鄭靜紅，吳文君，佘子瑜，梁群娣，潘軍利

（中山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 中山528403）

貝前列素鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療T I A合并頸動脈斑塊的對照研究

鄭靜紅，吳文君，佘子瑜，梁群娣，潘軍利

（中山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 中山528403）

目的探討貝前列素鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack,TIA）合并頸動脈斑塊的治療效果。方法 選擇我院收治的60例TIA合并頸動脈斑塊患者，隨機分為觀察組和對照組各30例，觀察組接受貝前列素鈉和阿托伐他汀鈣治療，對照組單用阿托伐他汀鈣治療，12個月后比較兩組頸動脈斑塊面積變化和凝血功能情況。結(jié)果 觀察組頸動脈斑塊面積明顯小于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;治療后觀察組血小板聚集率（platelet agglutination test,PAgT）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen,Fg）、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive 3 C-reaction protein,hsCRP)、總膽固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL）、TIA復發(fā)率及缺血性腦卒中發(fā)生率與對照組比較均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 貝前列素鈉聯(lián)合阿托伐他汀在減小頸動脈斑塊面積、調(diào)節(jié)血脂和預防TIA及缺血卒中發(fā)生方面具有良好的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

貝前列素鈉; 阿托伐他汀; 短暫性腦缺血發(fā)作; 頸動脈斑塊

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attact，TIA)是神經(jīng)內(nèi)科一種常見的缺血性腦血管疾病，其中頸動脈斑塊形成是其發(fā)生的重要因素[1]。目前很多證據(jù)都表明[2-4]，頸動脈粥樣硬化斑塊的破損直接導致了腦梗死或TIA的發(fā)生，如何穩(wěn)定及逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化斑塊是預防腦血管事件發(fā)生的重要措施。阿托伐他汀鈣是目前公認的療效較好的調(diào)脂藥物，可穩(wěn)定及逆轉(zhuǎn)動脈斑塊[5]。但在臨床實踐中，TIA（短暫性腦缺血發(fā)作）合并頸動脈斑塊患者經(jīng)強化他汀治療，短期內(nèi)再發(fā)TIA及缺血卒中的發(fā)生率仍很高，有些患者頸動脈斑塊面積仍繼續(xù)增大[6]。前列素鈉（PGI2類似物）近年來被證實有抑制血栓形成及防止斑塊發(fā)展的作用，短期貝前列素鈉治療能抑制頸動脈斑塊的血小板聚集。本研究通過貝前列素鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）合并頸動脈斑塊，以觀察其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇中山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年9

1.3 觀察指標 治療前后行雙側(cè)頸動脈彩超檢查（雙盲）其頸動脈斑塊的大小，同時跟蹤治療過程中TIA及缺血卒中的發(fā)生率，比較治療前后2組患者血小板聚集率（PAgT）、血漿纖維蛋白原（Fg）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計學處理，正態(tài)計量資料用“x±s”表示，采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前后頸動脈斑塊面積的比較 2組患者治療前頸動脈斑塊面積比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后2組頸動脈斑塊面積比較有顯著性差異（P＜0.05），觀察組頸動脈斑塊面積治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組頸動脈斑塊面積治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（見表1）。

表1 2組患者治療前后頸動脈斑塊面積變化情況Tab.1 Carotid plaque area changes in two groups before and after treatment

2.2 2組患者治療前后血液學指標變化情況 治療前2組患者各血液學指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后2組各血液學指標比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

表2 2組患者治療前后血液學指標變化情況Tab.2 Hematological changes in two groups before and after treatment

2.3 2組患者腦血管事件發(fā)生情況 觀察組在隨訪期間發(fā)生TIA復發(fā)1例，發(fā)生率3.33%；對照組在隨訪期間發(fā)生TIA復發(fā)3例，發(fā)生缺血性腦卒中2例，發(fā)生率16.67%，腦血管事件發(fā)生率2組比較差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=38.37，P＜0.05）。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作公認為是缺血性腦卒中最重要的危險因素，其中頸動脈斑塊的形成是造成患者發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作的重要因素。因此，短暫性腦缺血發(fā)作大部分合并有頸動脈斑塊，有研究表明[8]，頸動脈斑塊、尤其是易損斑塊是引起腦梗死及短暫性腦缺血發(fā)作的重要原因，易損斑塊中的大脂質(zhì)核心、薄纖維帽容易破損、血小板激活、血栓形成從而導致缺血性腦卒中的發(fā)生。有研究證實急性腦梗死的最重要因素之一是頸動脈粥樣硬化[9]。頸動脈斑塊患者往往存在血管內(nèi)皮細胞功能障礙，從而導致血管擴張、抗白細胞黏附、凝血和與纖溶等功能受到破壞，血漿中脂質(zhì)物資、單核細胞等進入并積聚于內(nèi)皮下，LDL經(jīng)過氧化修飾，轉(zhuǎn)變成氧化型低密度脂蛋白（oxidizedlow density lipoprotein，ox-LDL），被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，積聚為斑塊的脂質(zhì)核心。故早期發(fā)現(xiàn)并治療頸動脈斑塊，對于預防TIA的復發(fā)和腦梗死的發(fā)生具有重要意義[10]。阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基二酰輔酶A還原酶抑制劑，可以通過減少肝臟合成和儲存膽固醇，并通過反饋調(diào)節(jié)，增加了肝細胞表面低密度脂蛋白受體的活性而加速了低密度脂蛋白的清除，抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成[11]。但在臨床實踐中，TIA（短暫性腦缺血發(fā)作）合并頸動脈斑塊患者經(jīng)強化他汀治療，短期內(nèi)再發(fā)TIA及缺血卒中的發(fā)生率仍很高[12]，有些患者頸動脈斑塊面積仍繼續(xù)增大[13]。近年來國外亦有關(guān)于口服貝前列素鈉（PGI2類似物）對于頸動脈斑塊患者的血小板功能和斑塊大小的影響的研究[14]。結(jié)果表明，血小板累計與頸動脈斑塊或者斑塊大小相關(guān)，PGI2類似物抑制血栓形成能夠防止未來的斑塊發(fā)展。短期貝前列素鈉治療能抑制頸動脈斑塊的血小板聚集[15]。針對上述臨床現(xiàn)；提出以下疑問：（1）對上述患者采用他汀治療措施是否足夠；（2）穩(wěn)定頸動脈斑塊是否可采取其他途徑；（3）強化他汀聯(lián)合血小板抑制治療是否獲益更大，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作與頸動脈粥樣硬化斑塊關(guān)系密切。

