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        人絨毛膜促性腺激素注射日血清孕酮水平升高預(yù)測(cè)體外受精-胚胎移植妊娠率降低

        2014-05-12 05:48:30江勝芳張昌軍徐鴻毅董毅飛李璟
        生殖醫(yī)學(xué)雜志 2014年4期
        關(guān)鍵詞:卵泡靈敏度胚胎

        江勝芳,張昌軍,徐鴻毅,董毅飛,李璟

        (湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院,十堰442000)

        控制性卵巢刺激(COS)對(duì)于體外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期具有重要意義。關(guān)于COS過(guò)程中孕酮(P)水平對(duì)IVF-ET結(jié)局的影響,學(xué)術(shù)界一直存有爭(zhēng)議。2007年Venetis等[1]的一篇系統(tǒng)性回顧分析指出:目前尚無(wú)充分的證據(jù)支持人絨毛膜促性腺激素(HCG)注射日P水平的升高與IVF-ET臨床妊娠結(jié)局間具有相關(guān)性。2008年Bosch[2]在針對(duì)上述文章發(fā)表的評(píng)論中明確支持高P水平對(duì)妊娠結(jié)局具有不良影響的觀(guān)點(diǎn)。Bosch等[3]運(yùn)用多變量分析發(fā)現(xiàn):HCG日P升高與促性腺激素(Gn)總劑量、血清中雌二醇(E2)水平升高相關(guān)。Filicori等[4]也證實(shí):Gn給藥的劑量與P水平呈正相關(guān),其原因是:升高的卵泡刺激素(FSH)有助于更多的卵泡增加顆粒細(xì)胞的活性,結(jié)果引起E2和P水平升高。許多研究結(jié)論的不一致很可能是由于不同的方法引起的,比如治療的劑量、P水平的測(cè)量方法、P水平的閾值的設(shè)定。其中,設(shè)定合適的P水平的閾值是關(guān)鍵,其閾值應(yīng)當(dāng)通過(guò)恰當(dāng)?shù)亟y(tǒng)計(jì)分析來(lái)確定。目前多為直接設(shè)定血清P界值作為分組的依據(jù),存在一定的主觀(guān)性。本研究采用“受試者工作特性曲線(xiàn)”(ROC analysis)作為研究方法,ROC曲線(xiàn),又稱(chēng)ROC分析,通過(guò)比較一種假設(shè)的真陽(yáng)性率(TPR)和假陽(yáng)性率(FPR),即比較靈敏度和特異性,評(píng)估假設(shè)的準(zhǔn)確性和預(yù)測(cè)價(jià)值。ROC常用來(lái)確定一種特殊檢測(cè)的閾值,獲得最佳TPR而避免FPR。本研究通過(guò)對(duì)175例病例進(jìn)行回顧性分析建立了COS過(guò)程中不同時(shí)間點(diǎn)血清P水平的ROC曲線(xiàn),探討不同時(shí)間點(diǎn)P水平對(duì)IVF-ET治療結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值,其意義在于:如果HCG注射日P水平升高對(duì)IVFET結(jié)局存在負(fù)面影響,則需要考慮將胚胎冷凍供將來(lái)進(jìn)行凍融胚胎移植,或在P水平升高前就注射HCG取卵。

        資料與方法

        一、研究對(duì)象

        收集2010年1月至2011年8月在本院生殖醫(yī)學(xué)中心接受IVF-ET治療的病例資料。為避免不同特征人群卵巢反應(yīng)性差異所致的偏差,設(shè)定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)納入標(biāo)準(zhǔn):第1次接受IVF-ET治療,年齡<38歲,月經(jīng)第2天FSH<10U/L;采用黃體期長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)降調(diào)節(jié)方案;卵裂期胚胎移植。根據(jù)卵裂球數(shù)目、形態(tài)和胞漿碎片等參數(shù)進(jìn)行胚胎評(píng)分,均有Ⅱ級(jí)以上的優(yōu)質(zhì)胚胎移植。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):?jiǎn)蝹?cè)卵巢;因?qū)m腔積液、預(yù)防卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)等原因致全胚冷凍者。本研究共納入病例175例,其中132例為IVF,43例為卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)周期。

