謝和新

辣椒素治療變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及作用機制

謝和新

目的 評價辣椒素治療變應(yīng)性鼻炎的臨床療效，并對其作用機制進行初步研究。方法 選擇我院收治的47例變應(yīng)性鼻炎患者，采用辣椒素進行治療，觀察患者的臨床療效，并對治療前后患者SP含量、血清TIgE、SIgE、ECP水平進行分析。結(jié)果 經(jīng)過3個療程的治療，47例患者中，顯效33例(70.21%)，有效11例(23.41%)，無效3例(6.38%)。其中17例治療后患者體征恢復正常，臨床癥狀完全消失。治療后，患者鼻分泌量及SP含量均顯著下降，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后患者血清TIgE、SIgE、ECP水平均明顯降低，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 辣椒素治療變應(yīng)性鼻炎臨床療效顯著，其作用機理可能與抑制P物質(zhì)釋放、降低IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。

辣椒素；變應(yīng)性鼻炎；臨床療效；作用機制

0 引言

變應(yīng)性鼻炎(AR)是指特異性個體接觸變應(yīng)原后主要由IgE介導的介質(zhì)(主要是組織胺)釋放，并有多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。該病已被證實是導致哮喘的獨立危險因素[1-3]，因此，有效控制該病對防治哮喘有重要意義。近年來，神經(jīng)肽類藥物在鼻炎的治療中取得了顯著的效果。大量研究證實，P物質(zhì)(SP)可以增強神經(jīng)興奮性，刺激SP大量釋放，引起鼻分泌的亢進[4-5]。此外，SP可以增強血管的通透性，促進組胺等炎性介質(zhì)的釋放。辣椒素(CAP)是一種SP神經(jīng)阻滯劑，對變應(yīng)性鼻炎的療效已被動物實驗所證實。我院近年來采用CAP治療變應(yīng)性鼻炎，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月至2012年4月我院收治的47例變應(yīng)性鼻炎患者作為研究對象。其中男29例，女18例；年齡15～35歲，平均(30.7±10.2)歲；病程1～20年，平均(8.3±4.7)年。所有患者均符合變應(yīng)性鼻炎診斷標準[6]，且經(jīng)過激素及抗組胺藥治療，但療效不佳。

1.2 治療方法 將CAP液涂布于雙側(cè)鼻腔表面，涂布的部位主要集中于鼻粘膜神經(jīng)敏感區(qū)，對于重度鼻炎患者，可以涂抹整個鼻粘膜呼吸區(qū)。每周4次，連續(xù)治療4周為1個療程，連用3個療程。第1個療程時在涂布CAP前，先用1%丁卡因進行局麻，降低高敏性刺激反應(yīng)。治療3個療程進行療效評價。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前后對鼻分泌物進行采集，采用放免法測定SP。具體方法：將鼻分泌物收集并置于加入抑肽酶的試管中，離心，用移液器移至另一試管，并記錄鼻分泌量。將樣品采用醋酸法提取，調(diào)pH值至中性，-40 ℃下保存待檢。溶液用PBS復溶，放射免疫法測量SP含量，所有操作均嚴格按說明書進行。

1.3.2 采用熒光酶聯(lián)免疫檢測法檢測患者血清總免疫球蛋白(TIgE)、特異性免疫球蛋白(SIgE)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)，原理和操作均參照說明書。

1.4 療效判定 治療后對患者癥狀、體征評分。顯效：改善百分率≥51%；有效：改善百分率21%～50%；無效：改善百分率<20%。

2 結(jié)果

2.1 療效評價 經(jīng)過3個療程的治療后，47例患者中顯效33例(70.21%)，有效11例(23.41%)，無效3例(6.38%)。其中17例患者在治療后體征恢復正常，臨床癥狀完全消失。

2.2 治療前后患者鼻分泌量及SP含量對比 治療后患者鼻分泌量及SP含量均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后患者鼻分泌量及SP含量對比

2.3 治療各時段血清TIgE、SIgE、ECP水平對比 治療后，患者血清TIgE、SIgE、ECP水平均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療各時段血清TIgE、SIgE、ECP水平對比

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病。當變應(yīng)原進入鼻黏膜后，經(jīng)抗原遞呈細胞傳遞抗原肽信號，出現(xiàn)Th1 耐受而Th2高敏感。Th2類淋巴細胞釋放IL-3、IL-4 和IL-5、GM-CSF 等細胞因子，其中IL-4促進B細胞分化為漿細胞，從而在 IgE的調(diào)節(jié)中起重要作用[7-8]。B 細胞產(chǎn)生的特異性IgE與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面的受體結(jié)合，當同一變應(yīng)原再次進入體內(nèi)時，通過與肥大細胞表面的 IgE 結(jié)合，激活肥大細胞，使其脫顆粒，釋放炎癥遞質(zhì)和細胞因子等，后者作用于鼻黏膜的血管和神經(jīng)產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。這些遞質(zhì)和細胞因子也可作用于EOS，使鼻黏膜上皮及黏膜下EOS 浸潤、增多、活化，并釋放ECP、MBP等遞質(zhì)。本研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素可以顯著降低血清ECP含量，從而減輕患者的臨床癥狀，從另一方面證實了血清ECP水平與變應(yīng)性鼻炎的相關(guān)性。此外，由于變應(yīng)性鼻炎主要是IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病，所以，TIgE、SIgE水平可以反映辣椒素的療效。本研究結(jié)果顯示，辣椒素顯著降低了患者血清的TIgE、SIgE水平，說明辣椒素可以緩解變態(tài)反應(yīng)，從而改善病情。

