豐慶春

老年舒張性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP的變化及其臨床意義

豐慶春

目的 分析并評價(jià)老年舒張性心力衰竭患者N末端腦利鈉肽原（NT-proBNP）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）的變化及其臨床意義。方法 我院自2013年1月至2014年5月期間收治的65例舒張性心力衰竭患者，根據(jù)舒張性心力衰竭分級分成3組：弛緩受損組（27例）、假性正常充盈組（21例）和限制性充盈組（17例）；同時(shí)將心功能正常者作為對照組（24例）。對比分析各組受檢者治療前、后的血漿NT-proBNP和CRP值。結(jié)果 舒張性心力衰竭患者的NT-proBNP與CRP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。舒張性心力衰竭患者假性正常充盈組的NT-proBNP水平（730.53±209.68）ng/L和CRP水平（4.05±2.23）ng/L均明顯高于弛緩受損組的（359.92±100.65）ng/L 和（2.28±1.22）ng/L（P＜0.05），限制性充盈組的 NT-proBNP水平（2262.03±1019.05）ng/L、CRP 水平（8.42±3.13）ng/L 明顯高于弛緩受損組［（359.92±100.65）ng/L、（2.28±1.22）ng/L］和假性正常化充盈組［（730.53±209.68）ng/L、（4.05±2.23）ng/L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 舒張性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP水平顯著增高，且上升程度與舒張功能不全程度呈正比，兩者對療效評定及病情轉(zhuǎn)歸具有重要參考價(jià)值。

舒張性心力衰竭； N末端腦利鈉肽原； C-反應(yīng)蛋白； 臨床意義

近年來，慢性心力衰竭已成為威脅人類生命的重要疾病。在全部心力衰竭患者中，舒張性心力衰竭約占50%，而且近年來呈增長趨勢，使舒張性心力衰竭演變?yōu)橐粋€(gè)重要的臨床病征[1]。臨床上主要應(yīng)用超聲心動(dòng)圖對舒張功能進(jìn)行評價(jià)，但超聲心動(dòng)圖的影響因素繁多，故找到簡便、客觀、特異、敏感的指標(biāo)，而且對舒張性心力衰竭療效評價(jià)及病情轉(zhuǎn)歸具有重要參考價(jià)值的指標(biāo)至關(guān)重要。舒張性心力衰竭致病機(jī)理較為復(fù)雜，可能與細(xì)胞因子系統(tǒng)激活、神經(jīng)內(nèi)分泌及心室重塑相關(guān)。目前生物標(biāo)志物血漿N末端腦利鈉肽原（NT-proBNP）和血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）已被廣泛用于心血管疾病的監(jiān)測[2]。本研究對血漿中的NT-proBNP和CRP含量變化進(jìn)行檢測，旨在評價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院心血管科自2013年1月至2014年5月期間共收治65例舒張性心力衰竭患者，年齡 65～91（78.6±5.9）歲，男性 43 例，女性 22例；其中33例為冠心病，30例為高血壓心臟病，2例為肥厚型心肌病。全部患者均滿足2008年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）制定的舒張性心力衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①表現(xiàn)出慢性心力衰竭癥狀和（或）體征；②左心室收縮功能正?；虺霈F(xiàn)輕度異常（LVEF＞45%～50%）；③具有舒張功能障礙表現(xiàn)，如舒張僵硬或左室松弛性異常等。按照舒張性心力衰竭的超聲診斷方法，根據(jù)舒張性心力衰竭分級將患者分成3組：弛緩受損組（27例）、假性正常充盈組（21例）和限制性充盈組（17例）（見表1）。采取2008年ESC慢性心力衰竭診療指南對舒張性心力衰竭患者進(jìn)行治療，治療過程持續(xù)至心力衰竭癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)（14～21 d）。治療心力衰竭所涉及藥物包括利尿劑、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）及醛固酮受體拮抗劑等。治療前、后對患者血漿中的NT-proBNP和CRP含量進(jìn)行檢測。另將24名在我院進(jìn)行體檢的心功能正常者作為對照組，年齡68～88（77.2±4.9）歲，其中男性14名，女性10名。排除標(biāo)準(zhǔn)：將急性腦血管病、急慢性炎癥、慢性肝病、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腎功能不全、急性冠脈綜合征、腫瘤、服用類固醇激素和非甾體類抗炎藥者予以排除。

1.2 方法

1.2.1 患者NT-proBNP標(biāo)本制備 兩組受檢者均于治療前后清晨空腹采集2 ml肘靜脈血，在肝素鋰抗凝管中緩慢搖勻，不需要進(jìn)行離心，混勻后直接送檢。