        二、研究方法

        1.治療方案:按本中心常規(guī),月經(jīng)周期第21天肌肉注射 GnRH-a(Diphereline,3.75mg/支,博福-益普生,法國(guó))1.3~2.3mg降調(diào)節(jié);降調(diào)節(jié)第12~18天開(kāi)始給予Gn(果納芬,Gonal-F,75U/支,默克雪蘭諾,瑞士),起始劑量為150~450U/d;3~5d后陰道超聲檢查監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況并調(diào)整促排卵藥物劑量,同時(shí)至少測(cè)定COS前1d、COS第4天、COS第6~7天、HCG日4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血清P水平。當(dāng)出現(xiàn)3個(gè)以上直徑為18mm的卵泡時(shí)肌肉注射艾澤250μg(Ovidrel,250μg/支,默克雪蘭諾,瑞士),36h后超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵,依據(jù)當(dāng)日精液情況決定受精方式(IVF/ICSI)。受精后16~18h觀(guān)察受精,取卵后48~72h移植胚胎(≤3個(gè)),黃體酮80mg/d(浙江仙琚制藥)肌肉注射黃體支持。移植后16d測(cè)定血、尿HCG,陽(yáng)性者(血β-HCG>2.0U/L)為生化妊娠,2周后B超檢查提示孕囊或流產(chǎn)物病理檢查見(jiàn)絨毛者診斷為臨床妊娠。

        2.分組和觀(guān)察指標(biāo):(1)根據(jù)IVF助孕治療結(jié)局分為妊娠組、未妊娠組。本研究中妊娠組均指臨床妊娠。(2)對(duì)COS前1d、COS第4天、第6~7天和HCG日4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的P水平進(jìn)行ROC分析,運(yùn)用ROC分析評(píng)價(jià)以上4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的P值對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。(3)根據(jù)P水平預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的靈敏度和特異性的指標(biāo)設(shè)定P的臨界值,將病例資料分為≥臨界值組和<臨界值組,觀(guān)察兩組的以下指標(biāo),包括年齡、不育年限、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(AFC)、GnRH-a用量、Gn應(yīng)用天數(shù)、Gn應(yīng)用支數(shù)、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率(Ⅱ級(jí)以上胚胎數(shù)/總胚胎數(shù))、妊娠率等,分析P可能通過(guò)何種途徑影響妊娠結(jié)局。

        三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和處理。以“1”定義狀態(tài)變量的陽(yáng)性事件(臨床妊娠陽(yáng)性),以“0”定義狀態(tài)變量的陰性事件(臨床妊娠陰性),假定診斷變量值(血清P水平)越小越容易出現(xiàn)陽(yáng)性,應(yīng)用SPSS 15.0軟件繪制ROC曲線(xiàn),計(jì)算曲線(xiàn)下面積。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為有顯著性差異。

        結(jié) 果

        一、一般資料

        175例入選對(duì)象均為移植周期。不育原因中,輸卵 管 因 素 占 57.7% (101/175),男 性 因 素 占29.1%(51/175),子 宮 內(nèi) 膜 異 位 癥 占 4.0% (7/175),不明原因不育占2.3%(4/175),合并因素占6.9%(12/175)。臨床妊娠率為48.6%(85/175)。

