劉 嘉

不同種類降壓藥對(duì)血壓變異性的影響

劉 嘉

目的 通過比較6種不同種類降壓藥(吲達(dá)帕胺、依那普利、纈沙坦、氨氯地平、美托洛爾、特拉唑嗪)對(duì)患者血壓的影響，總結(jié)不同種類降壓藥對(duì)血壓變異性的影響。方法 對(duì)85例18～65歲確診為原發(fā)性高血壓(EH)的患者，分4個(gè)階段服用常見6大類降壓藥：吲達(dá)帕胺(利尿劑)、依那普利(ACEI)、纈沙坦(ARB)、氨氯地平(鈣離子拮抗藥)、美托洛爾(β1受體阻斷藥)、鹽酸特拉唑嗪(α阻滯劑)。采用無創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量及分析系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱：ABPM測(cè)量裝置)對(duì)患者血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè),調(diào)節(jié)血壓(6∶00～22∶00)每20分鐘測(cè)量1次，晚上每30分鐘測(cè)量1次的對(duì)比試驗(yàn)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析這6種藥物對(duì)于實(shí)驗(yàn)對(duì)象的影響及不同藥物對(duì)血壓BPV的影響。結(jié)果 吲達(dá)帕胺、纈沙坦和氨氯地平有降低24 h血壓BPV的作用；依那普利、特拉唑嗪和美托洛爾有升高24 h血壓BPV的作用。纈沙坦組用藥后，使24 h收縮壓BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒張壓BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他藥物組。吲達(dá)帕胺組用藥后使24 h收縮BPV降低了(1.63±2.79) mmHg、24 h舒張壓BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比纈沙坦組略小。氨氯地平降低24 h舒張壓，其降低值為(-1.3±0.23 ) mmHg，其降低幅度要比纈沙坦和吲達(dá)帕胺小。依那普利組、特拉唑嗪和美托洛爾組的24 h血壓BPV有一定程度的升高。結(jié)論 6種降壓藥對(duì)血壓變異性的影響存在差異性。

高血壓；降壓藥；血壓BPV;動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)

0 引言

高血壓是一種常見的以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主要特征的全身疾病,是一種最常見的心血管疾病，不僅發(fā)病率高,而且是腦卒中和冠心病的危險(xiǎn)因素。據(jù)2009 年4 月16 日《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》報(bào)道,我國(guó)高血壓患者人數(shù)已達(dá)2 億,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。以高血壓、冠心病和腦卒中為代表的心腦血管疾病，被稱為“人類健康的頭號(hào)殺手”，防治高血壓已成為全球范圍內(nèi)人們關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題[2]。合理應(yīng)用抗高血壓藥能顯著減少高血壓患者心腦疾病的發(fā)生率和死亡率。治療高血壓的主要目的是最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn)，因此,要求醫(yī)生在治療高血壓的同時(shí)，干預(yù)患者所有的可逆性心血管危險(xiǎn)因素、靶器官損傷和合并存在的臨床疾病。對(duì)于一般高血壓患者降壓目標(biāo)是140/90 mmHg以下，對(duì)于合并糖尿病或腎病等高危病人，血壓應(yīng)在病人能耐受的情況下酌情降至更低水平[3]。降壓藥主要通過影響交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和內(nèi)皮素系統(tǒng)等對(duì)血壓的生理調(diào)節(jié)起重要作用的系統(tǒng)而發(fā)揮降壓效應(yīng)。

