李 燕

樂山市精神衛(wèi)生中心內(nèi)科，四川夾江 614100

在對缺血性腦卒中患者治療的過程中，他汀類藥物能夠縮小患者體內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊，有效降低低密度脂蛋白及膽固醇，使卒中發(fā)生的危險幾率降低。當(dāng)前的臨床治療中被廣泛納入卒中二級預(yù)防治體系中。他汀類藥物通過國內(nèi)外的大量臨床數(shù)據(jù)證明[1],可以降低血脂、降低CRP，穩(wěn)定粥樣斑塊。筆者結(jié)合51例本院于2010年1月—2012年8月期間收治的大動脈粥樣硬化型急性缺血性腦卒中患者的臨床資料，應(yīng)用阿托伐他汀對其進(jìn)行治療，觀察安全性及臨床效果，現(xiàn)研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

結(jié)合100例本院于2010年1月—2012年8月收治的急性缺血性腦卒中患者的臨床資料，經(jīng)檢查均符合標(biāo)準(zhǔn):①NIHSS評分7～20分，將TOAST分型歸于大動脈粥樣硬化型，患者臨床表現(xiàn)有神經(jīng)功能缺損癥狀，卒中發(fā)病時無昏迷及抽搐等體征；②在48h以內(nèi)均為入選患者的發(fā)病時間；③符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腔隙性腦梗死者經(jīng)過頭顱CT或MRI檢查證實排除；④患者均為首次病發(fā)，部分為腦梗死完全恢復(fù)且未有后遺癥；⑤患者無心功能不全及其他肺、肝、腎功能障礙；⑥無癡呆及其他精神障礙。本次研究入選患者隨機分為兩組。其中觀察組51例，男性31例，女性20例；年齡分布為54～75 歲，平均（62.4±1.7）歲；45 例首次發(fā)病，6 例為恢復(fù)后復(fù)發(fā)。對照組49例患者，其中男性26例，女性23例；年齡分布為57～72 歲，平均（60.6±1.5）歲；43 例首次發(fā)病，6 例為恢復(fù)后復(fù)發(fā)。兩組患者在年齡、性別及發(fā)病等方面不具有明顯差異，可行組間對比。

1.2 方法

觀察組及對照組患者均常規(guī)給予藥物治療:②阿司匹林（云南云龍制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020321，批號1305016，每片0.3g，一次1～2片）抗血小板聚集及胞磷膽堿神經(jīng)營養(yǎng)；②治療并發(fā)癥，并根據(jù)合并癥同步進(jìn)行患者血壓、血糖等方面的治療；③病情穩(wěn)定后早期神經(jīng)康復(fù)。觀察組患者在接受常規(guī)治療的同時加用阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258，批號 130216）20 mg，1 次/d，連續(xù)服用 14d 后復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。

1.3 檢測指標(biāo)

治療前及療程結(jié)束后測定膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)，進(jìn)行CT頭顱檢查是否出血轉(zhuǎn)化，對不良癥狀觀察并做好記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

入選患者的數(shù)據(jù)處理采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 11.0進(jìn)行，計數(shù)數(shù)據(jù)表示為均值±均方差，患者治療前后比較及組間比較采用t檢驗。P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)差異分析意義。

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)分析±s）

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)分析±s）

組別 例數(shù) 時間TC（mmo1/L）LDL-C（mmo1/L）Cr（umo1/L）ALT（U/L） CRP（mg/L）觀察組對照組tP 51 49治療前治療后治療前治療后5.76±1.04 4.25±1.11 5.92±2.12 5.57±2.26 3.15 0.012 3.65±1.12 1.80±0.86 3.34±0.98 3.15±1.59 1.824 0.018 100.12±16.35 105.57±19.45 110.14±20.58 111.68±15.36 5.197 0.022 18.25±4.35 20.50±6.58 19.14±5.39 21.61±4.45 2.677 0.034 10.8±3.40 3.81±1.79 9.78±2.15 5.89±2.21 3.896 0.019

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后評分變化

在接受臨床治療后發(fā)現(xiàn)兩組患者的NIHSS評分顯著提高(P＜0.01)；治療后NIHSS評分觀察組增加幅度均比對照組治療后增加更為顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分（s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分（s）

注：*P＜0.05。

組別 例數(shù)HISS評分治療前 治療第14天觀察組對照組51 49 tP 14.25±3.72 14.12±3.82 1.23 0.084 8.12±2.81 10.46±2.29 4.62 0.012*