        二、COS不同時(shí)間點(diǎn)的P水平對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

        以COS前1d、COS第4天、第6~7天和HCG日4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的P值分別作為檢驗(yàn)變量,以妊娠與未妊娠作為狀態(tài)變量,分別標(biāo)記為妊娠“1”,未妊娠“0”,妊娠組85例,未妊娠組90例,采用SPSS 15.0軟件分析了妊娠組與未妊娠組之間優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率、移植胚胎數(shù)、移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)情況,結(jié)果顯示:妊娠組與未妊娠組之間優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率有顯著性差異(P>0.05),說(shuō)明兩組間胚胎質(zhì)量有差異,而兩組間移植胚胎數(shù)、移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)無(wú)差異,說(shuō)明兩組間移植的胚胎質(zhì)量沒(méi)有差異。因此可以排除低質(zhì)量的胚胎因素導(dǎo)致的妊娠失?。ū?)。在此基礎(chǔ)上,采用SPSS 15.0軟件分析COS前1d、COS第4天、第6~7天和HCG日4個(gè)時(shí)間點(diǎn)P水平的ROC曲線(xiàn)下面積(表2、圖1)。

        表1 妊娠組與未妊娠組間胚胎參數(shù)比較(±s)

        表1 妊娠組與未妊娠組間胚胎參數(shù)比較(±s)

        注:與妊娠組相比,*P<0.05

        組 別 例數(shù) 優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(n) 優(yōu)質(zhì)胚胎率(%) 移植胚胎數(shù)(n) 移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(n)妊娠組85 5.07±2.75 0.58±0.25 2.30±0.46 2.23±0.46未妊娠組 90 4.04±2.94* 0.49±0.26*2.23±0.50 2.23±0.49

        表2 COS不同時(shí)間點(diǎn)P水平的ROC曲線(xiàn)下面積

        在不同時(shí)間點(diǎn)P值對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)試驗(yàn)中,COS前1d、COS第4天、第6~7天和HCG注射日4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的P值的ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.537(P=0.398)、0.540(P=0.363)、0.629(P=0.025)、0.635(P=0.002),提示 HCG 注射日的 P值對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)有價(jià)值。

        三、P臨界值的設(shè)定

        以 HCG 注射日 P 值為 4.755、6.340、7.925 nmol/L為臨界值分組的妊娠組與未妊娠組例數(shù)見(jiàn)表3,HCG日P值分別為4.755、6.34、7.925nmol/L時(shí),預(yù)測(cè)助孕治療結(jié)局的靈敏度、特異度指標(biāo)見(jiàn)表4。靈敏度=a/(a+c),特異性=d/(b+d),陽(yáng)性預(yù)示值=a/(a+b),陰性預(yù)示值=d/(c+d),不同界值組的abcd取值見(jiàn)表3??梢?jiàn)水平為7.925nmol/L預(yù)測(cè)助孕治療結(jié)局有較高的特異度,因此我們?cè)O(shè)定P臨界值為7.925nmol/L分組來(lái)分析兩組間的子宮內(nèi)膜及胚胎因素等相關(guān)的指標(biāo),借此說(shuō)明COS期間P升高通過(guò)何種途徑來(lái)影響助孕治療結(jié)局。

        圖1 P值的ROC曲線(xiàn)下面積

        表3 HCG注射日不同P值為臨界值分組的妊娠組與未妊娠組例數(shù)

        四、以7.925nmol/L為P的臨界值分組比較的一般臨床情況和妊娠結(jié)局

        表4 HCG注射日不同P值預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的靈敏度和特異度(%)

        將病例資料分為HCG日P≥7.925nmol/L組和 HCG日P<7.925nmol/L組,兩組 Gn用量、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、妊娠率有顯著性差異(P<0.05)(表5)。

        表5 根據(jù) HCG日P界值7.925nmol/L分組的一般情況和妊娠結(jié)局比較[(±s),n(%)]

        表5 根據(jù) HCG日P界值7.925nmol/L分組的一般情況和妊娠結(jié)局比較[(±s),n(%)]

