賀文敏

氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用

賀文敏

目的 觀察氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者腦梗死中的應(yīng)用。方法 選取60例TIA患者，采用信封法隨機(jī)分為2組，每組30例。對(duì)照組患者在發(fā)病后口服氯吡格雷50 mg，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服20 mg阿托伐他汀鈣，1次/d。隨訪兩組患者1年。在兩組患者治療前及隨訪結(jié)束時(shí)，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂四項(xiàng)，測(cè)定凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)，檢查PLT(血小板)計(jì)數(shù)。治療前后，應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動(dòng)脈血管斑塊，觀察斑塊數(shù)量及性質(zhì)改變。觀察兩組患者隨訪期間腦梗死發(fā)生率、腦出血發(fā)生率及其他不良反應(yīng)事件。結(jié)果 治療后，觀察組TC、TG、LDL-C降低(P<0.05)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療前后及組間PT、APTT、PLT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者頸動(dòng)脈平均斑塊發(fā)生率及平均低回聲斑塊發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組平均強(qiáng)回聲斑塊比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組在隨訪1年期間僅1例(3.33%)發(fā)生腦梗死或腦出血，對(duì)照組6例(20.00%)發(fā)生腦梗死或腦出血，兩組患者隨訪期間腦血管不良事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療期間均無(wú)皮膚粘膜、內(nèi)臟等部位出血。結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣應(yīng)用于TIA患者，通過(guò)調(diào)節(jié)血脂及抗血小板治療，可明顯降低腦梗死的發(fā)生率，效果明顯優(yōu)于單用氯吡格雷組。

氯吡格雷；阿托伐他汀鈣；TIA；預(yù)防；腦梗死

0 引言

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是臨床上最為常見(jiàn)的一種腦血管疾病，具有高病死率及高致殘率的特點(diǎn)，給患者和家庭帶來(lái)嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是完全性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素。有報(bào)道，未經(jīng)治療的約1/3以上的TIA患者可發(fā)展至腦梗死，尤其在TIA患者發(fā)病第1年，發(fā)展至缺血性腦梗死的機(jī)率更高[2]。因此，對(duì)于TIA患者，積極預(yù)防腦梗死的發(fā)生具有重大意義。我科于2010年1月至2012年1月對(duì)30例TIA患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，觀察其對(duì)TIA發(fā)展至腦梗死的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科于2010年1月至2012年1月收治的60例TIA患者，男40例，女20例；年齡45～72歲，平均年齡(65.5±18.2)歲；所有患者入院后均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診，診斷均符合全國(guó)第一屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且發(fā)病均在72 h以內(nèi)。排除原發(fā)性出血性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心功能不全及急性感染性疾病患者。將60例患者采用信封法隨機(jī)分為2組，每組30例。對(duì)照組單純口服氯吡格雷，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者在發(fā)病后口服氯吡格雷50 mg，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服20 mg阿托伐他汀鈣。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪兩組患者1年。在治療前及隨訪結(jié)束時(shí)，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂四項(xiàng)；并測(cè)定凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)，主要包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)；檢查PLT(血小板)計(jì)數(shù)。同時(shí)，治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動(dòng)脈血管斑塊，觀察斑塊數(shù)量及性質(zhì)改變。觀察兩組患者隨訪期間腦梗死發(fā)生率、腦出血發(fā)生率及其他不良反應(yīng)事件。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平及凝血功能指標(biāo)、PLT計(jì)數(shù)比較 觀察組治療后，TC、TG、LDL-C較治療前及對(duì)照組治療后均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療前后及組間PT、APTT、PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平及凝血功能指標(biāo)、PLT計(jì)數(shù)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈血管斑塊性質(zhì)及數(shù)量變化 觀察組患者治療后頸動(dòng)脈平均斑塊發(fā)生率及平均低回聲斑塊發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組平均強(qiáng)回聲斑塊比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈血管斑塊性質(zhì)及數(shù)量變化

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者隨訪1年期間腦血管不良事件及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組在隨訪1年期間僅1例發(fā)生腦梗死或腦出血，對(duì)照組6例發(fā)生腦梗死或腦出血，兩組患者隨訪期間腦血管不良事件發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.04，P<0.05)。兩組患者治療期間均無(wú)皮膚粘膜、內(nèi)臟等部位出血。

