孟憲浩，鄭貫中，吳業(yè)新，劉 勇，韓 冰，于永志

（山東省淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 淄博 255400）

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是急性冠脈綜合征中的常見臨床類型，易進展為急性心肌梗死甚至猝死。炎癥細胞介導的斑塊破裂或糜爛是其發(fā)生的重要機制。可溶性血管細胞黏附分子1(sVCAM-1)是已知的炎癥因子，可較好地反映UA患者的炎癥變化狀態(tài)[1]。本研究中旨在通過觀察丹參川芎嗪對UA患者的臨床療效及其對血清sVCAM-1水平的影響，初步探討其治療UA的可能作用機制?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月至2012年12月在我院心內(nèi)科住院的UA患者 102例，年齡 41～76歲，平均(61.5±10.6)歲；男 62例，女40例。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標準。排除標準：急慢性感染；創(chuàng)傷或手術2周以內(nèi)；合并腦血管意外或外周血管?。粐乐馗?、腎功能不全；惡性腫瘤；血液病；慢性結締組織病及免疫性疾病。將102例患者隨機分為治療組和對照組，各51例。治療組中，男 32 例，女 19 例；年齡 （62.2±10.5）歲；合并高血壓 15例，高脂血癥 15例，糖尿病 6例。對照組中，男31例，女20 例；年齡 （61.7±9.9）歲；合并高血壓 16例，高脂血癥 14 例，糖尿病7例。兩組患者的性別、年齡、病程及心絞痛發(fā)作情況等一般資料比較，差異無顯著性(p＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括硝酸酯類、阿司匹林、β-阻滯劑和低分子肝素等，治療組加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959，規(guī)格為每支5 mL)10 mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用7 d為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前后心絞痛發(fā)作情況、心電圖ST-T改變情況。通過詳細詢問病史及電話隨訪記錄入院治療前1周及藥物治療結束后1周心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量；采用日本Kenz Cardico1210心電圖機記錄入院當天、治療結束靜息12導聯(lián)心電圖。心絞痛療效判定標準參照1998年《中華心血管病雜志》制訂的心血管藥物臨床試驗評價方法的建議：顯效為同等勞累程度引起心絞痛，或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油用量減少80%以上；有效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50% ～80%，硝酸甘油用量減少50% ～80%；無效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少低于50%，硝酸甘油用量減少低于50%。心電圖療效判定標準：顯效為靜息心電圖下移ST段恢復大于0.1 mV或ST段恢復正常；有效為 ST段恢復0.05～0.1 mV或相關導聯(lián)倒置T波變淺50%以上；無效為靜息心電圖與治療前基本相同。

1.4 血液指標測定

所有受檢者治療當天清晨(用藥前)和療程結束次日清晨分別采集空腹12 h以上靜脈血，送高速低溫離心機離心，取血清1 mL置-80℃超低溫冰箱保存。采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法測定血清sVCAM-1濃度。試劑盒由美國GeneMay公司提供。同時測定血常規(guī)，血糖，血脂，肝、腎功能，心肌酶，肌鈣蛋白等指標。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1至表3。治療組和對照組各有1例出現(xiàn)惡心、嘔吐，減慢液體滴速及對癥治療后緩解，兩組均無皮疹、過敏、頭痛、頭暈等其他不良反應，治療后復查血常規(guī)，尿常規(guī)，肝、腎功能等指標，兩組間無明顯差異。

表1 兩組患者心絞痛療效比較[例（%）]

注：與對照組比較， P ＜ 0.05。下表同。

表2 兩組患者心電圖療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后sVCAM-1水平變化（ng/mL）