        注:與 HCG日P≥7.925nmol/L組相比,*P<0.05

        組 別 例數(shù) 年齡(歲) 不育年限(年) BMI(kg/m2) 基礎(chǔ)AFC HCG日P≥7.925nmol/L組 54 30.85±3.52 5.22±3.63 21.52±2.99 12.32±5.84 HCG日P<7.925nmol/L組 121 30.69±4.36 4.97±3.43 22.09±2.74 13.68±6.28組 別 GnRH-a用量(mg) Gn天數(shù)(d) Gn量(支) HCG日子宮內(nèi)膜厚度(mm) 獲卵數(shù)HCG日P≥7.925nmol/L組 1.46±0.26 12.04±1.26 42.65±13.71 11.28±2.56 11.30±4.17 HCG日P<7.925nmol/L組 1.46±0.24 11.73±1.26 37.94±13.51* 12.42±3.05* 9.93±3.63*組 別 受精率 卵裂率 優(yōu)胚率 著床率 妊娠率HCG日P≥7.925nmol/L組 0.81±0.23 0.99±0.03 0.50±0.27 0.26±0.37 18/54(33.33)HCG日P<7.925nmol/L組 0.87±0.15 0.99±0.02 0.55±0.25 0.35±0.35 67/121(55.37)*

        討 論

        評(píng)價(jià)診斷價(jià)值的兩個(gè)最基本指標(biāo)為靈敏度和特異度,ROC曲線(xiàn)就是以不同假定判斷標(biāo)準(zhǔn)條件下獲得一系列的靈敏度和特異度的值,以靈敏度為縱坐標(biāo),以1-特異度(誤診率)為橫坐標(biāo)作圖所得到的曲線(xiàn),并通過(guò)曲線(xiàn)下面積評(píng)價(jià)診斷實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性,同時(shí)便于使用者結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)及篩查目的選擇最合適的臨界值[5]。需要特別注意的是:血清P值和妊娠結(jié)局之間的關(guān)系呈非線(xiàn)性相關(guān)時(shí),可能會(huì)顯示非顯著性的差異,ROC曲線(xiàn)法可能不是最合適的分析方法[6],或者解釋結(jié)論時(shí)須格外注意。本研究采用ROC曲線(xiàn)評(píng)價(jià)COS前1d、COS第4天、第6~7天和HCG日4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的P值對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值,結(jié)果顯示COS前1d、COS第4天、第6~7天和HCG日4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.537(P=0.398)、0.540(P=0.363)、0.629(P=0.025)、0.635(P=0.002),根據(jù)Swets[7]的判斷標(biāo)準(zhǔn),面積在0.5~0.7之間有較低的準(zhǔn)確性,COS第6~7天和HCG日2個(gè)時(shí)間點(diǎn)的面積的95%可 信 區(qū) 間 分 別 是 0.520~0.737、0.553~0.717,不包括0.5,且P<0.05,提示 COS第6~7天和HCG日的P值對(duì)妊娠結(jié)局有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。本 研 究 與 Huirne 等[8]、Bosch 等[3]、Younis等[9]的研究結(jié)論類(lèi)似。Bosch等[6]最近對(duì)4 032個(gè)病例的研究發(fā)現(xiàn):HCG日的P值大于1.5ng/ml(4.755nmol/L)與降低的妊娠率有顯著的相關(guān)性。本研究結(jié)果與其相似,即HCG日的P值升高導(dǎo)致妊娠率降低,不同之處是P值閾值與其不一致,可能是由于研究方法的差異而造成的。持相反的觀(guān)點(diǎn)者通過(guò)臨床試驗(yàn)分析:HCG注射日即給予黃體酮支持治療,并沒(méi)有給臨床妊娠帶來(lái)負(fù)面影響,因此得出HCC注射日P水平升高對(duì)妊娠結(jié)果無(wú)不利影響的結(jié)論[10-12]。然而本研究的結(jié)果顯示:隨著超排過(guò)程的繼續(xù),血清P水平對(duì)助孕治療結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值逐漸增大,考慮超排過(guò)程中血清P水平對(duì)IVF-ET結(jié)局的影響可能存在逐漸累加的效應(yīng),本研究結(jié)果提示不能單憑HCG注射日開(kāi)始給予黃體酮支持治療并沒(méi)有給臨床妊娠帶來(lái)負(fù)面影響就確定HCC注射日P水平升高對(duì)妊娠結(jié)果無(wú)不利影響。