1.2.2 患者CRP標(biāo)本制備 兩組受檢者均在治療前后靜臥60 min后空腹收集2 ml肘靜脈血。直接在肝素鋰抗凝管中緩慢混勻，在采集后4 h內(nèi)低溫離心15 min（3000 r/min），然后收集血漿，并置于-20℃冰箱中保存?zhèn)溆茫钡紺RP水平測定。

1.2.3 儀器及試劑 ①美國貝克曼庫爾特Allegra全系列臺式離心機(jī)；②德國Roche公司Cardiac Reader心肌標(biāo)志物定量檢測儀；③美國Johnson公司的VITROS系統(tǒng)5.1干式生化分析儀；④美國Johnson公司VITROS C-反應(yīng)蛋白干片和VITROS定標(biāo)品試劑盒；⑤美國GE公司的Vivid 7型數(shù)字彩色多普勒超聲儀；⑥-20℃家用冰箱；⑦肝素鋰抗凝管；⑧德國Roche公司的NT-ProBNP試紙條。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)均以±s形式表示。各組間數(shù)據(jù)比較進(jìn)行單因素方差分析，通過檢驗(yàn)各指標(biāo)均為方差齊，同時(shí)滿足正態(tài)分布，兩兩比較進(jìn)行LSD檢驗(yàn)，各組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 舒張性心力衰竭舒張功能分級標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1 舒張性心力衰竭各亞組治療前NT-proBNP和CRP含量比較 舒張性心力衰竭患者的NT-proBNP和CRP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；假性正常充盈組的NT-proBNP水平和CRP水平均明顯高于弛緩受損組（P＜0.05）；限制性充盈組的NT-proBNP水平和CRP水平明顯高于弛緩受損組和假性正常充盈組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 舒張性心力衰竭各亞組治療前NT-proBNP和CRP 含量比較（±s）

表2 舒張性心力衰竭各亞組治療前NT-proBNP和CRP 含量比較（±s）

注：與對照組相比，aP＜0.05；與弛緩受損組相比，bP＜0.05；與限制性充盈組相比，cP＜0.05

組別 例數(shù) NT-ProBNP（ng/L） CRP（mg/L）對照組 24 82.11±18.64 0.80±0.46弛緩受損組 27 359.92±100.65ac 2.28±1.22ac假性正常充盈組 21 730.53±209.68abc 4.05±2.23abc限制性充盈組 17 2262.03±1019.05a 8.42±3.13a

2.2 不同舒張性心力衰竭亞組治療前后NT-proBNP和CRP含量比較 治療后舒張性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP水平均呈明顯下降趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

舒張性心力衰竭患者一般存在心力衰竭的癥狀和（或）體征。當(dāng)前的生物標(biāo)志物血漿NT-proBNP和血清CRP已被廣泛用于心血管疾病監(jiān)測。腦利鈉肽（BNP）屬于一類由32個(gè)氨基酸組成的多肽，一般由心室細(xì)胞分泌，在心室壓力與容量負(fù)荷上升過程中其分泌速度隨之加快，因此BNP能夠反映出患者的心功能狀況。BNP前體（proBNP）經(jīng)蛋白酶水解后，生成無生物學(xué)活性的NT-proBNP和有生物學(xué)活性的BNP。舒張性心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致舒張期充盈壓加大及室壁應(yīng)力增大，這將使心室肌細(xì)胞產(chǎn)生并釋放BNP及NT-proBNP。因代謝酶與清除模式的差異，NT-proBNP穩(wěn)定而且具有較長的半衰期，可以有效地反映患者心臟功能受損程度。大量文獻(xiàn)[4-6]報(bào)道顯示，BNP和NT-proBNP在收縮性心力衰竭的診斷方面發(fā)揮重要的作用，但對舒張性心力衰竭的臨床診斷意義尚不十分明確。CRP作為臨床上重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，在應(yīng)激情況下，肝臟CRP在白細(xì)胞介素（IL）-1、腫瘤壞死因子（TNF）-α及IL-6等因子刺激下合成。CRP在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展及心肌急性缺血損傷中均是十分穩(wěn)定的標(biāo)志物，其作為標(biāo)志物在心血管疾病中的應(yīng)用備受關(guān)注。

