陸建立

依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

陸建立

目的 探討依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及其作用機(jī)制。方法 將我院收治的146例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者按照隨機(jī)分層分組法分為觀察組與對照組。對照組51例，給予雙氯芬酸鈉；觀察組95例，給予依托考昔。觀察兩組臨床癥狀改善情況、實驗室理化指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率及臨床療效。結(jié)果 觀察組關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、受限程度及實驗室檢測指標(biāo)改善均顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組臨床總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 依托考昔能顯著提高急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，改善疼痛、腫脹等臨床癥狀，且不良反應(yīng)少，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

依托考昔；痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；臨床療效

0 引言

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時，紅腫、關(guān)節(jié)劇痛表現(xiàn)明顯，如得不到及時治療，病變部位骨和關(guān)節(jié)會破壞、畸形，嚴(yán)重者甚至?xí)憩F(xiàn)為關(guān)節(jié)強(qiáng)直和關(guān)節(jié)功能障礙。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性與遺傳因素有關(guān)，而繼發(fā)性與腎功能減退、尿酸排泄減少有關(guān)。目前，針對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療尚無特效藥，臨床治療多以促進(jìn)腎功能轉(zhuǎn)歸及尿酸排泄為治本之策，同時給予解熱鎮(zhèn)痛類藥物，以緩解紅腫、關(guān)節(jié)劇痛等臨床癥狀[1-2]，其中依托考昔是新一代的解熱鎮(zhèn)痛藥，對環(huán)氧化酶-2具有較高的選擇性，與傳統(tǒng)藥物相比較，不僅鎮(zhèn)痛效果好，而且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因此，近年來在臨床中被廣泛應(yīng)用。本文將別嘌醇聯(lián)合依托考昔應(yīng)用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療中，通過觀察臨床癥狀改善情況及臨床療效，探討依托考昔在臨床應(yīng)用中的價值。