SP是一種存在于鼻部感覺神經(jīng)中的介質(zhì)，AR可以使SP能神經(jīng)出現(xiàn)超敏狀態(tài)。當外界刺激神經(jīng)末梢時，會大量釋放SP，引起一系列病理生理變化，并產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀。動物試驗發(fā)現(xiàn)[9]，SP阻滯劑可以明顯減輕變應(yīng)性鼻炎的臨床癥狀，且SP含量較治療前顯著降低。為了進一步證實辣椒素對變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效，本研究觀察了患者使用辣椒素后SP含量的變化。結(jié)果表明，變應(yīng)性鼻炎患者使用辣椒素后，SP含量從治療前的(30.45±14.31) pmol/L降至(17.37±10.64) pmol/L，提示在人體中，辣椒素仍然可以有效抑制SP神經(jīng)能，降低SP的釋放，進而阻斷軸索反射，達到治療目的。辣椒素對SP有興奮和抑制的雙重作用，在接觸初期，辣椒素可以刺激SP的釋放，但是這一方式主要對SP進行耗竭，降低神經(jīng)敏感性，從而阻滯神經(jīng)傳導[10-11]。說明辣椒素的劑量、療程對其發(fā)揮阻斷SP的作用密切相關(guān)，因此，本研究制定了3個療程的治療方案。在整個治療過程中，筆者發(fā)現(xiàn)，在相同劑量情況下，初始使用辣椒素可以使患者鼻分泌量增加，噴嚏增多，隨后出現(xiàn)抑制效應(yīng)，15 min后癥狀消失。在接下來的2個療程中，再次使用辣椒素后，患者鼻腔興奮性明顯降低，療效明顯。

本研究中，辣椒素進行3個療程的治療后，47例患者中，顯效占70.21%，有效占23.41%。其中17例治療后患者體征恢復正常，臨床癥狀完全消失。說明辣椒素臨床治療變應(yīng)性鼻炎是切實可行的，且在治療過程中未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。但是由于本研究未詳細制訂劑量、療程，所以需要深入研究其詳細的治療方案。

[1] 張羅,魏均民,韓德民,等.變應(yīng)性鼻炎診療現(xiàn)狀調(diào)查[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2010,45(5):420-423.

[2] Benson LM,Mason CJ,Friedman O,et al.Extensive fractionation and identification of proteins within nasal lavage fluids from allergic rhinitis and asthmatic chronic rhinosinusitis patients[J].Journal of Separation Science,2009,32(1):44-56.

[3] 田惠,宋嵐.兩種特異性免疫治療方案治療變應(yīng)性鼻炎臨床分析[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(18):3156.

[4] 吳高義,陳磊,彭玲燕,等.心理應(yīng)激后大鼠顳下頜關(guān)節(jié)內(nèi)P物質(zhì)降鈣素基因相關(guān)肽的表達變化[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志,2011,20(1):46-48.

[5] Cavazza A,Claudio C,Mario M,et al.Capillary electrophoresis coupled with mass spectrometry for the evaluation of substance P enzymatic degradation by SaOS-2 human osteosarcoma[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2011,879(25):2501-2506.

[6] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組,中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組、小兒學組,中華兒科雜志編輯委員會,等.兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,46(1):7-8.

[7] 魏欣,符征,林霞,等.熱帶螨過敏變應(yīng)性鼻炎患者皮膚點刺試驗與血清特異性IgE比較[J].廣東醫(yī)學,2013,34(6):923-925.

[8] 杜進濤,巴羅,尚婷婷,等.白介素-17在變應(yīng)性鼻炎及鼻息肉患者血液和組織中的表達[J].四川大學學報(醫(yī)學版),2010,41(2):235-238.

[9] Chalastras T,Nicolopoulou-Stamati P,Patsouris E,et al.Expression of substance P,vasoactive intestinal peptide and heat shock protein 70 in nasal mucosal smears of patients with allergic rhinitis:investigation using a liquid-based method[J].The J Laryngol Otol,2008,122(7):700-706.

[10]陳麗,張奕,周明,等.辣椒素治療變應(yīng)性鼻炎療效分析[J].中華實用診斷與治療雜志,2010,24(1):76-77.

[11]楊旭東.組胺H3受體激動劑IMETIT對豚鼠變應(yīng)性鼻炎P物質(zhì)及其受體mRNA表達的影響[D].徐州醫(yī)學院,2010:21-23

Clinical curative effect and mechanism of capsaicin in the treatment of allergic rhinitis

XIE He-xin

(The First People′s Hospital of Jingmen,Hubei 448000,China)

Objective To evaluate the effect of capsaicin in the treatment of allergic rhinitis,and explore the mechanism.Methods 47 cases of patients with allergic rhinitis almitted to our hospital were treated by capsaicin,the clinical effect was observed,and the SP content,serum TIgE,SIgE,ECP level were analyzed before and after treatment.Results After 3 courses of treatment,there were 33 cases (70.21%) with excellent effect,11 cases (23.41%) with good effect and 3 invalid cases (6.38%).17 patients′ signs recovered after treatment,and the clinical symptoms disappeared completely.After treatment,the nasal secretion and SP content decreased significantly (P<0.05),and the serum TIgE,SIgE,ECP levels were significantly lower (P<0.05).Conclusion The therapeutic effect of capsaicin in the treatment of allergic rhinitis is significant,the mechanism may be related to the inhibition of substance P release,and the decrease of type Ⅰ allergy mediated by IgE.

Capsaicin;Allergic rhinitis;Clinical effect;Mechanism

2013-07-01

荊門市第一人民醫(yī)院，湖北 荊門 448000