羿鳳云，王 瑋，張紅果，吳 芳※

(1.中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)北京市總隊(duì)第三醫(yī)院藥械科,北京 100141； 2.中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)總醫(yī)院藥劑科,北京 100039)

頭孢菌素類抗生素是以冠頭孢菌素培養(yǎng)得到的、天然頭孢菌素C作為原料、經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得的一類抗生素，常用的約30種[1]，按照抗生素的抗菌特點(diǎn)可以將其分為四代。頭孢菌素類抗生素屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，相較于青霉素，具有更廣的抗菌譜，屬于廣譜抗菌藥，對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，對(duì)金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎桿菌、肺炎雙球菌和流感桿菌等具有較好的抗菌作用[2]。同時(shí)，因?yàn)槠洳涣挤磻?yīng)少而被廣泛應(yīng)用于臨床，正因?yàn)槿绱耍^孢菌素臨床不合理使用和濫用現(xiàn)象嚴(yán)重導(dǎo)致藥物毒性反應(yīng)和細(xì)菌耐藥性的增長(zhǎng)，從而引起人們的擔(dān)憂。本研究主要分析我院門(mén)診頭孢菌素的使用情況，為臨床合理應(yīng)用提供支持。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集北京市第三甲醫(yī)院2012年7～12月門(mén)診患者抗生素使用處方80 753張，總金額1509.57萬(wàn)元，其中使用頭孢菌素類32種，處方41 396張，總金額917.88萬(wàn)元，并對(duì)其中前10位品種進(jìn)行分析。

1.2方法 從北京市第三甲醫(yī)院計(jì)算機(jī)信息系統(tǒng)調(diào)出所需數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，得出藥物選擇的合理情況。并依據(jù)流行病統(tǒng)計(jì)方法推薦的限定日劑量及藥物利用指數(shù)(drug utilization index，DUI)評(píng)價(jià)用藥是否合理。本調(diào)查的DDD值以《新編藥物學(xué)》第16版中給出的日劑量為標(biāo)準(zhǔn)，以其標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算用藥頻度。判斷標(biāo)準(zhǔn)為DUI≤1.0為用藥基本合理[3]。

2 結(jié) 果

2.1前10位頭孢菌素類藥物使用情況 80 753張使用抗生素處方中使用頭孢菌素類41 396 張，占51.3%。頭孢菌素類藥物使用量前10名的藥品中二代頭孢3種，分別為注射用頭孢呋辛鈉，注射用頭孢替安和注射用頭孢呋辛鈉。注射用頭孢米諾、注射用頭孢唑肟、頭孢泊肟酯膠囊、頭孢地尼膠囊、頭孢地尼分散片、注射用拉氧頭孢鈉均為三代頭孢，口服用藥皆為三代，靜脈和肌注用藥也以三代頭孢居多(表1)。

2.2利用指數(shù)及用藥頻度 我院門(mén)診患者使用頭孢菌素前10位品種中DUI>1的有4種，分別為注射用頭孢米諾、頭孢地尼膠囊、注射用頭孢替安、頭孢地尼膠囊(表2)。