2.2 兩組治療前后血液生化指標(biāo)比較

治療前后觀察組TC及LDL-C顯著降低，在兩組治療前CRP均有顯著升高，但治療后均有降低，但觀察組降低較對照組顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療前后Cr與ALT均無明顯差異。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組2例在治療后出現(xiàn)惡心、食欲減退，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，2周后停用阿托伐他?。?周后復(fù)查頭顱CT均未見出血轉(zhuǎn)化，未見橫紋肌溶解癥及其他骨骼肌不良反應(yīng)。不良反應(yīng)患者的組間比較t=2.462，*P＜0.05，其差異具有統(tǒng)計學(xué)分析意義。

3 討論

他汀類藥物,即HMG-CoA還原酶抑制劑,不僅可以有效降低患者體內(nèi)的TC和LDL-C水平[2]，同時也能夠有效抑制血管內(nèi)皮炎癥，穩(wěn)定斑塊，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖,干擾血小板聚集以及凝血、纖溶的過程,延緩動脈粥樣硬化情況的進(jìn)一步發(fā)展,明顯減少致死性和非致死性心腦血管事件的發(fā)生。根據(jù)國內(nèi)外的醫(yī)學(xué)報道，已經(jīng)有多項研究證實了他汀類藥物的這些效果。1994年,北歐的醫(yī)學(xué)研究人員證實辛伐他汀長期治療能顯著降低冠心病患者的總病死率及心血管事件的發(fā)生,減少卒中和TIA風(fēng)險28%[3]。SPARCL研究表明,阿托伐他汀可實現(xiàn)對降脂的良好效果,降低16%的卒中復(fù)發(fā)幾率。HPS研究證實,辛伐他汀在臨床中可以降低20%卒中患者心腦血管事件。膽固醇治療實驗協(xié)作組(CTT)的臨床分析表明,他汀類藥物治療5年后可以將血管事件發(fā)生率降低至21%[4]。

本次研究中，筆者對本院收治的100例大動脈粥樣硬化型急性缺血性腦卒中患者臨床資料，觀察組的51例患者在接受常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀鈣片，在治療14d后觀察到的臨床指標(biāo)顯示患者病情有明顯好轉(zhuǎn)。在缺血性腦卒中患者發(fā)病48h內(nèi)，及時地給予阿托伐他汀治療，在2周治療之后能夠顯著降低TC、LDL及CRP水平，有效改善各項臨床問題、提高患者的生活能力。本次研究的觀察組與對照組相比差異明顯，與以往文獻(xiàn)報道一致，而且結(jié)果與患者血脂水平高低無明顯相關(guān)，提示他汀類藥物對急性卒中的治療不局限于通過降脂起作用。預(yù)期效果初步達(dá)到，在后期的深入研究中將重點在藥物的聯(lián)合應(yīng)用方面展開，以期有能夠有更加明顯與穩(wěn)定的治療效果。與此結(jié)果類似，李世英等[8]亦發(fā)現(xiàn)健康人無論基線LDL-C水平高低，服用他汀藥物均可顯著降低發(fā)生心血管疾病和心血管死亡的風(fēng)險，提示我們應(yīng)該關(guān)注他汀藥物降脂以外的臨床作用。

近年在急性卒中治療研究中有學(xué)者[5]發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善卒中面積，且使用的劑量與作用強度有一定關(guān)系。這個結(jié)論為阿托伐他汀大劑量治療急性缺血性腦卒中的研究做出了前期鋪墊。亦在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，卒中發(fā)生前服用[6]及卒中急性期[7]開始使用他汀類藥物治療，均可顯著改善早期和晚期預(yù)后。CRP是由肝臟合成分泌的,直接參與AS的形成，其本身不僅僅是一種臨床血清標(biāo)志物,還有炎癥因子的作用。動脈血管內(nèi)膜的改變與腦梗死的發(fā)病與有直接關(guān)系。本研究中,阿托伐他汀尚能降低 CRP 水平。CRP 由(10.8±3.40)降至(3.81±1.79)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。與謝榮宇[9]報道一致，由此可改善血管內(nèi)皮功能的作用，產(chǎn)生減輕炎癥反應(yīng),從而使不穩(wěn)定性斑塊轉(zhuǎn)為穩(wěn)定性,并能預(yù)防血栓形成。常規(guī)治療的效果在其研究中均未有參考到，所得結(jié)論沒有對比數(shù)據(jù)的理論佐證，但是結(jié)果均顯示他汀類藥物可以緩解急性卒中病情。

有報道[10]急性缺血性腦卒中患者33例在發(fā)病24 h內(nèi)使用洛伐他丁，最大劑量達(dá)10mg/kg后，出現(xiàn)骨骼肌毒性及肝毒性為主的不良反應(yīng)。但在本研究中未發(fā)生一例嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示20mg1次/d阿托伐他汀，強化治療2周，之后 20mg長期維持的治療策略有助于恢復(fù)神經(jīng)功能，安全性高，療效確切，值得臨床的廣泛推廣。

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