董虹，劉天春，周莉 (長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 荊州 434000)

糖尿病與心血管疾病有著緊密的關(guān)聯(lián)。在心血管疾病的眾多并發(fā)癥中，心衰更是糖尿病患者最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。糖化血紅蛋白GHbA1c是血糖控制的重要指標(biāo)，是判斷糖尿病控制水平的相對(duì)的金標(biāo)準(zhǔn)［1］。血漿BNP(BNP)水平是反映心功能狀態(tài)的強(qiáng)有力的客觀指標(biāo)，對(duì)心衰的診斷、嚴(yán)重程度和療效的評(píng)價(jià)有重要價(jià)值。通過(guò)對(duì)本院138例糖尿病和糖尿病合并慢性心衰患者的兩種指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行相關(guān)性分析，希望能找到這些檢測(cè)指標(biāo)之間的相關(guān)性，從而對(duì)患者的病情做出更合理的建議。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2009年12月至2014年2月資料完整的糖尿病患者138例，符合世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病病史12個(gè)月以上，本研究均為2型糖尿病患者。實(shí)驗(yàn)組:糖尿病合并慢性心衰患者63例，其中男性33例，女性30例。年齡46～77歲。慢性心衰診斷參照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì) (NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)，心衰病史12個(gè)月以上;對(duì)照組:糖尿病未并發(fā)心衰的患者75例，其中男39例，女36例。年齡42～77歲。NYHA心功能I級(jí)。所有患者均排除心、腦、肺、腎及血液系統(tǒng)疾病，性別、年齡及體質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體情況見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料

1.2 儀器和試劑

美國(guó)Biosite Diagnostics Incorporated公司Triage BNP診斷儀和檢測(cè)板，BNP試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)液由美國(guó)Biosite Diagnostics Incorporated公司提供。HbAlc檢測(cè)儀及配套試劑盒均由美國(guó)伯樂(lè)公司提供。瑞格列奈來(lái)自江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000361。注射甘精胰島素來(lái)自賽諾菲安萬(wàn)特 (北京)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):S20060062。

1.3 方法

所有患者在停止原有口服藥的基礎(chǔ)上。口服藥物瑞格列奈起始治療劑量為0.5mg，2次/d，餐前即刻服用。并于每晚22∶00(臨睡前)注射甘精胰島素10u，而后根據(jù)患者血糖 (FBG)控制情況調(diào)整注射甘精胰島素的劑量，F(xiàn)BG＞7.0mmol/L，增加3u，每天調(diào)整1次，持續(xù)1個(gè)療程14d，直至血糖控制良好，F(xiàn)BG ＜7.0mmol/L［2-3］。

用藥第0、7、14天時(shí)分別檢測(cè)患者血漿的FBG、GHbA1c以及BNP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有資料均作正態(tài)性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料作自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用 ()來(lái)表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用直線相關(guān)回歸分析 (pearson分析)，相關(guān)性用r表示。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在治療的第0、7、14天，分別檢測(cè)患者的FBG、GHbA1c以及BNP值，結(jié)果表明，用藥前，實(shí)驗(yàn)組FBG、GHbA1c以及BNP水平均顯著高于對(duì)照組 (P＜0.05)，見(jiàn)表2;治療第7天，兩組FBG水平?jīng)]有顯著差異 (P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)組GHbA1c以及BNP水平顯著高于對(duì)照組 (P＜0.05)，見(jiàn)表3;治療第14天，兩組FBG、GHbA1c沒(méi)有顯著差異 (P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)組BNP水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表2 治療前患者GHbA1c和BNP水平

表3 治療7d時(shí)患者GHbA1c和BNP水平

GHbA1c和BNP的相關(guān)性分析。剔除與本實(shí)驗(yàn)中如年齡、體重等于患者檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性不顯著的因素，所有數(shù)據(jù)均為非正態(tài)分布，進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后，進(jìn)行回歸相關(guān)模型分析，BNP作為X值，將其對(duì)應(yīng)時(shí)期的GHbA1c作為Y值。r值為其線性相關(guān)系數(shù)，r≥0.6時(shí)強(qiáng)相關(guān)，0.6≥r≥0.4時(shí)中強(qiáng)相關(guān)，0.4≥r≥0.2時(shí)弱相關(guān)，0.2≥r≥0時(shí)非常弱或者無(wú)關(guān)。結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組BNP與GHbA1c又用藥前的強(qiáng)相關(guān)，用藥中和結(jié)束時(shí)的弱相關(guān) (P＜0.05);對(duì)照組基本都是弱相關(guān)或者無(wú)關(guān) (P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表4 治療14d時(shí)患者GHbA1c和BNP水平