本研究中，我們應(yīng)用貝前列素鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療TIA合并頸動脈斑塊作為觀察組，用經(jīng)濟、便捷、無創(chuàng)性檢查手段動態(tài)觀察頸動脈斑塊。通過彩色超聲測量頸動脈斑塊總面積。與單用阿托伐他汀組檢測結(jié)果進行對照。并對2組患者進行血小板、血漿纖維蛋白原、hsCRP、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）的檢測。結(jié)果顯示：觀察組頸動脈斑塊總面積比對照組明顯縮小，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；這說明貝前列素鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療在穩(wěn)定頸動脈斑塊方面優(yōu)于單用阿托伐他汀，治療后觀察組的血液學指標改善情況明顯高于對照組，進一步說明聯(lián)合用藥的對于改善患者的血脂和凝血功能優(yōu)于單用藥物，且隨訪中腦血管事件發(fā)生率明顯低于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?？梢?，貝前列素鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療TIA合并頸動脈斑塊效果顯著，且安全性高，兩組藥物相互協(xié)同作用，但本研究樣本量較小，缺少大樣本量臨床試驗，且重復性差，要解決問題，還需要我們的進一步研究。

Control study of Beraprost Sodium and atorvastatin in treatment with TIA combined carotid plaques

ZHEN Jing-hong, WU Wen-jun, SHE Zi-yu, LIANG Qun-di, PAN Jun-li
（Department of Neurology, People's Hospital of Zhongshan City, Zhongshan 528403, China.)

ObjectiveTo investigate the effect of Beraprost Sodium and atorvastatin in the treatment of TIA combined carotid plaques。Method60 cases in our hospital with TIA and carotid artery plaques were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The observation group was received beraprost natriuretic peptide and atorvastatin calcium therapy, the control group was treated with atorvastatin calcium. 12 months later，two groups were compared with carotid plaque area change and coagulation conditions。ResultsCarotid plaque area in observed group was signi fi cantly less than the control group (P ＜0.05). The differences of platelet agglutination test(PAgT), fi brinogen(Fg) , hypersensieive 3 C-reaction protein, total cholesterol(TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL), low density lipoprotein cholesterol (LDL), TIA recurrence rate and incidence of ischemic stroke between two groups after treatment were statistically signi fi cant (P ＜ 0.05)。ConclusionBeraprost Sodium and atorvastatin has a good effect in reducing carotid plaques area, adjusting blood fat and preventing TIA and ischemic stroke, It is worthy to clinical popularization and application.

beraprost sodium; atorvastatin; transient ischemic attact; carotid plaques月～2013年8月收治的60例TIA合并頸動脈斑塊患者，所有患者均符合1995年中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準[7]，并經(jīng)影像學檢查確認合并頸動脈斑塊，其中雙側(cè)29例，單側(cè)31例；排除腦出血、腦梗死、嚴重肝腎功能不全、消化性潰瘍、腫瘤、出血性疾病、自身免疫缺陷者及妊娠期、哺乳期婦女。將60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例。觀察組男性23例，女7例；年齡52～78歲，平均（64.7±7.8）歲；伴高脂血癥22例，高血壓病29例，糖尿病11例。對照組男性25例，女性5例；年齡53～76歲，平均（65.2±8.0）歲；伴高脂血癥23例，高血壓病27例，糖尿病9例。2組患者在性別、年齡、病程、合并癥等方面差異無統(tǒng)計學意義。

R543.5

A

1005-1678(2014)01-0125-03

1.2 治療方法 觀察組接受口服貝前列素鈉（北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H 20083589，批次：20110306，20120713），40 ug/片，40 ug/次，每日3次，飯后服用+口服阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字J 20070061，批次：055412 K，072412 K）20 mg／片，20 mg／d，睡前服用，連續(xù)服用12個月；對照組單用阿托伐他汀鈣，20 mg／片，20 mg／d，睡前服用，連續(xù)服用12個月。所有患者于治療前、治療后12個月進行頸動脈超聲檢查，采用荷蘭PhilipsIE 33型彩色超聲診斷儀，探頭頻率為10 MHz，由同一熟練操作者進行檢查，采用二維彩色多普勒超聲確定斑塊的存在，計算其橫切面最大面積，患者同時有數(shù)塊斑塊時，選其最大者觀察。分別于治療前及治療12個月時采用酶法用全自動生化分析儀（美國羅氏P 800型）測定血液學指標變化情況，試劑由上海申能生物技術(shù)有限公司提供。

中山市科技計劃項目（20122A182）

鄭靜紅，女，副主任醫(yī)師，Email：978776598@qq.com。