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告。采用回顧性分析方法，分別對(duì)患者的一般情況、既往過(guò)敏史、臨床應(yīng)用情況、藥品不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及預(yù)后情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.6 藥品不良反應(yīng)預(yù)后情況

所以患者發(fā)生藥品不良反應(yīng)后，立即停藥，采取積極的救治措施后均痊愈，未出現(xiàn)后遺癥或?qū)е滤劳觥?/p>

3 討論

3.1 患者因素與不良反應(yīng)分析

3.1.1 年齡 表1顯示，燈盞花素注射液發(fā)生藥品不良反應(yīng)大多為中老年患者，由于老年人的組織器官老化及功能減退，導(dǎo)致藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的改變，從而影響藥物在體內(nèi)的代謝過(guò)程，組織器官對(duì)藥物的反應(yīng)能力越來(lái)越差[3]，因此容易誘發(fā)各種不良反應(yīng)。另外，與該人群用藥機(jī)會(huì)大有一定關(guān)系，因?yàn)樵撍幹饕糜谀X血管意外后遺癥、癱瘓、冠心病、腦梗死的治療，而這些疾病多發(fā)于中老年[4]。

3.1.2 個(gè)體差異 36例藥品不良反應(yīng)中，6例患者有青霉素過(guò)敏史，3例有中藥注射劑過(guò)敏史，3例為過(guò)敏體質(zhì)?；颊哌^(guò)敏性體質(zhì)、既往藥敏史及疾病狀態(tài)等因素對(duì)藥物的反應(yīng)性與常人不同，用藥時(shí)更易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。有報(bào)道顯示，曾有變態(tài)反應(yīng)史的患者，其藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率比無(wú)變態(tài)反應(yīng)史的患者高4～10倍[5]。所以用藥前要仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用，并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。燈盞花素注射液具有活血化瘀、通絡(luò)止痛功效，用于腦卒中后遺癥、冠心病心絞痛的治療，而骨折、外傷等患者應(yīng)用為無(wú)適應(yīng)證用藥，無(wú)適應(yīng)證用藥是導(dǎo)致臨床用藥不安全的主要原因之一。因此，臨床在應(yīng)用燈盞花素注射液時(shí)一定要辨證施治，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證[6]。

3.2 時(shí)間因素

分析顯示，用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的有18例，占50.00%，提示藥物不良反應(yīng)的發(fā)生較為迅速，但也應(yīng)注意遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的出現(xiàn)，故用藥全過(guò)程都應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30 min，如發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，采取積極救治措施，救治患者。

3.3 燈盞花素注射液本身的相關(guān)因素

表2顯示，燈盞花素注射液藥品不良反應(yīng)可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)和器官，本文報(bào)道的是一般不良反應(yīng)，但也有罕見(jiàn)過(guò)敏性休克、上消化道出血、肝功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道，因此，對(duì)燈盞花素注射液藥品不良反應(yīng)應(yīng)引起重視。有效成分復(fù)雜、純度不高、制劑質(zhì)量不穩(wěn)定是中藥制劑發(fā)生藥品不良反應(yīng)的主要原因[7]。燈盞花素是從植物燈盞花中提取的黃酮類(lèi)化合物，中藥注射劑如果提純不夠，往往含有其他致敏物質(zhì)，而且在高溫滅菌、貯藏等制作過(guò)程中，由于氧化、聚合、水解等可產(chǎn)生半抗原，與血漿蛋白結(jié)合后可成高致敏原，從而誘發(fā)過(guò)敏性休克[8]。endprint

3.4 臨床應(yīng)用問(wèn)題與不良反應(yīng)分析

配伍不當(dāng)、不合理的聯(lián)合用藥、溶媒選擇不當(dāng)也可誘發(fā)藥品不良反應(yīng)。36例藥品不良反應(yīng)中，有13例配伍或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，提高不良反應(yīng)發(fā)生率。聯(lián)合用藥可因化學(xué)成分、酸堿度等變化使注射劑中微粒數(shù)劇增，人體毛細(xì)血管中沉積大量的不溶性微粒，引起微血管炎、靜脈炎等，還可引起過(guò)敏、發(fā)熱等不良反應(yīng)[9]，甚至對(duì)患者的心、肺、肝、腎等器官造成損害。根據(jù)《中藥注射劑臨床應(yīng)用基本原則》[10]，燈盞花素注射液應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用，禁忌與其他藥物混合配伍應(yīng)用，并謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。有22例溶媒是5%或10%葡萄糖注射液，中國(guó)藥典2010年標(biāo)準(zhǔn)：5%～10%葡萄糖注射液的pH值為3.2～6.5；0.9%氯化鈉注射液的pH值為4.5～7.0。燈盞花素注射液說(shuō)明書(shū)提示，本品與pH< 4.2的溶液應(yīng)用時(shí)，可使藥物析出，故不得應(yīng)用pH<4.2的溶液稀釋。當(dāng)葡萄糖注射液pH<4.2時(shí)，會(huì)使不溶性微粒數(shù)增加，因此建議臨床在應(yīng)用燈盞花素注射液時(shí)應(yīng)選擇應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液配伍[11]。

綜上所述，臨床應(yīng)用燈盞花素注射液時(shí)要注意以下幾點(diǎn)：①要嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治應(yīng)用，禁止超功能主治用藥；②用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者情況、用藥史和過(guò)敏史；③嚴(yán)格掌握用法用量，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，若需要與西藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，必須沖管，并保持一定的時(shí)間間隔；④醫(yī)護(hù)人員應(yīng)了解燈盞花素注射液藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃文華，閆樹(shù)英，高永英，等.燈盞花素注射液應(yīng)用的合理性與安全性評(píng)價(jià)[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2011，33（8）：781.