3 討論

TIA是腦梗死發(fā)生的高危因素，有研究表明，TIA發(fā)展至腦梗死的機(jī)制主要為在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上引起的一系列病變，最終引起腦缺血性改變，1/3的患者可繼續(xù)發(fā)展至腦梗死[5]。由此可見(jiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的最主要原因，而血脂異常又與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。近年研究報(bào)道，膽固醇水平與缺血性腦卒中具有顯著的相關(guān)性[6]。而在腦梗死的發(fā)病過(guò)程中，血小板在血管粥樣斑塊部位聚集，局部形成血栓，血栓及粥樣硬化斑塊的脫落引起血管栓塞，由此又可推測(cè)，血小板在腦梗死的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[7-8]。因此，對(duì)于TIA患者采取調(diào)脂治療及抗血小板治療等必要的防治措施，對(duì)于防止TIA發(fā)展至缺血性腦梗死具有十分重大的意義。

氯吡格雷屬于噻吩并吡啶衍生物，可選擇性地結(jié)合血小板表面腺苷環(huán)化酶偶聯(lián)的二磷酸腺苷受體，對(duì)血小板的聚集產(chǎn)生不可逆性的抑制作用，目前已廣泛應(yīng)用于抗血小板的治療[9-12]。而且，氯吡格雷相比其他同類藥物噻氯匹定而言，不良反應(yīng)少，對(duì)于高齡及合并胃腸道疾病的患者而言，耐受性更高。有報(bào)道，短期使用氯吡格雷抗血小板治療并未導(dǎo)致致死性出血。

阿托伐他汀鈣是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，HMG-CoA還原酶是肝臟內(nèi)膽固醇合成的限速酶，阿托伐他汀鈣通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶而抑制膽固醇的合成。有報(bào)道，對(duì)合并頸動(dòng)脈斑塊形成和頸動(dòng)脈狹窄的患者，采用他汀類藥物治療，可明顯降低顱內(nèi)缺血事件的發(fā)生[13-14]。內(nèi)皮細(xì)胞衍生的NO可抑制白細(xì)胞激活，具有抗血小板聚集的作用，而他汀類藥物還具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO的作用，從而對(duì)血小板的聚集也起到一定的抑制作用[15-16]。

從本組研究結(jié)果可以看出，治療1年后，觀察組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)及數(shù)量與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且觀察組血脂水平改善較對(duì)照組顯著，兩組患者治療期間各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均未見(jiàn)明顯變化，無(wú)明顯出血傾向。隨訪1年期間，觀察組腦梗死和(或)腦出血發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組。結(jié)果表明，對(duì)于TIA患者，采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，既可改善血小板聚集而穩(wěn)定斑塊，還可調(diào)節(jié)血脂，阻止或避免斑塊進(jìn)一步發(fā)展，可明顯降低TIA發(fā)展至腦梗死，因此，臨床上可將氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣用于TIA患者發(fā)展至腦梗死的防治。

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Application of clopidogrel combined with atorvastatin calcium in the prevention of cerebral infarction after TIA

HE Wen-min

(Department of Internal Medicine,The Hospital of Ninghai County,Ninghai 315600,China)

Objective To observe the effect of clopidogrel combined with atorvastatin calcium in the prevention of cerebral infarction after transient ischemic attack (TIA).Methods 60 patients with TIA were randomly divided into two groups.Patients in control group (n=30) were given clopidogrel 50 mg once daily after onset.Patients in observation group (n=30) were added atorvastatin calcium 20 mg once daily.All the patients were followed up for one year,The four indexes of blood lipid was detected using automatic biochemical analyzer before treatment and at the end of the follow-up,and the prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin original time (APTT) and the PLT (platelet) count were recorded.The carotid artery plaque of all the patients was examined by color Doppler ultrasonography,and the quantity and quality of plaque was observed.The incidence of cerebral infarction,cerebral hemorrhage and other adverse events were recorded during the follow-up period.Results After treatment,TC,TG,LDL-C of the observation group decreased (P<0.05),there were significant differences between the two groups (P<0.05).No significant difference was found in PT,APTT,PLT between the two groups (P>0.05).The incidence of carotid plaque and the mean average keyed block plaque of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.05),there was no significant difference in the average echogenic plaques between the two groups (P>0.05).There were 1 case (3.33%) and 6 cases (20.00%) of cerebral infarction or cerebral hemorrhage in observation group and control group,there were significant differences between the two groups (P<0.05).No bleeding was observed at the site of skin and mucous membranes and viscera,etc.Conclusion Clopidogrel combined with atorvastatin calcium in patients with TIA,can significantly reduce the incidence of cerebral infarction by regulating lipid and antiplatelet therapy,and the effect is better than clopidogrel alone.

Clopidogrel;Atorvastatin calcium;TIA;Prevention;Infarction

2013-07-31

浙江省寧?？h城關(guān)醫(yī)院內(nèi)科，浙江 寧海 315600