3 討論

UA的發(fā)病機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，并發(fā)血小板聚集和血栓形成，富含血小板的血栓可釋放諸如血清素等縮血管物質，引起局部及遠端血管、微血管收縮，導致心肌急劇缺血和缺氧[2]。大量研究發(fā)現(xiàn)，細胞黏附是促進冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)發(fā)生、發(fā)展的重要機制，血管細胞黏附分子1（VCAM-1）主要表達于血管內(nèi)皮細胞，活化的血管內(nèi)皮釋放sVCAM-1，并在血液中檢測到，因此sVCAM-1的水平可反映血管內(nèi)皮細胞的激活狀態(tài)，sVCAM-1強化白細胞和內(nèi)皮細胞的黏附及白細胞向內(nèi)皮下的游走，削弱斑塊處的纖維帽，促進斑塊破裂、血栓形成，臨床表現(xiàn)為UA和急性心肌梗死的發(fā)生[3]。sVCAM-1獨立于經(jīng)典的高危因素，是預測心血管病未來死亡率顯著而獨立的標記物[4]。臨床上 UA患者往往有高表達的sVCAM-1，血液中炎性因子水平下降可使冠心病患者冠狀動脈事件顯著減少[5]。以往研究顯示，他汀類藥物能減少冠狀動脈突發(fā)事件，除其調(diào)脂功效外，他汀類藥物能降低血清炎性因子濃度而起到穩(wěn)定斑塊的作用，但中藥治療的確切療效及機制目前尚無定論。

近年來應用阿司匹林、他汀類藥物、β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物治療冠心病心絞痛，多數(shù)患者的心絞痛可得到控制，但在臨床中發(fā)現(xiàn)，如在西藥的基礎上再加上中醫(yī)治療，則可顯著增加其治療效果。丹參川芎嗪是復方制劑，其有效成分為丹參素和鹽酸川芎嗪。藥理研究表明，丹參川芎嗪注射液能夠抗血小板聚集、擴張冠狀動脈、降低血液黏度、加速紅細胞流速、改善微循環(huán)，并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。針對UA的發(fā)病機制，丹參川芎嗪具有多方面的治療作用。

本研究結果表明，硝酸酯類等常規(guī)治療可使UA患者臨床癥狀減輕，但在此基礎上加用丹參川芎嗪注射液治療后，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、心電圖ST-T改善更明顯，血清sVCAM-1水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.01），且未見明顯不良反應，表明在常規(guī)綜合治療基礎上聯(lián)合使用丹參川芎嗪注射液可以提高冠心病心絞痛的臨床療效。Yang等[6]試驗證明，丹參素能抑制或緩解動脈粥樣硬化的形成，機制是抑制動脈內(nèi)皮組織中典型的致炎細胞因子和黏附分子。本研究結果與其相一致，證明丹參川芎嗪能夠顯著降低UA患者血清sVCAM-1水平，提示丹參川芎嗪滿意臨床療效可能與其抑制炎性因子、穩(wěn)定斑塊有關。此將為其臨床應用提供更充足的理論支持。但丹參川芎嗪抑制sVCAM-1的詳細機制有待進一步研究。

參考文獻：

[1]Tretjakovs P， Jurka A， Bormane I，et al.Circulating adhesion molecules，matrix metalloproteinase-9， plasminogen activator inhibitor-1， and myeloperoxidase in coronary artery disease patients with stable and unstable angina[J].Clin Chim Acta，2012，413(1-2)：25-29.

[2]王吉耀.內(nèi)科學[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：294-295.

[3]Creat F，Biasucci LM，Colizzi C，et al.Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery diseases[J].Am J Cardiol,1997,80(5A)：10E-16E.

[4]Postadzhiyan AS， Tzontcheva AV， Kehayov I， et al.Circulating soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 and their association with clinical outcome，troponin T and C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes[J].Clin Biochem， 2008，41(3) ：126-133.

[5]Soeki T， Tamura Y， Shinohara H， et al.Increased soluble platelet/endothelial cell adhesion molecule-1 in the early stages of acute coronary syndromes[J].Int J Cardiol， 2003， 90（ 2-3） ：261-268.

[6]Yang RX，Wang SY，Yan FF，et al.Danshensu protects vascularendothelia in a rat model of hyperhomocysteinemia[J].Acta Pharmacol Sin，2010，31(10)：1 395.