表1 頭孢菌素類前10位藥品使用情況

表2 頭孢菌素類前10位藥品利用指數(shù)及用藥頻度

3 討 論

3.1頭孢菌素的適應(yīng)證 通過(guò)對(duì)頭孢菌素類藥物使用量前10名的藥品進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)主要用藥為三代頭孢，二代頭孢3種，無(wú)一代和四代頭孢的使用，其中口服用藥皆為三代頭孢。費(fèi)用最高的為注射用頭孢米諾和注射用頭孢唑肟，這兩種抗生素均屬于三代頭孢，注射用頭孢米諾主要應(yīng)用于呼吸科，治療敏感細(xì)菌引起的呼吸道感染，如扁桃體炎、支氣管炎、扁桃體周圍膿腫、細(xì)支氣管炎、肺炎、肺化膿癥等疾病，還可用于泌尿系統(tǒng)感染以及腹腔感染等疾病的治療[4]。注射用頭孢唑肟主要用于呼吸道感染、尿路感染以及皮膚、婦科感染疾病的治療等。二代頭孢相較于一代頭孢抗菌譜擴(kuò)大和對(duì)革蘭陰性桿菌抗菌作用更強(qiáng)。第三代頭孢菌素相較于一代和二代頭孢具有更廣的的抗菌譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均具有較強(qiáng)的抑制活性，它對(duì)痢疾桿菌、沙門(mén)桿菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌以及變性桿菌等抗菌作用均強(qiáng)于一代和二代頭孢[5]。三代頭孢菌素主要用于耐藥的革蘭陰性桿菌的重癥感染，如耐藥菌所致的嚴(yán)重尿路感染、腹腔內(nèi)感染、醫(yī)院內(nèi)感染的肺炎及敏感菌所致的腦膜炎等。對(duì)金葡球感染患者應(yīng)選用一代的頭孢噻吩或頭孢唑啉，而不應(yīng)首先使用三代頭孢菌素，口服類頭孢菌素不宜用于嚴(yán)重感染，醫(yī)師應(yīng)熟悉每種藥品的特性，揚(yáng)長(zhǎng)避短，增強(qiáng)用藥的針對(duì)性。

3.2抗生素的合理應(yīng)用 有研究通過(guò)DDD及DUI來(lái)評(píng)價(jià)頭孢菌素用藥是否合理[6-7]。本研究中頭孢菌素類前10位藥品利用指數(shù)及用藥頻度結(jié)果顯示,注射用頭孢米諾、頭孢地尼膠囊、注射用頭孢替安、頭孢地尼膠囊4種頭孢菌素的用藥頻度>1,說(shuō)明仍存在頭孢菌素類使用不合理現(xiàn)象，這樣就增加了毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)使細(xì)菌的耐用性急劇增加，這一點(diǎn)需要臨床醫(yī)師在今后的使用中更加注意，也提示在今后的工作中應(yīng)加強(qiáng)頭孢菌素類抗生素使用的管理，降低該類抗生素濫用導(dǎo)致的不良反應(yīng)和耐藥性的出現(xiàn)。

3.3不良反應(yīng) 大多數(shù)藥物都或多或少的有一些毒性反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期使用以后或用量較大時(shí)，更容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。雖然頭孢菌素類毒性低，但由于臨床應(yīng)用廣泛，也會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)[8-9]。頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)主要有7種[10-11]：①變態(tài)反應(yīng)?？芍缕ふ睢⑹n麻疹、哮喘、藥物熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克等。②胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)。③肝毒性。多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血膽紅素等值的升高。④造血系統(tǒng)毒性。⑤腎損害。特別是頭孢菌素與高效利尿藥或氨基苷類抗生素合用，腎損害顯著增加。⑥凝血功能障礙。⑦與乙醇合用產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。這一點(diǎn)值得特別注意，隨著頭孢菌素的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)逐漸增多，飲酒者發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)逐漸被人們重視[12]，門(mén)診患者使用頭孢菌素多為口服，靜脈滴注患者也很少留觀，所以醫(yī)務(wù)工作者在診治過(guò)程中一定要注意詳細(xì)交代用藥注意事項(xiàng)，杜絕本癥的發(fā)生，應(yīng)用頭孢菌素期間及前、后1周內(nèi)應(yīng)禁酒[13]。過(guò)敏性休克類似于青霉素的休克反應(yīng)，兩類藥物之間呈現(xiàn)不完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)青霉素過(guò)敏者有10%～30%對(duì)頭孢菌素過(guò)敏[1]，這需要警惕。

總之，隨著抗生素的應(yīng)用范圍和抗生素種類的不斷擴(kuò)大，引起抗生素的濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，出現(xiàn)抗生素的耐藥性不斷出現(xiàn)，加強(qiáng)抗生素尤其是頭孢菌素抗生素的臨床合理應(yīng)用意義重大。

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