        進(jìn)行卵巢刺激前,大部分婦女經(jīng)末期發(fā)生功能性溶黃體(functional luteolysis),導(dǎo)致黃體產(chǎn)生P的能力喪失,所以P水平在經(jīng)期達(dá)到低谷。在使用長(zhǎng)方案的IVF患者中,由于Gn生成抑制比較徹底,早卵泡期的P水平通常正常。不過(guò)因?yàn)辄S體溶解不徹底,在早卵泡期仍然會(huì)出現(xiàn)P水平升高的情況[13]。Kolibianakis 等[14]、Pyrzak 等[15]的 研 究 結(jié)論:早卵泡期P水平的升高降低妊娠率,并建議對(duì)于P水平升高的患者,應(yīng)取消周期或推遲至P水平低于0.7μg/L(2.219nmol/L)時(shí)開(kāi)始進(jìn)行卵巢刺激。本研究的結(jié)果顯示COS前1dP值的ROC曲線(xiàn)下面積為0.537(P=0.398),提示COS前1d的P值對(duì)助孕治療結(jié)局無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值,出現(xiàn)這樣的結(jié)果可能是因?yàn)槲抑行脑诔倥怕阎委熤袑?duì)于降調(diào)后P>3.17nmol/L的患者一般認(rèn)為降調(diào)未達(dá)標(biāo)而取消該周期,納入本研究的病例COS前1dP均是<3.17nmol/L。

        生理狀態(tài)下,LH峰啟動(dòng)卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂,觸發(fā)卵泡細(xì)胞黃素化,促使卵細(xì)胞壁改變導(dǎo)致卵泡破裂,誘發(fā)排卵。在超排卵過(guò)程中,通過(guò)GnRH-a對(duì)垂體降調(diào)節(jié),抑制內(nèi)源性L(fǎng)H峰,避免卵泡黃素化從而提高卵母細(xì)胞質(zhì)量。依據(jù)卵巢甾體激素合成的“兩種細(xì)胞兩種促性腺激素”學(xué)說(shuō)認(rèn)為P的合成是在卵巢的卵泡膜細(xì)胞與顆粒細(xì)胞及FSH與LH的共同作用下完成的。因此,Bosch 等[3]、Huirne等[8]、Younis等[16]認(rèn)為,P水平升高代表“過(guò)早黃素化”(premature luteinization)發(fā)生,會(huì)降低卵母細(xì)胞質(zhì)量,影響IVF結(jié)局?!斑^(guò)早黃素化”的P水平標(biāo)準(zhǔn)為>1.2μg/L(3.804nmol/L),因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)當(dāng) HCG日血清P水平>1.2μg/L(3.804nmol/L)時(shí),妊娠率和種植率下降。為了探討HCG日P水平影響助孕治療結(jié)局的機(jī)制,我們根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),選擇HCG日P水平4.755、6.340、7.925nmol/L作為三個(gè)分界值,計(jì)算三個(gè)分界值預(yù)測(cè)助孕治療結(jié)局的靈敏度和特異度。P=4.755nmol/L時(shí),預(yù)測(cè)助孕治療結(jié)局的靈敏度是83.3%,特異度是24.7%;P=6.34 nmol/L時(shí),預(yù)測(cè)助孕治療結(jié)局的靈敏度是65.6%,特異度是52.9%,P=7.925nmol/L時(shí),預(yù)測(cè)助孕治療結(jié)局的靈敏度是40.0%,特異度是78.8%。因此我們選擇具有較高特異度而靈敏度也不太低的P=7.925nmol/L作為界值來(lái)探討HCG日P水平通過(guò)何種途徑影響助孕治療結(jié)局。

