王瑜，胡思博（平頂山學(xué)院醫(yī)學(xué)院，河南 平頂山 46700）

糖尿病是分泌障礙和（或）作用障礙引起的代謝性疾病，其引發(fā)的脂代謝異常可導(dǎo)致多種并發(fā)癥出現(xiàn)，如糖尿病心肌病、冠心病等。運(yùn)動(dòng)療法是治療糖尿病安全、有效、簡(jiǎn)便的方式，在臨床中得到廣泛應(yīng)用。其通過(guò)提高組織對(duì)葡萄糖的利用，增強(qiáng)胰島素敏感性，降低血糖［1］；同時(shí)促進(jìn)脂肪動(dòng)員，使其分解為游離脂肪酸，減少甘油三酯合成。本研究通過(guò)高脂飲食并腹腔注射鏈脲佐菌素的方法制造糖尿病大鼠模型，從脂代謝的角度，探討不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠的血糖以及脂代謝的影響，從而為運(yùn)動(dòng)療法在臨床的實(shí)踐與應(yīng)用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

動(dòng)物：SD大鼠，雄性，6周齡，體質(zhì)量（200±10）g，購(gòu)于天津放射醫(yī)學(xué)研究所；主要藥品儀器：鏈脲佐菌素（STZ，美國(guó)sigma公司）；大鼠胰島素ELISA檢測(cè)試劑盒（深圳晶美生物工程有限公司），膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）檢測(cè)試劑盒；血糖檢測(cè)儀（美國(guó)羅氏公司），紫外分光光度計(jì)（上海精密儀器有限公司）。

1.2 建模與分組

40只大鼠以基礎(chǔ)飼料預(yù)飼1周。抽簽法隨機(jī)抽取8只為對(duì)照組（CT組），普通飼料喂養(yǎng)；其余根據(jù)文獻(xiàn)造模，給予高脂飼料喂養(yǎng)4周后，空腹12小時(shí)后STZ 40mg/kg（采用1mmol/L，pH4.4枸櫞酸緩沖液，濃度為1%，冰上現(xiàn)配）腹腔30min內(nèi)注射完畢。CT組給予等體積檸檬酸緩沖液注射。72h后采尾靜脈血測(cè)空腹血糖、2h糖耐量（禁食12h，給予1.11mol/L、2g/kg葡萄糖液，測(cè)灌胃后0h及2h血糖）?？崭寡恰?.0mmol/L或2h糖耐量≥11.1mmol/L為造模成功并隨機(jī)分為4組，每組8只，分別為糖尿病安靜組（DMQ組）、小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（DML組）、中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（DMM組）、大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組（DMH組）。采用跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)，適應(yīng)性訓(xùn)練3d，休息1d后正式訓(xùn)練。訓(xùn)練強(qiáng)度：小、中、大跑速分別為10（相當(dāng)于30%VO2MAX）、15（相當(dāng)于50%VO2MAX）、20m/min（相當(dāng)于70%VO2MAX），坡度均為0，每天運(yùn)動(dòng)1h，每周6d，持續(xù)6周。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)及方法

1.3.1 血糖相關(guān)指標(biāo) 各組大鼠分別在運(yùn)動(dòng)前、運(yùn)動(dòng)6周后空腹12h尾靜脈取血5ml，3000r/min，4℃離心5min分離血清檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)：血糖儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）、ELISA試劑盒檢測(cè)空腹胰島素（FNS），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）＝（FBG×FNS）/22.5［3］。

1.3.2 脂代謝相關(guān)指標(biāo) 同樣方法于運(yùn)動(dòng)6周后收集血清，檢測(cè)指標(biāo)：TC、TG、HDL、LDL。各指標(biāo)按照試劑盒說(shuō)明書(shū)應(yīng)用生化分析儀及分光光度計(jì)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有計(jì)量資料以（±s）表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，各樣本間均數(shù)比較采用ANOVA方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響

經(jīng)STZ后，與CT組比較，DMQ組與運(yùn)動(dòng)各組FBG升高，F(xiàn)NS及HOMI-IR升高（P＜0.05），出現(xiàn)胰島素抵抗，提示造模成功；運(yùn)動(dòng)6周后，DML、DMM與DMH較DMQ組FBG下降（P＜0.05），但仍未到達(dá)正常水平；DML、DMM與DMH組HOMA-IR較實(shí)驗(yàn)前降低（P＜0.05），其小中運(yùn)動(dòng)組二者水平降低最為顯著（P＜0.05）。