血壓變異性(Blood pressure variability,BPV) 是指一定時(shí)間內(nèi)血壓的波動(dòng)程度,是血壓最基本的生理特性[4]。BPV 更能反映個(gè)體血壓的波動(dòng)及晝夜節(jié)律。BPV 與靶器官損害的發(fā)生率和損傷嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，BPV 已作為一項(xiàng)獨(dú)立反映心血管活動(dòng)的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),BPV 與高血壓靶器官損害(TOD)有關(guān),BPV 越大的患者,TOD 損害越嚴(yán)重[5]。近年來隨著動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(Ambulatory blood pressure mon itoring,ABPM)在臨床的廣泛應(yīng)用,人們對(duì)血壓變異性的認(rèn)識(shí)和研究不斷深入。本研究選擇了85例原發(fā)性高血壓(EH)患者BPV動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，并在6大類降壓藥中分別選取一種進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，討論不同種類降壓藥對(duì)血壓變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性病例資料分析了85例18～65歲患有原發(fā)性高血壓的男性或女性患者，其中男46例(54.12%)，女39例(45.88%)。所有患者的血壓為：洗脫期前未治療的患者的平均坐位舒張壓(SeDBP)在95 mmHg與115 mmHg之間，坐位收縮壓(SeSBP) 小于180 mmHg，正在接受治療的患者90 mmHg≤平均SeDBP<110 mmHg，SeSBP<180 mmHg；洗脫期后，95 mmHg<平均SeDBP<115 mmHg，且平均SeSBP<180 mmHg。

1.2 服藥流程 服藥過程分為4個(gè)階段，對(duì)于6種降壓藥，分別選取吲達(dá)帕胺(利尿劑)、依那普利(ACEI)、纈沙坦(ARB)、氨氯地平(鈣離子拮抗藥)、美托洛爾(β1受體阻斷藥)、鹽酸特拉唑嗪(α阻滯劑)。①對(duì)患者前期的病史進(jìn)行回顧，全面檢查，服用合適的降壓藥；②洗脫期為期2周，讓患者停止服用任何降壓藥物。③治療期為期8周。各種藥物的劑量分別為：吲達(dá)帕胺緩釋片每日2.5 mg，依那普利每日10 mg，纈沙坦每日80 mg，氨氯地平每日5 mg，美托洛爾每日100 mg，特拉唑嗪每日10 mg。④劑量調(diào)整期為2～4周。若調(diào)整之后患者的SeDBP依舊大于90 mmHg，則將纈沙坦、吲達(dá)帕胺、依那普利、氨氯地平的劑量分別調(diào)整為160 mg/d，5 mg/d，20 mg/d，10 mg/d[9]。

1.3 研究方法 采用無創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀SpaceLabs 90217，24 h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量及分析系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱：ABPM測(cè)量裝置)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè),調(diào)節(jié)血壓(6∶00～22∶00)白天每20分鐘測(cè)量1次，晚上每30分鐘測(cè)量1次。記錄并貯存,有效監(jiān)測(cè)次數(shù)不少于90%。要求患者全天佩戴，維持正常的日?；顒?dòng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將采集的數(shù)據(jù)用SAS 9.13版本軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)定量指標(biāo)進(jìn)行描述性分析，數(shù)據(jù)的偏差以均值±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，定性指標(biāo)則用頻數(shù)和百分比來表示。基線、定量指標(biāo)、定性指標(biāo)分別采用如下方法：臨床資料的組間比較、方差分析、卡方檢驗(yàn)。將血壓及血壓變異性的相對(duì)基線變化值進(jìn)行組間比較，進(jìn)行協(xié)方差分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以24 h為時(shí)間單位進(jìn)行分析，得出了6種藥物對(duì)患者治療前后在血壓BPV變化上的影響，如表1、表2所示。從表1，表2可見，6種藥物對(duì)BPV的影響具有差異性，如圖1所示。

表1 六組24 h收縮壓BPV服藥前變化

表2 六組24 h舒張壓BPV服藥前后變化

藥物依次為：吲達(dá)帕胺、依那普利、纈沙坦、氨氯地平、美托洛爾、特拉唑嗪圖1 六種藥物用藥后BPV變化

由圖1可見：(1)纈沙坦組用藥后24 h收縮壓BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒張壓BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他藥物組。(2)吲達(dá)帕胺組用藥后24 h收縮BPV降低了(1.63±2.79 ) mmHg、24 h舒張壓BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比纈沙坦組略小。(3)氨氯地平降低24 h舒張壓，其降低值為(-1.3±0.23) mmHg，其減低幅度要比纈沙坦和吲達(dá)帕胺小。(4)依那普利組、特拉唑嗪和美托洛爾組的24 h血壓BPV有一定程度的升高。