表5 不同治療時(shí)間GHbA1c與BNP相關(guān)性

3 討論

糖尿病是困擾中老年人的主要疾病之一，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，而糖尿病患者中心衰的發(fā)病率更是高于普通人群，有資料顯示全球有約44%的心衰患者都有糖尿?。?］。

GHbA1c檢測(cè)是反映既往2～3個(gè)月平均血糖水平的指標(biāo)，用于評(píng)估長(zhǎng)期血糖控制狀況以定是否需要調(diào)整治療方案的重要臨床依據(jù)［5］。英國(guó)的前瞻性研究證實(shí)，GHbA1c每下降1%，糖尿病患者發(fā)生死亡的幾率降低21%，發(fā)生心肌梗死的幾率下降14%，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì) (ADA)已經(jīng)將GHbA1c作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)并將診斷切點(diǎn)定為t＞6.5%［6］。但是GHbA1c作為糖尿病的診斷和血糖監(jiān)測(cè)的指標(biāo)，因?yàn)椴煌N族等導(dǎo)致的差異，仍存在一些爭(zhēng)議。盡管如此，GHbA1c作為糖尿病的檢測(cè)指標(biāo)已經(jīng)不容置疑。BNP水平是公認(rèn)的界定心力衰竭危險(xiǎn)程度的準(zhǔn)確標(biāo)尺。使用BNP評(píng)定患者是否患有心力衰竭的準(zhǔn)確率要比普通儀器檢測(cè)高出許多，具體準(zhǔn)確率由以往的70%上升為88%［7］。本研究通過(guò)注射甘精胰島素聯(lián)合口服使用瑞格列奈，對(duì)糖尿病和糖尿病合并慢性心衰患者的GHbA1c和BNP水平進(jìn)行分期檢測(cè)，研究其對(duì)兩組患者的GH-bA1c和BNP水平的影響，并分析不同時(shí)期GHbA1c和BNP之間的相關(guān)性。

有眾多研究表明［8-10］，甘精胰島素聯(lián)合口服使用瑞格列奈治療2型糖尿病能顯著降低血糖和GH-bA1c水平。甘精胰島素通過(guò)與白蛋白的可逆性結(jié)合，減緩甘精胰島素的吸收，從而延長(zhǎng)了胰島素的作用時(shí)間，達(dá)到降血糖的目的。本研究中，通過(guò)甘精胰島素聯(lián)合口服使用瑞格列奈治療，顯著降低了兩組患者的血糖和GHbA1c水平，本研究結(jié)果與相關(guān)研究一致，單純糖尿病組BNP水平并未有顯著影響，但是糖尿病合并慢性心衰BNP水平顯著降低，可能心衰受到一些其他因素的影響。對(duì)GHbA1c和BNP不同時(shí)期的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組GHbA1c和BNP水平一致呈現(xiàn)不相關(guān)或者相關(guān)性弱的狀態(tài)，說(shuō)明通過(guò)甘精胰島素聯(lián)合口服使用瑞格列奈治療單純糖尿病人，不會(huì)影響B(tài)NP水平。而實(shí)驗(yàn)組在開(kāi)始治療前，GHbA1c和BNP表現(xiàn)出強(qiáng)相關(guān)，r=0.66，第7天呈現(xiàn)中強(qiáng)相關(guān)r=0.49，第14天用藥結(jié)束時(shí)表現(xiàn)弱相關(guān)r=0.37，相關(guān)性呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)。有研究顯示，當(dāng)GHbA1c超過(guò)7%時(shí)，與2型糖尿病人因心衰而住院的幾率呈現(xiàn)強(qiáng)烈的正相關(guān)［11］。本研究中 GHbA1c均值均在7%以上，結(jié)果反映出GHbA1c水平越高，糖尿病合并心衰患者的BNP水平也會(huì)相應(yīng)越高。

糖尿病聯(lián)合慢性心衰患者，GHbA1c水平越高，其BNP水平也會(huì)相應(yīng)越高，病人心衰的等級(jí)也可能相應(yīng)增加，會(huì)增加病人住院的幾率。因此可以通過(guò)控制GHbA1c水平來(lái)減低因心衰住院的幾率。

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