有研究[7]顯示，NT-proBNP和CRP可以有效地反映急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的危險(xiǎn)分層情況及預(yù)后評估狀況，但對舒張性心力衰竭治療前后NT-proBNP及CRP水平變化的臨床意義尚不清楚。本研究結(jié)果顯示，舒張性心力衰竭患者的NT-proBNP和CRP水平顯著高于對照組（P＜0.05）。舒張性心力衰竭患者假性正常充盈組的NT-proBNP和CRP水平均明顯高于弛緩受損組（P＜0.05），限制性充盈組的NT-proBNP、CRP水平明顯高于弛緩受損組和假性正?；溆M（P＜0.05）。國外文獻(xiàn)[8]報(bào)道，心功能Ⅳ級患者血漿中高敏CRP水平顯著高于心功能Ⅲ級患者。有文獻(xiàn)[9]報(bào)道，神經(jīng)內(nèi)分泌激素被激活及炎癥在舒張性心力衰竭疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮十分重要的作用。而且高水平的CRP能夠?qū)е禄颊哐軆?nèi)皮受損，造成心肌缺氧缺血，加快凝血系統(tǒng)被激活的速度，最終誘發(fā)心功能惡化[10,11]。

本研究結(jié)果顯示，舒張性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP水平顯著增高，且上升程度與舒張功能不全程度呈正比；舒張性心力衰竭患者經(jīng)治療后NT-proBNP和CRP水平均呈明顯下降趨勢（P＜0.05），這表明舒張性心力衰竭患者可能發(fā)生了心臟結(jié)構(gòu)重塑及炎癥反應(yīng)的激活。本研究結(jié)果提示，血漿NT-proBNP和CRP對舒張性心力衰竭的療效評定及病情轉(zhuǎn)歸具有重要參考價(jià)值。

［1］趙玉清，袁桂莉，張進(jìn)順，等.和肽素聯(lián)合N末端B型利鈉肽原評估慢性心力衰竭患者預(yù)后的價(jià)值.中國循環(huán)雜志，2014，29：275-278.

［2］Anversa P，Nadal-Ginard B.Myocene renewal and ventricular remodelling.Nature，2002，415：240-243.

［3］The Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology.Guidelines for the diagnosis of heart failure.Eur Heart J，1995，16：741-751.

［4］謝文超，李平，陳堅(jiān)，等.瑞舒伐他汀對老年原發(fā)性高血壓患者超敏C反應(yīng)蛋白和細(xì)胞間黏附分子-1的影響.中國心血管病研究，2013，11：268-270.

表3 不同舒張性心力衰竭亞組治療前后NT-proBNP和CRP含量比較（±s）

表3 不同舒張性心力衰竭亞組治療前后NT-proBNP和CRP含量比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05

組別 例數(shù) NT-ProBNP（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后弛緩受損組 27 360.69±100.64 192.18±67.85a 2.28±1.20 1.63±0.81a假性正常充盈組 21 730.34±209.74 446.51±183.46a 4.05±2.21 2.27±1.25a限制性充盈組 17 2251.55±1031.24 1161.69±417.27a 8.41±3.12 3.95±1.26a

［5］李安瑩，譚茗月，趙水平.心力衰竭患者循環(huán)血中腫瘤壞死因子-A、白細(xì)胞介素-6、高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化以及阿托伐他汀的干預(yù)作用.中國循環(huán)雜志，2006，21：435-437.

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2014中國膽固醇教育計(jì)劃（CCEP）巔峰辯論項(xiàng)目總結(jié)

2014年8月始，為期3個(gè)多月的“慧辯共識巔峰引領(lǐng)”中國膽固醇教育計(jì)劃（CCEP）巔峰辯論及專家共識會項(xiàng)目在全國舉行32場城市會。截止9月末，全國范圍內(nèi)已經(jīng)舉辦20場，足跡遍布13個(gè)省份，16個(gè)城市，覆蓋了20,000余名醫(yī)生。2014年10月16日，在第二十五屆長城國際心臟病學(xué)會議期間，大會主席、CCEP負(fù)責(zé)人胡大一教授出席了中國膽固醇教育計(jì)劃（CCEP）巔峰辯論項(xiàng)目總結(jié)會。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陸國平教授和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李勇教授分別圍繞CCEP的發(fā)展歷程進(jìn)行了回顧。據(jù)介紹，2013年11月27日國家心血管病中心已正式啟動(dòng)《中國成人血脂異常防治指南》的修訂工作。為規(guī)范我國新指南頒布之前的血脂管理臨床實(shí)踐，2014年5月，CCEP委員會組織部分專家制定推出了《CCEP血脂異常防治專家建議（討論稿）》，旨在針對當(dāng)前血脂異常防治方面的一些關(guān)鍵問題進(jìn)行闡述，為我國臨床醫(yī)生提供科學(xué)合理的指導(dǎo)建議。