1 資料與方法

1.1 患者資料 2010年12月至2012年12月我院共收治急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者146例，男138例，女8例，年齡40～60歲。參考美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合X線檢查表現(xiàn)，所有患者均確診為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。納入標(biāo)準(zhǔn)：①排除妊娠期和哺乳期婦女，未見嚴(yán)重臟器功能不全及其他嚴(yán)重疾病患者；②排除關(guān)節(jié)重度畸形和活動受限患者，所有患者對本文使用藥物均無禁忌證或過敏體質(zhì)；③所有患者均能堅持接受治療，自愿參加本實驗，并簽署知情同意書。按照隨機(jī)分層分組法，將146例患者分為觀察組和對照組，觀察組95例，男89例，女6例；平均年齡(48.9±2.3)歲；病史2～7年，平均(4.5±0.6)年；急性發(fā)作時間1～5 d，平均(3.5±0.6) d；累及1個關(guān)節(jié)者64例，累及2個關(guān)節(jié)者29例，累及2個以上關(guān)節(jié)者2例；累及第1跖趾關(guān)節(jié)51例，踝關(guān)節(jié)32例，膝關(guān)節(jié)3例，腕關(guān)節(jié)5例，拇指掌指關(guān)節(jié)4例；血尿酸(559.6±27.2) μmol/L，VAS疼痛評分為(6.52±1.27)分。對照組51例，男49例，女2例；平均年齡(46.7±3.4)歲；病史1～5年，平均(3.6±0.5)年；急性發(fā)作時間1～4 d，平均(2.9±0.7) d；病變累及1個關(guān)節(jié)者42例，累及2個關(guān)節(jié)者9例；累及第1跖趾關(guān)節(jié)32例，踝關(guān)節(jié)13例，膝關(guān)節(jié)1例，腕關(guān)節(jié)2例，拇指掌指關(guān)節(jié)3例；血尿酸(532.7±25.8) μmol/L；VAS疼痛評分為(6.31±1.16)分。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在急性發(fā)作時均要求臥床休息、局部冷敷，禁食含嘌呤高的食物，以減少尿酸在體內(nèi)沉積，要求患者多飲水或服堿性藥物，促使尿液堿化以利于過多的尿酸排出體外[3]。對照組口服雙氯芬酸鈉腸溶片2片(北京諾華制藥有限公司，每片含雙氯芬酸鈉25 mg)，3次/d；患者關(guān)節(jié)疼痛腫脹明顯好轉(zhuǎn)后，雙氯芬酸鈉腸溶片改為口服1片，3次/d，用藥以1周為宜；同時口服別嘌呤醇片1片(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，每片含別嘌呤醇50 mg)，2次/d，用藥1周后，將用藥劑量增至150 mg/d，連續(xù)用藥2周。觀察組別嘌呤醇用藥方法及劑量同對照組，同時口服依托考昔片2片(美國黙沙東公司，每片含依托考昔60 mg)，1次/d，連續(xù)用藥1周[4]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及活動受限等臨床癥狀改善情況，采用視覺模擬疼痛評價法(VAS)，分別于治療前后觀察兩組患者關(guān)節(jié)疼痛程度。0分：無疼痛；1～4分：輕度疼痛；5～7分：中度疼痛，影響患者睡眠；8～10分：重度疼痛，嚴(yán)重影響患者入睡。關(guān)節(jié)腫脹分為3類：輕度計1分，即病變累及關(guān)節(jié)淡紅，輕微腫脹，手指觸壓疼痛不明顯，皮膚紋理較淺或消失；中度計2分，即關(guān)節(jié)紅腫及皮膚紋理較明顯，手指觸壓有明顯痛感，關(guān)節(jié)骨標(biāo)志不明顯；重度計3分，即關(guān)節(jié)深紅，皮膚紋理及腫脹嚴(yán)重，手指觸壓有劇痛，關(guān)節(jié)骨標(biāo)志消失[5]。活動受限輕度計1分，即關(guān)節(jié)活動范圍相比急性發(fā)作前減少30%；中度計2分，即關(guān)節(jié)活動范圍相比急性發(fā)作前減少31%～60%；重度受限計3分，即關(guān)節(jié)活動范圍相比發(fā)作前減少60%以上。

用藥1周后，觀察兩組患者血小板(PLT)、血尿酸(UA)、白細(xì)胞(WBC)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及血清肌酐(SCr)的變化，并觀察治療期間患者惡心、嘔吐、腹瀉及踝關(guān)節(jié)水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況[6]。觀察兩組患者接受1周治療后的臨床療效，根據(jù)以上觀察指標(biāo)將臨床療效分為3類：顯效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀完全消失，實驗室理化指標(biāo)轉(zhuǎn)為正常，關(guān)節(jié)活動范圍恢復(fù)到發(fā)作前；有效：臨床癥狀得到顯著改善，實驗室理化指標(biāo)及關(guān)節(jié)活動范圍基本正常；無效：臨床癥狀無改善，甚至惡化，實驗室理化指標(biāo)及關(guān)節(jié)活動范圍相比治療前無變化。顯效+有效=臨床總有效[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對患者資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀與實驗室指標(biāo)比較 兩組臨床癥狀改善情況見表1，實驗室理化指標(biāo)比較見表2。結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀及實驗室理化指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 見表3。由表3可見，觀察組、對照組的臨床總有效率分別為97.9%、82.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較