3 討論

BPV又稱血壓的波動(dòng)性，表示一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度[10-11]。它不僅會(huì)對(duì)靶器官造成傷害，與心腦血管疾病也密切相關(guān)，有重要的臨床意義。

血壓變異性對(duì)高血壓病癥有著直觀反應(yīng)。通常以特定時(shí)間段測(cè)量的血壓讀數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)(準(zhǔn)差/平均值) 來表示。臨床常以24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)來計(jì)算BPV。而且在相關(guān)的一些研究中發(fā)現(xiàn)血壓變異性與高血壓程度密切相關(guān),血壓急驟升高可引起腦卒中、猝死、急性心肌梗塞、短暫心肌缺血發(fā)生率明顯上升。研究證實(shí),高血壓病中血壓變異性增高的患者其頸動(dòng)脈、眼底動(dòng)脈、左室肥厚的發(fā)生率分別較血壓變異性正常的患者高[12-13]。因?yàn)锽PV在臨床中體現(xiàn)的重要作用，掌握不同種類降壓藥對(duì)BPV的影響在實(shí)驗(yàn)和臨床中具有現(xiàn)實(shí)作用。

目前，一線的降壓藥物有6大類：利尿劑、β阻滯劑、α阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，鈣拮抗劑。不同種類降壓藥物有各自的適應(yīng)人群和注意事項(xiàng)，忽略了這點(diǎn)不僅不能達(dá)到治療的效果，甚至可能引起突發(fā)性疾病致使患者死亡。本研究選擇了常見6大類降壓藥：吲達(dá)帕胺(利尿劑)、依那普利(ACEI)、纈沙坦(ARB)、氨氯地平(鈣離子拮抗藥)、美托洛爾(β1受體阻斷藥)、鹽酸特拉唑嗪(α阻滯劑)。采用無創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，24 h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量及分析系統(tǒng)對(duì)患者血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè),調(diào)節(jié)血壓(6∶00～22∶00)白天每20分鐘測(cè)量1次，晚上每30分鐘測(cè)量1次的對(duì)比試驗(yàn)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析這幾種藥物對(duì)于實(shí)驗(yàn)對(duì)象的影響及不同藥物對(duì)血壓BPV的影響。結(jié)果顯示，纈沙坦組用藥后24 h收縮壓BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒張壓BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他藥物組。吲達(dá)帕胺組用藥后24 h收縮BPV降低了(1.63±2.79) mmHg、24 h舒張壓BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比纈沙坦組略小。氨氯地平降低24 h舒張壓，其降低值為(-1.3±0.23) mmHg，其減低幅度要比纈沙坦和吲達(dá)帕胺小。依那普利組、特拉唑嗪和美托洛爾組的24 h血壓BPV有一定程度的升高。本實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)比較了不同種類降壓藥物對(duì)BPV的影響，分析不同種類降壓藥對(duì)其影響的結(jié)果，以期在以后對(duì)病患的治療中有所幫助。

本研究結(jié)果表明，不同藥物對(duì)BPV的影響明顯不同，如纈沙坦、吲達(dá)帕胺、氨氯地平，三者對(duì)24 h收縮壓BPV及舒張壓BPV有明顯降低作用且影響相對(duì)較大，他們的降低作用依次減少。而利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑和血管緊張素受體拮抗劑類降壓藥均不能減小BPV，而一些短效作用的降壓藥物由于谷/峰值小反而增加 BPV，如依那普利、特拉唑嗪和美托洛爾則會(huì)使24 h收縮壓BPV及舒張壓BPV有所提高。通過比較6種降壓藥的降壓作用和對(duì)BPV的影響，可以發(fā)現(xiàn)，降壓藥對(duì)于兩者的作用不同且相互獨(dú)立。至于何種降壓藥物對(duì) BPV的干預(yù)更具優(yōu)勢(shì)，則需要大量的臨床數(shù)據(jù)支持，故針對(duì)不同藥物設(shè)計(jì)并開展同一人群的臨床試驗(yàn)，應(yīng)是今后我們關(guān)注的重點(diǎn)。

[1] 趙利.綿陽市中醫(yī)院門診病人抗高血壓藥使用分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012，8(9):219-221.