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[9] 馬進(jìn)，陳璐.我院120例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（2）：119-121.

[10] 衛(wèi)生部.中藥注射劑臨床應(yīng)用基本原則[Z].衛(wèi)醫(yī)政發(fā)（2008）71號(hào).

[11] 張利平，吳海雯.燈盞花素注射液不良反應(yīng)8例[J].醫(yī)藥導(dǎo)刊，2009，28（5）：677-678.

（收稿日期：2014-10-10 本文編輯：郭靜娟）endprint

3.4 臨床應(yīng)用問(wèn)題與不良反應(yīng)分析

配伍不當(dāng)、不合理的聯(lián)合用藥、溶媒選擇不當(dāng)也可誘發(fā)藥品不良反應(yīng)。36例藥品不良反應(yīng)中，有13例配伍或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，提高不良反應(yīng)發(fā)生率。聯(lián)合用藥可因化學(xué)成分、酸堿度等變化使注射劑中微粒數(shù)劇增，人體毛細(xì)血管中沉積大量的不溶性微粒，引起微血管炎、靜脈炎等，還可引起過(guò)敏、發(fā)熱等不良反應(yīng)[9]，甚至對(duì)患者的心、肺、肝、腎等器官造成損害。根據(jù)《中藥注射劑臨床應(yīng)用基本原則》[10]，燈盞花素注射液應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用，禁忌與其他藥物混合配伍應(yīng)用，并謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。有22例溶媒是5%或10%葡萄糖注射液，中國(guó)藥典2010年標(biāo)準(zhǔn)：5%～10%葡萄糖注射液的pH值為3.2～6.5；0.9%氯化鈉注射液的pH值為4.5～7.0。燈盞花素注射液說(shuō)明書(shū)提示，本品與pH< 4.2的溶液應(yīng)用時(shí)，可使藥物析出，故不得應(yīng)用pH<4.2的溶液稀釋。當(dāng)葡萄糖注射液pH<4.2時(shí)，會(huì)使不溶性微粒數(shù)增加，因此建議臨床在應(yīng)用燈盞花素注射液時(shí)應(yīng)選擇應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液配伍[11]。

綜上所述，臨床應(yīng)用燈盞花素注射液時(shí)要注意以下幾點(diǎn)：①要嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治應(yīng)用，禁止超功能主治用藥；②用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者情況、用藥史和過(guò)敏史；③嚴(yán)格掌握用法用量，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，若需要與西藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，必須沖管，并保持一定的時(shí)間間隔；④醫(yī)護(hù)人員應(yīng)了解燈盞花素注射液藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

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（收稿日期：2014-10-10 本文編輯：郭靜娟）endprint

3.4 臨床應(yīng)用問(wèn)題與不良反應(yīng)分析

配伍不當(dāng)、不合理的聯(lián)合用藥、溶媒選擇不當(dāng)也可誘發(fā)藥品不良反應(yīng)。36例藥品不良反應(yīng)中，有13例配伍或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物，提高不良反應(yīng)發(fā)生率。聯(lián)合用藥可因化學(xué)成分、酸堿度等變化使注射劑中微粒數(shù)劇增，人體毛細(xì)血管中沉積大量的不溶性微粒，引起微血管炎、靜脈炎等，還可引起過(guò)敏、發(fā)熱等不良反應(yīng)[9]，甚至對(duì)患者的心、肺、肝、腎等器官造成損害。根據(jù)《中藥注射劑臨床應(yīng)用基本原則》[10]，燈盞花素注射液應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用，禁忌與其他藥物混合配伍應(yīng)用，并謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合應(yīng)用其他藥物時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。有22例溶媒是5%或10%葡萄糖注射液，中國(guó)藥典2010年標(biāo)準(zhǔn)：5%～10%葡萄糖注射液的pH值為3.2～6.5；0.9%氯化鈉注射液的pH值為4.5～7.0。燈盞花素注射液說(shuō)明書(shū)提示，本品與pH< 4.2的溶液應(yīng)用時(shí)，可使藥物析出，故不得應(yīng)用pH<4.2的溶液稀釋。當(dāng)葡萄糖注射液pH<4.2時(shí)，會(huì)使不溶性微粒數(shù)增加，因此建議臨床在應(yīng)用燈盞花素注射液時(shí)應(yīng)選擇應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液配伍[11]。

綜上所述，臨床應(yīng)用燈盞花素注射液時(shí)要注意以下幾點(diǎn)：①要嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治應(yīng)用，禁止超功能主治用藥；②用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者情況、用藥史和過(guò)敏史；③嚴(yán)格掌握用法用量，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，若需要與西藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，必須沖管，并保持一定的時(shí)間間隔；④醫(yī)護(hù)人員應(yīng)了解燈盞花素注射液藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

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（收稿日期：2014-10-10 本文編輯：郭靜娟）endprint