表1 各組運(yùn)動(dòng)前后FBG、FNS、HOMA-IR變化

2.2 有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病大鼠脂代謝影響

運(yùn)動(dòng)治療前，與CT組比較，DMQ組血漿 TC、TG、LDL-C升高（P＜0.05），HDL-C下降（P＜0.05）。運(yùn)動(dòng)治療后，與 DMQ 組比較，血漿 TC、TG、LDL-C降低（P＜0.05），HDL-C升高（P＜0.05），但都未到達(dá)正常水平。其中DMM組血脂各指標(biāo)變化最為顯著（P＜0.05），DML組次之（P＜0.05）。

表2 各組大鼠脂代謝的變化

3 討論

3.1 運(yùn)動(dòng)療法對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響

已有研究表明，適量運(yùn)動(dòng)對(duì)2型糖尿病的預(yù)防與治療有重要意義。本研究證實(shí)了鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠運(yùn)動(dòng)6周后空腹血糖有明顯下降，表明運(yùn)動(dòng)可降低血糖，有利于血糖控制。其中小、中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組FNS及HOMA-IR降低較大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組更顯著，其降糖作用與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度有明顯依賴(lài)性。其機(jī)制可能為：適量有氧運(yùn)動(dòng)屬于高能耗刺激，可提高骨骼肌中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（glucose transporter-4，GLUT-4）的活性，促進(jìn)組織及細(xì)胞利用葡萄糖［4］。小、中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可使骨骼肌細(xì)胞產(chǎn)生適應(yīng)性，活化胰島素信號(hào)向糖代謝方向傳遞的相關(guān)蛋白分子，使骨骼肌細(xì)胞中一些重要的信號(hào)分子參與運(yùn)動(dòng)適應(yīng)，共同促進(jìn)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力的提高［5］。

3.2 運(yùn)動(dòng)療法對(duì)糖尿病大鼠血脂水平的影響

血脂異常與2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥的發(fā)病過(guò)程有密切聯(lián)系，二者互為因果并相互促進(jìn)。糖尿病血脂異常包括脂蛋白數(shù)量、質(zhì)量異常及脂代謝紊亂。由于胰島素抵抗，2型糖尿病患者血清胰島素水平升高。脂肪細(xì)胞膜受體對(duì)胰島素敏感性降低，對(duì)脂肪分解減少，肝臟合成甘油三酯增加，導(dǎo)致LDL及TG升高［6］。同時(shí)HDL的降低使周?chē)M織攝取TC能力降低，TC顆粒在血管壁大量積聚，導(dǎo)致糖尿病血管病變及動(dòng)脈粥樣硬化形成。因此在糖尿病及并發(fā)癥防治中，糾正脂代謝紊亂有重要意義。

本研究證實(shí)，中、小強(qiáng)度的規(guī)律有氧運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)于脂代謝紊亂有明顯改善，對(duì)2型糖尿病預(yù)防與控制有積極作用。其原因可能在于有效運(yùn)動(dòng)可使機(jī)體耗能增加，促進(jìn)脂肪動(dòng)員，改善高脂血癥，TC、TG、及LDL等血漿有害成分降低，HDL升高［7］。運(yùn)動(dòng)療法有降低血糖及調(diào)節(jié)脂代謝功能，且無(wú)毒副作用，可推廣納入糖尿病治療常規(guī)方案當(dāng)中，使其發(fā)揮更大作用。

［1］錢(qián)榮，談艷，汪宗寶，等.不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度下糖尿病大鼠骨骼肌胰島素受體mRNA表達(dá)及氧化應(yīng)激變化 ［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32（9）：926-927.

［2］潘新宇，牛嶺.運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)Ⅱ型糖尿病患者血糖、血脂的變化 ［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2005，9（47）：12-13.

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［4］Fam BC，Rose LJ，Sgambellone R.Normal muscle glucose uptake in mice deficient in muscle GLUT-4［J］.Endocrinol，2012，214（3）：313-327.

［5］胡瑞萍，吳毅，胡永善.運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠骨骼肌胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白表達(dá)和活性的影響 ［J］.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2005，20（6）：409-411.

［6］韋述賢.2型糖尿病患者合脂代謝紊亂與冠心病關(guān)系的探討 ［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（16）：107-108.

［7］楊永紅，尚可，孫亞威.運(yùn)動(dòng)療法對(duì)肥胖2型糖尿病患者治療的影響 ［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（19）：77-78.

［編輯］ 劉陽(yáng)