李宏莉，王海燕

戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療非器質(zhì)性月經(jīng)過多的療效觀察

李宏莉1，王海燕2

目的 觀察戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療非器質(zhì)性月經(jīng)過多的臨床療效及安全性。方法 選取86例非器質(zhì)性月經(jīng)過多患者，采用信封法隨機分為2組，每組43例。對照組患者采用戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮治療，觀察組采用戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療，兩組患者均給予補充鐵劑、加強營養(yǎng)、注意休息等對癥支持治療，均連續(xù)治療3個周期。按照月經(jīng)失血圖評分法(PBAC)評估兩組患者經(jīng)血量，評分>100分(經(jīng)血量>80 mL)為月經(jīng)過多。記錄兩組患者用藥后出血控制時間、出血停止時間，并根據(jù)兩組患者陰道出血情況進(jìn)行療效評定。治療期間嚴(yán)密觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組、對照組的總有效率分別為95.35%、81.40%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組、對照組的出血控制時間分別為(16.5±2.0) d、(25.6±3.0) d，出血停止時間分別為(23.5±3.8) d、(40.5±5.0) d，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療1個周期、2個周期、3個周期后，PABC評分明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組、對照組分別有4例(9.30%)、5例(11.63%)發(fā)生不良反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 采用戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療非器質(zhì)性月經(jīng)過多，可迅速控制出血，減少月經(jīng)出血量，不良反應(yīng)少而輕微。

非器質(zhì)性月經(jīng)過多；戊酸雌二醇；地屈孕酮

0 引言

異常子宮出血是臨床上最為常見的一種婦科疾病，也是患者發(fā)生缺鐵性貧血的重要原因，患者表現(xiàn)為心悸、氣短、免疫力低下及頭暈、乏力等癥狀[1]。重度出血或藥物治療無效者甚至需要行子宮切除術(shù)達(dá)到止血的目的[2]。月經(jīng)過多是最為常見的一種異常子宮出血,為探索有效的治療方法，本研究應(yīng)用戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療43例非器質(zhì)性月經(jīng)過多患者，觀察兩藥合用在該病中的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科于2012年1-12月收治的86例非器質(zhì)性月經(jīng)過多患者，年齡20～30歲，平均年齡(25.6±5.8)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血量過多，約超過80 mL；②經(jīng)期時間>7 d；③出血頻繁，每個月出血期>5次。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌病、附件炎、盆腔炎、附件或盆腔包塊[3]；②不明原因性交后出血或全身、系統(tǒng)疾病引起的出血；③異位妊娠史或子宮內(nèi)膜切除史。將86例患者采用信封法隨機分為2組，每組43例，對照組患者采用戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮治療，觀察組采用戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予補充鐵劑、加強營養(yǎng)、注意休息等對癥支持治療。對照組在對癥支持治療基礎(chǔ)上，根據(jù)患者出血量情況給予戊酸雌二醇3～4 mg/次，每6～8 h 1次；止血后減量至2 mg/次，3次/d，連用3 d；然后每日減量1/3至維持量1 mg/d，一直服用至止血后21 d；服藥的最后10 d加用安宮黃體酮，10 mg/d/次[4]。同時停用安宮黃體酮及戊酸雌二醇后出現(xiàn)撤退性出血，5 d后續(xù)人工周期。觀察組患者在出血第1～2天服戊酸雌二醇3 mg，第3～7天服戊酸雌二醇2 mg+地屈孕酮2 mg，第8～24天服戊酸雌二醇1 mg+地屈孕酮3 mg，第25～26天服戊酸雌二醇1 mg，第27～28天服安慰片劑[5]。撤退性出血第5天進(jìn)行下一周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均連續(xù)治療3個周期后觀察療效。治療期間兩組患者采同一種衛(wèi)生巾，并盡量采用衛(wèi)生巾收集經(jīng)血，按照月經(jīng)失血圖評分法(PBAC)評估兩組患者經(jīng)血量，評分>100分(經(jīng)血量>80 mL)為月經(jīng)過多。記錄兩組患者用藥后出血控制時間及止血時間。治療期間嚴(yán)密觀察兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定[6]治愈：陰道流血消失；顯效：陰道流血量減少>50%；無效：治療前后陰道流血量無減少或減少不明顯。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組、對照組的治療總有效率分別為95.35%、81.40%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.07，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組患者出血控制時間、出血停止時間及用藥3個周期時PABC評分情況 觀察組出血控制時間、出血停止時間均明顯低于對照組(P<0.05)，觀察組治療后1個周期、2個周期、3個周期后PABC評分也明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者出血控制時間，出血停止時間及用藥3個周期時PABC評分情況