正是基于以上原因，2014年諾華制藥率先攜手中國膽固醇教育計(jì)劃專家團(tuán)隊(duì)，廣泛的開展關(guān)于血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病預(yù)防的高峰論壇，引領(lǐng)我國這一領(lǐng)域的專家們廣泛的開展討論，并借解讀共識這一契機(jī)在全國范圍內(nèi)舉辦巔峰辯論賽。

由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院趙水平教授主持的現(xiàn)場巔峰辯論從“是否需要為LDL-C設(shè)定治療目標(biāo)值？中國冠心病患者是否需要大劑量他汀？氟伐他汀緩釋片應(yīng)該主要加強(qiáng)在低/中危人群和高危/極高危人群中的應(yīng)用？”三個(gè)關(guān)鍵性問題切入，全面引導(dǎo)與會的六位專家參與話題辯論。百家爭鳴百花齊放的態(tài)勢，讓專家的深入探討為共識的修訂提供了卓識有效的依據(jù)和建議。8月份的《中華心血管病雜志》刊登了最新的《2014 CCEP血脂異常防治專家建議》，共識推薦根據(jù)危險(xiǎn)分層設(shè)定LDL-C治療目標(biāo)，同時(shí)認(rèn)為中國冠心病患者不需要常規(guī)使用大劑量他汀，中等劑量他汀即可滿足中國人群降脂需求，例如氟伐他汀80 mg緩釋片可強(qiáng)效降低中國人群LDL-C 43%，顯著降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)擁有卓越的安全性和良好的經(jīng)濟(jì)性，是我國人群長期治療的優(yōu)選他汀。

胡大一教授在發(fā)布會的最后總結(jié)到，中國膽固醇教育計(jì)劃（CCEP）巔峰辯論及專家共識會將繼續(xù)在全國范圍內(nèi)開展，攜手領(lǐng)域?qū)＜?、醫(yī)生更好的推進(jìn)中國血脂異常的干預(yù)和ASCVD的預(yù)防，充分討論指南精髓，與廣大臨床醫(yī)生交流經(jīng)驗(yàn)，達(dá)成共識，指導(dǎo)臨床實(shí)踐，為今后膽固醇控制與治療提供臨床和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的新視角，優(yōu)化治療方案的選擇，讓廣大醫(yī)生和患者從中得到更多獲益。

Changes of NT-ProBNP and CRP in patients with senile diastolic heart failure and its clinical significance

FENG Qing-chun.Department of Cardiology，the Second People′s Hospital of Hunan Province，Changsha 410007，China

Objective To analyze and evaluate the change of NT-ProBNP and CRP in patients with senile diastolic heart failure and its clinical significance.Methods During 2013 January to 2014 May，a total of 65 cases of patients with diastolic heart failure，according to the classification of diastolic heart failure were divided into three groups：relaxation impairment group（27 cases），pseudonormal filling group（21 cases），restrictive filling group（17 cases），and normal heart function as control group（24 cases），comparative analysis of plasma NT-ProBNP and CRP were values before and after treatment.Results The patients with diastolic heart failure NT-ProBNP and CRP levels were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）,there were statistical significance.Diastolic heart failure in patients with pseudo normal filling.The level of NT-proBNP（730.53±209.68）ng/L and CRP levels（4.05±2.23）ng/L was obviously higher than that of relaxation impairment group （359.92±100.65）ng/L and （2.28±1.22）ng/L（P＜0.05），restrictive filling.The level of NT-proBNP（2262.03±1019.05）ng/L and CRP level（8.42±3.13）ng/L was obviously higher than that of relaxation impairment group（359.92±100.65）ng/L，（2.28±1.22）ng/L and pseudonormal filling group（730.53±209.68）ng/L，（4.05±2.23）ng/L（P＜0.05），there were statistical significance.Conclusion The levels of NT-ProBNP and CRP significantly increase in patients with diastolic heart failure，and the increase extent is proportional to the degree of diastolic dysfunction，which has important reference value to assess efficacy outcome and disease.

Diastolic heart failure； N terminal brain natriuretic peptide； C-reactive protein； Clinical significance

410007 湖南省長沙市，湖南省第二人民醫(yī)院心內(nèi)科

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．013

R541.6

A

1672-5301（2014）11-1008－04

2014-07-14）