表2 兩組實驗室理化指標(biāo)比較

表3 兩組臨床療效比較(例，%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療期間惡心嘔吐2例，腹瀉1例，踝關(guān)節(jié)水腫1例，胸悶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.3% (5/95)；對照組惡心嘔吐3例，腹瀉2例，踝關(guān)節(jié)水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8% (6/51)。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致的一系列炎癥病變。尿酸作為嘌呤在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，當(dāng)嘌呤代謝紊亂時，會導(dǎo)致血液中尿酸增多。尿酸在體內(nèi)的生成和排泄是一個動態(tài)的平衡過程，其中尿酸生成少部分來自于食物，大部分來自體內(nèi)自行合成。而尿酸少部分經(jīng)由腸道排泄，大部分由腎臟排泄。以上各環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均會造成體內(nèi)尿酸過高，當(dāng)尿酸鈉鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)周圍組織時，就會引起急性炎癥反應(yīng)[8]。同時，尿酸鹽結(jié)晶對白細(xì)胞有趨化作用，尤其是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時，可見白細(xì)胞大量增加并吞噬尿酸鹽，隨后釋放出白三烯B4等具有促炎性反應(yīng)的因子，這些炎性因子會加劇關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)，進(jìn)一步吸引更多的白細(xì)胞聚集在病變關(guān)節(jié)或周圍組織中，從而形成惡性循環(huán)。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)為局部紅腫、熱痛等急性炎癥反應(yīng)，臨床治療多給予降尿酸及解熱鎮(zhèn)痛藥物，其中非甾體抗炎藥(NSAIDs)是急性痛風(fēng)常用的止痛藥，其通過抑制環(huán)氧化酶(COX)、阻斷前列腺素(PG)合成，而產(chǎn)生抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛等治療作用。隨著對COX異構(gòu)體認(rèn)識的不斷深入，研究者逐漸發(fā)現(xiàn)，COX-1與COX-2兩種異構(gòu)體在疾病的發(fā)展過程中扮演了不同的角色[9]。 傳統(tǒng)NSAIDs藥物對COX異構(gòu)體的抑制作用無選擇性，甚至對COX-1的抑制作用比對COX-2的抑制作用更強(qiáng)，因此，會引起較嚴(yán)重的腸胃道反應(yīng)等不良反應(yīng)。為降低該類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，近年來相關(guān)學(xué)者研發(fā)了COX-2特異性抑制劑，此類藥物對COX-1幾乎無抑制作用，在發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的同時，使胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)大大降低，患者耐受性也進(jìn)一步增加。此類藥物以塞來昔布、羅非昔布及依托考昔為代表，其中依托考昔為新近上市藥品，相比塞來昔布與羅非昔布而言，依托考昔具有吸收快、起效快、半衰期長、止痛持久及患者依從性更高的特點[10]。本研究將依托考昔應(yīng)用于臨床中，臨床實驗結(jié)果顯示，觀察組患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動受限等臨床癥狀改善情況顯著優(yōu)于對照組，同時觀察組實驗室理化指標(biāo)及臨床療效也顯著優(yōu)于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著低于對照組。

綜上所述，依托考昔在提高臨床療效的同時，還可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，相比傳統(tǒng)NSAIDs藥物，是一種更為有效、安全的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥物，值得臨床應(yīng)用推廣。

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Clinical efficacy of etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis

LU Jian-li

(Department of Pharmacy,The Second People′s Hospital of Cixi,Zhejiang 315315,China)

Objective To explore the clinical efficacy of etoricoxib in the treatment of acute gouty arthritis.Methods According to a stratified randomization method,146 cases of acute gouty arthritis patients in our hospital were divided into observation group and control group.Control group (n=51) was given diclofenac,observation group (n=95) was given etoricoxib.The clinical symptoms,laboratory indicators,the incidence of adverse reactions and the clinical efficacy were observed.Results The improvement of joint swelling,pain,limited by the extent and the laboratory indicators of observation group were significantly better than those of control group,there was significant difference between the two groups (P<0.05).Compared with control group,the total effective rate of observation group was significantly higher,and the incidence of adverse reactions was lower,there were significant differences between the two groups (P<0.05).Conclusion Etoricoxib can significantly improve the clinical efficacy and the clinical symptoms of acute gouty arthritis,it has important clinical value on reducing the adverse reactions.

Etoricoxib;Gouty arthritis;Clinical efficacy

2013-09-04

浙江省慈溪市第二人民醫(yī)院藥劑科，浙江 慈溪 315315