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組4例(9.30%)發(fā)生不良反應(yīng)，2例胃腸道不適，2例乳房壓痛；對照組5例(11.63%)發(fā)生不良反應(yīng)，2例痤瘡，1例體重增加，2例胃腸道不適。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常引起體內(nèi)雌激素水平下降或雌孕激素水平失調(diào)引起的子宮異常出血即引起月經(jīng)過多，這種由于機體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙引起的月經(jīng)過多，患者往往不合并全身或內(nèi)外生殖器的器質(zhì)性病變[7]。對于非器質(zhì)性月經(jīng)過多，臨床治療以補充雌、孕激素治療或者聯(lián)合應(yīng)用兩種激素治療。研究表明，外源性雌激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)、增生[8]，而且可通過活化血小板、促進(jìn)凝血因子及降低毛細(xì)血管通透性等多種作用機制來減少出血。但單獨使用雌激素時，可使腺體及血管等過度增生，而且由于缺乏孕激素的拮抗，子宮內(nèi)膜可呈持續(xù)增生或增生過長，內(nèi)膜過厚但易脫落，在停用雌激素時，可發(fā)生撤退性或突破性出血，而且由于內(nèi)膜未受到孕激素的作用，子宮內(nèi)膜功能層脫落時不規(guī)則，表現(xiàn)為出血量過多或過少，出血時間或長或短，即表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律[9]。有報道，單純雌激素治療子宮異常出血時，其在控制子宮出血或使子宮出血停止的時間均較聯(lián)合使用雌孕激素組延長，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

安宮黃體酮是一種傳統(tǒng)的孕激素。研究表明，此類孕激素對受體的結(jié)合無選擇性，在結(jié)合孕激素受體的同時，還與糖皮質(zhì)激素、雌激素及鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合。因此，廣泛的受體結(jié)合易引起不良反應(yīng)。而本組研究中，觀察組患者服用的地屈孕酮為第四代孕激素，幾乎不與除孕激素受體以外的其他受體結(jié)合，因此，對機體水鹽代謝、糖代謝等幾乎無影響[10]。而且，地屈孕酮在抗孕激素的同時，可發(fā)揮明顯的抗雄激素效應(yīng)。本組研究結(jié)果也顯示，觀察組患者無體重增加及痤瘡等不良反應(yīng)，對照組則可表現(xiàn)為此類不良反應(yīng)，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，觀察組在治療各個周期時，經(jīng)血量均顯著小于對照組，PBAC評分明顯低于對照組，療效明顯優(yōu)于對照組。因此，戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療非器質(zhì)性月經(jīng)過多，可更加快速、有效地止血，安全有效。

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Estradiol valerate combined dydrogesterone treatment for non-organic menorrhagia

LI Hong-li1,WANG Hai-yan2

(1.Department of Gynecology and Obstetrics.The People′s Hospital of Deqing County,Zhejiang 313216,China;2.Reproductive Center,Maternal and Child Hospital,Huzhou 313000,China)

Objective To observe the efficacy and safety of estradiol valerate combined dydrogesterone in the treatment of non-organic menorrhagia.Methods 86 patients with non-organic menorrhagia were randomly divided into two groups,patients in control group (n=43) were treated with estradiol valerate combined with MPA,patients in observation group (n=43) were given estradiol valerate combined with dydrogesterone,both groups were given iron supplements,nutrition,rest and other treatment,the patients were treated for 3 cycles continuously.The volume of menstrual blood was assessed according to the menstrual blood loss figure score (PBAC),and the score>100 points (volume of menstrual blood>80 mL) was considered as menorrhagia.The time of bleeding control and stop was recorded,and the efficacy was evaluated,and the adverse effect of the two groups was observed.Results The total effective rate was 95.35% in observation group and 81.40% in control group,there was significant difference between the two groups (P<0.05).The time of bleeding control in observation group and control group were (16.5±2.0) d and (25.6±3.0) d,and the bleeding stop time were (23.5±3.8) d and (40.5±5.0) d,there were significant differences between the two groups (P<0.05).The PABC scores at one cycle,two cycles and three cycles after treatment of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.05).There were 4 cases (9.30%) and 5 cases (11.63%) of adverse reactions in observation group and control group,no significant difference was found between the two groups (P>0.05).Conclusion Estradiol valerate combined with dydrogesterone treatment for non-organic menorrhagia can quickly control bleeding,reduce the blood volume with rare and mild adverse reactions.

Nonorganic menorrhagia;Estradiol valerate;Dydrogesterone

2013-07-25

1.浙江省德清縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 德清 313216；2.浙江省湖州市婦保院生殖中心，浙江 湖州 313000