杜菲菲++李社莉

【摘要】糖尿病大血管病變及微血管病變是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生及導(dǎo)致死亡的主要原因，其發(fā)生機(jī)制是復(fù)雜多樣的，其中“炎癥學(xué)說(shuō)”得到了廣泛的認(rèn)可，各類炎癥因子對(duì)糖尿病并發(fā)癥的作用得到了進(jìn)一步的證實(shí)，并從各個(gè)方面被應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

【關(guān)鍵詞】炎性因子；糖尿病大血管病變；糖尿病微血管病變

目前對(duì)于糖尿病并發(fā)癥的治療，并沒(méi)有取得突破性的進(jìn)展，其中一個(gè)重要的原因是糖尿病大血管、微血管病變的發(fā)生機(jī)制并沒(méi)有被完全認(rèn)識(shí)。近年來(lái)，實(shí)驗(yàn)證明炎性因子對(duì)糖尿病大血管病變及微血管病變的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用[1]。在臨床研究中，1型和2型糖尿病患者體內(nèi)炎癥標(biāo)記物有所增加，這些標(biāo)志物的水平似乎能夠預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，因此，慢性炎癥被認(rèn)為是糖尿病并發(fā)癥的特征性機(jī)制。

黏附分子

糖尿病患者體內(nèi)激活的內(nèi)皮細(xì)胞表現(xiàn)為：ICAM-1，VCAM-1，E-選擇素的表達(dá)，這些黏附分子促進(jìn)白細(xì)胞的外滲，使其浸潤(rùn)到組織，引起內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管通透性增加，進(jìn)而導(dǎo)致了血管外基質(zhì)堆積，這是糖尿病大血管及微血管病變發(fā)生的一個(gè)基礎(chǔ)[2]。在1型和2型糖尿病腎病兩個(gè)實(shí)驗(yàn)小鼠模型中，去除ICAM-1均可以預(yù)防腎臟疾病的發(fā)展。同樣在糖尿病視網(wǎng)膜病變中，阻斷ICAM-1的表達(dá)，可以預(yù)防視網(wǎng)膜屏障的破壞、毛細(xì)血管閉塞及內(nèi)皮細(xì)胞損傷。此外，在嚙齒類動(dòng)物模型中，降低黏附分子的表達(dá)或者阻斷VCAM-1抗體能夠改善動(dòng)脈粥樣硬化的情況。

細(xì)胞因子

IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，是促炎細(xì)胞因子，同時(shí)也是細(xì)胞增殖、內(nèi)皮細(xì)胞通透性和基質(zhì)生產(chǎn)過(guò)剩的重要介質(zhì)。糖尿病患者體內(nèi)因高血糖促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌大量的IL-6，從而促進(jìn)B細(xì)胞及T細(xì)胞的分化及過(guò)度激活，與其它細(xì)胞因子產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用結(jié)合，可以引起胰島β細(xì)胞的凋亡，從而加重了胰島素抵抗[3]。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是由肝臟釋放的炎癥因子，是反映糖尿病大血管病變的敏感性指標(biāo)，是致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，能夠激活補(bǔ)體系統(tǒng)[4]。CRP可以通過(guò)氧化應(yīng)激損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、刺激血管內(nèi)皮因子釋放使腎小球系膜增生及內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加、促進(jìn)氧化及脂化終產(chǎn)物修飾血管壁蛋白以及引起超氧化物及蛋白水解酶增多導(dǎo)致的組織損傷等方面造成腎損害[5]。

環(huán)氧酶

環(huán)氧酶（COX）是前列腺素合成所必須的酶，同時(shí)也是前列腺素合成的限速酶，它包括COX-1、COX-2、COX-3三種同工酶。對(duì)糖尿病腎病起重要作用的腎小球和腎小管間質(zhì)結(jié)構(gòu)功能變化是由COX-2與其它炎性介質(zhì)共同介導(dǎo)的，最終導(dǎo)致了腎損傷[6]。COX-2是一種血管生成的重要中介，COX-2抑制劑通過(guò)使視網(wǎng)膜氧化變得正常化來(lái)預(yù)防新血管形成，這在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變方面有著深遠(yuǎn)的意義。

小結(jié)

通過(guò)單純控制血糖可以減少糖尿病大血管、微血管病變的發(fā)生，或者延緩其進(jìn)展，但效果不顯著。而“炎癥學(xué)說(shuō)”作為糖尿病并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制，已得到了人們的廣泛認(rèn)可，部分炎癥因子也已成為預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥的重要指標(biāo)，并成為其臨床治療的新靶點(diǎn)，這將為糖尿病并發(fā)癥的防治提供更有力的依據(jù)。

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