[2] 徐紅冰,歸成,劉皋林，等.上海市83家樣本醫(yī)院2004～2006年抗高血壓藥應(yīng)用分析[J].中國(guó)藥房,2008,19(11)：815.

[3] 劉力生.中國(guó)高血壓防治指南.中華高血壓雜志[J].2011，(8):701-743.

[4] Mancia G，Grassi G.Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability[J].J Cardiovasc Pharmacol，2000，35(7 Suppl4):S15-S19.

[5] 田德薔,蘇麗麗,王莉文,等.北京地區(qū)43家醫(yī)院2005～2007年口服抗高血壓藥利用分析[J].中國(guó)藥房,2009,20 (17):1286.

[6] 李書平.降壓藥物的合理選用[J].航空航天醫(yī)藥，1999，10(2):106.

[7] 王吉云.高血壓合理用藥[J].臨床藥物治療雜志,2009，(4):26.

[8] 張 瑾.降壓藥臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(30):20-21.

[9] 翟玫.五種降壓藥物對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓變異性影響研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院:2012:7-8.

[10]郭藝芳，白曉誼.血壓變異性的基本概念[J].中華高血壓雜志，2011,7(19):601-602.

[11]Miao CY,Xie HH,Zhan LS,et al.Blood pressure variability is more important than blood pressure level in determination of endorgan damage in rats [J].J Hypeitens,2006,24(6):1125-1135.

[12]熱依扎.阿任哈孜,木胡牙提.高血壓與靶器官損傷相關(guān)性[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2010,31(3):427.

[13]周春綿,王陸建.高血壓患者血壓變異性、晝夜節(jié)律和血壓負(fù)荷與左室肥厚的關(guān)系[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,41(5):441.

Effect of different kinds of antihypertensive drugs on blood pressure variability

LIU Jia

(Department of Pharmacy,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective By comparing the six kinds of different antihypertensive drugs (indapamide sustained release tablets,Bea knapp leigh,valsartan,amlodipine,terazosin,terazosin) on the effects of blood pressure，to summarize the effect of different types of antihypertensive drugs on blood pressure variability.Methods 85 cases of 18～65 years old patients diagnosed with essential hypertension (EH),were given indapamide,enalapril,metoprolol,valsartan,amlodipine,terazosin respectively.Noninvasive ambulatory blood pressure monitor,24 hour ambulatory blood pressure measurement and analysis system (abbreviation:ABPM measuring device) was used to monitor patients′ pressure.To regulate blood pressure (6∶00-22∶00) measurement once every 20 minutes, every 30 minutes at night.According to the results,to analyze the effects of different drugs on blood pressure BPV.Results Indapamide,valsartan and amlodipine had the effect of reducing 24 hours blood pressure;enalapril,metoprolol and terazosin had the effect of elevating 24 h blood pressure.After administration,the 24 hour systolic blood pressure of valsartan group decreased by (1.72±4.43) mmHg,24 hours BPV diastolic blood pressure decreased by(0.68 ± 1.29) mmHg,the decreased amplitude was much larger than that of other groups.After administration,the 24 hour systolic BPV of indapamide group decreased by(1.63 ± 2.79) mmHg,24 h BPV diastolic blood pressure decreased by (0.24 ± 1.80) mmHg,the amplitude was smaller than that of the valsartan group.Amlodipine decreased 24 h diastolic blood pressure,the lower value was(-1.3 ± 0.23) mmHg,its lower amplitude was smaller than that of valsartan and indapamide.The use of enalapril,terazosin hydrochloride and metoprolol made 24 hours blood pressure BPV have a little increase.Conclusion The six kinds of antihypertensive drugs have different effects on blood pressure in hypertensive patients.

Hypertension;Antihypertensive;Blood pressure BPV;Ambulatory blood pressure monitoring

2013-08-13

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院藥學(xué)部，沈陽 110004