        P≥7.925nmol/L組 Gn應(yīng)用天數(shù)、Gn應(yīng)用支數(shù)、獲卵數(shù)均大于P<7.925nmol/L組,后兩項(xiàng)有顯著性差異(P>0.05),說(shuō)明超排卵過(guò)程中Gn用量大、時(shí)間長(zhǎng)、獲卵數(shù)多者HCG日P更高。分析Gn用量大的原因有兩種可能性:(1)超排卵巢反應(yīng)差;(2)起始Gn量偏大導(dǎo)致過(guò)多卵泡募集,較多的小卵泡發(fā)育未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)而延長(zhǎng)了超排時(shí)間、增加了Gn用量。而如果Gn用量大同時(shí)合并獲卵數(shù)多,超排卵巢反應(yīng)差的可能性就不大了,而第二種原因的可能性更大。在臨床工作中我們觀(guān)察到,超排過(guò)程中雌激素水平上升過(guò)快、HCG日雌激素水平高的患者P水平更容易升高,因此推測(cè)超排起始Gn量偏大導(dǎo)致過(guò)多卵泡募集,較多的小卵泡發(fā)育不達(dá)標(biāo)而延長(zhǎng)了超排時(shí)間、增加了Gn用量,同時(shí)由于過(guò)多卵泡募集而導(dǎo)致雌激素水平上升過(guò)快、HCG日雌激素水平過(guò)高,最終導(dǎo)致P水平升高。以上關(guān)于雌激素與P的關(guān)系,只是我們觀(guān)察到的一種現(xiàn)象,是否是由于雌激素升高過(guò)快導(dǎo)致HCG日P升高還有待于進(jìn)一步研究分析。眾 多 的 研 究[1,3,17-19]已 經(jīng) 得 出 了 類(lèi) 似 的結(jié)論:在控制性排卵周期卵泡后期,P水平的升高是由一簇發(fā)育成熟的卵泡共同分泌所致,HCG日E2水平與P水平的升高存在相關(guān)性。

        我們?cè)谂R床工作中還觀(guān)察到超排過(guò)程中P升高的患者更容易獲卵。本研究結(jié)果也提示P升高的一組獲卵數(shù)更多,分析其原因除了與該組募集的卵泡數(shù)更多有關(guān)外,可能還與P升高的患者更容易獲卵有關(guān)。本研究與Segal等[20]的研究認(rèn)為HCG日血清P水平升高者有更高的獲卵率和成熟卵母細(xì)胞數(shù)的結(jié)論相似。

        P≥7.925nmol/L組與 P<7.925nmol/L組比較,受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率均無(wú)顯著差異,說(shuō)明HCG日P水平對(duì)卵母細(xì)胞質(zhì)量、胚胎質(zhì)量沒(méi)有影響,并不是通過(guò)影響卵母細(xì)胞質(zhì)量、胚胎質(zhì)量來(lái)影響妊娠結(jié)局。此結(jié)論與 Ozcakir等[21]、Younis等[9]的研究相似。究竟P水平通過(guò)何種途徑影響妊娠結(jié)局,本研究結(jié)果顯示P≥7.925nmol/L組 HCG日子宮內(nèi)膜厚度小于P<7.925nmol/L組,推測(cè)HCG日的P升高可能通過(guò)影響子宮內(nèi)膜的厚度而影響其容受性,因?yàn)槌胚^(guò)程中P過(guò)早升高使子宮內(nèi)膜減緩增殖速度而過(guò)早地向分泌期轉(zhuǎn)化,從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄。但是HCG日的P升高是否同時(shí)影響子宮內(nèi)膜的組織形態(tài)而影響其容受性還有待于進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。

        本研究中HCG日P水平升高患者的助孕治療妊娠率明顯降低,P>6.34nmol/L預(yù)測(cè)助孕治療結(jié)局的靈敏度是65.6%,說(shuō)明我們?cè)谂R床超排過(guò)程中要力求控制 HCG日P值在6.34nmol/L以下。P>7.925nmol/L預(yù)測(cè)助孕治療結(jié)局的特異度是78.8%,說(shuō)明 HCG日P>7.925nmol/lL則IVF助孕成功的可能性就很低了。至于P水平升高是受何種因素影響,怎樣控制超排過(guò)程中P水平則是下一步研究的方向。

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