徐匹夫

(崇陽縣中醫(yī)院外科，湖北 崇陽 437500)

結腸癌的發(fā)病率在世界惡性腫瘤中居第三位，是常見的惡性腫瘤，對患者的生存質量帶來了極大的影響[1]。由于結腸癌在早期并無顯著特點，一旦發(fā)現往往已經處于中晚期。此時，只有采用化放療等綜合治療手段[2-3]。奧沙利鉑(oxaliplatin，L-OHP)屬于新的鉑類抗癌藥,已有研究表明，L-OHP通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA 的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。常用于轉移性結直腸癌治療，或輔助治療原發(fā)性腫瘤完全切除后三期結腸癌。本研究采用L-OHP聯合化療治療晚期結腸癌，取得了一定的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2008年3月至2013年8月崇陽縣中醫(yī)院收治的晚期結腸癌患者83例，其中男55例、女28例；年齡47～79(57.3±7.6)歲，病程0.5～2年。所有患者均經腸鏡、CT、病理活檢和腫瘤標志物檢查確診?；颊呷脒x標準：Karnofsky評分均≥60分；無化療禁忌證；無嚴重器質性病變；血常規(guī)正常；預計生存期超過3個月。經過手術行腫瘤切除，所有患者均未經過放療化療，排除轉移性結腸癌、合并其他惡性腫瘤或嚴重心腦血管、肝、腎疾病的患者。上述患者根據隨機數字表法分為觀察組(40例)和對照組(43例)。兩組患者在性別、年齡、病理類型等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組晚期結腸癌患者一般資料的比較

a為t值，余位χ2值；對照組:采用亞葉酸鈣+5氟尿嘧啶化療；觀察組：在對照組的基礎上加用L-OHP治療

1.2治療方案 對照組患者化療方案為第 1、2日給予亞葉酸鈣(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號:0903209-2)200 mg/m2，靜脈滴注2 h,5氟脲嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司，批號:0902221)600 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注20 h；每3周重復一次。觀察組于第1日給予L-OHP(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號:0803116)85 mg/m2，靜脈滴注，其余與對照組化療方案相同。3周后根據患者化療反應開始下一個療程，一般為2～3個療程。治療結束后，觀察兩組患者的療效、不良反應及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細胞介素2(interleukin-2，IL-2)水平的變化情況。

1.3療效判定標準 根據WTO指定的標準予以評估[4]，完全緩解：患者的各項檢查項目均示病灶消失；部分緩解：癥狀體征多數緩解，病灶縮小幅度在≥50%；穩(wěn)定：癥狀體征有部分改善，病灶縮小幅度為25%～50%；進展：癥狀體征未改善或者惡化，病灶縮小幅度≤25%或出現新病灶?？傆行?(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組患者的療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(60.0% vs 34.9%)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統計學意義(z=3.26，P=0.013)(表2)。

表2 兩組晚期結腸癌患者的療效比較 [例(%)]

對照組:采用亞葉酸鈣+5氟尿嘧啶化療；觀察組：在對照組的基礎上加用L-OHP治療

2.2兩組患者不良反應發(fā)生率的比較 兩組患者白細胞下降、血小板減少、惡心、腹瀉、口腔炎的發(fā)生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)(表3)。不良反應均在治療第1周出現，給予對癥治療后均順利完成療程。

2.3兩組患者治療前后TNF-α和IL-2水平的變化 治療前，兩組間TNF-α和IL-2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清TNF-α水平均顯著下降(P<0.01)，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.01)，兩組患者的IL-2水平均顯著升高(P<0.01)，且觀察組上升降幅度大于對照組(P<0.01)(表4)。

表3 兩組晚期結腸癌患者不良反應發(fā)生率的比較 [例(%)]

對照組:采用亞葉酸鈣+5氟尿嘧啶化療；觀察組：在對照組的基礎上加用L-OHP治療

表4 兩組晚期結腸癌患者治療前后TNF-α和IL-2水平的變化

對照組:采用亞葉酸鈣+5氟尿嘧啶化療；觀察組：在對照組的基礎上加用L-OHP治療；TNF-α：腫瘤壞死因子α；IL-2：白細胞介素2

3 討 論

結腸癌的發(fā)病有家族性，其發(fā)生過程與所攝取的食物密切相關，隨著社會的發(fā)展和大眾生活水平的提高，人們膳食中飽和脂肪和動物蛋白的過度攝入和纖維素的攝入相對不足大大增加了結腸癌的發(fā)病率[5]。目前對早期結腸癌的檢出率不高，因此很多患者就診時已進入結腸癌晚期。晚期結腸癌治療效果較差，主要原因是由于腫瘤的擴散和轉移，而單純手術、放療或手術加放療僅屬局部治療，并不能解決癌癥的擴散與轉移。目前晚期結腸癌的治療多以含鉑類藥物聯合化療，或配合局部放療為主[6]。

L-OHP可以與腫瘤細胞DNA鏈共價結合，并激活信號轉導通路，破壞DNA的復制，讓腫瘤細胞凋亡，從而控制腫瘤[7]。相比于傳統的藥物，L-OHP對腎臟的毒性小，骨髓抑制輕微。亞葉酸鈣是一類細胞周期非特異性藥物，對多種腫瘤細胞具有抑制作用，主要作用靶點為DNA鏈間及鏈內交鏈，可形成DDP-DNA復合物，與核蛋白及胞漿蛋白結合，從而干擾DNA復制[8-9]。5氟尿嘧啶是一種胸苷酸合成酶抑制藥，是尿嘧啶的衍生物。它在細胞內轉變?yōu)榉蜞奏っ撗鹾塑账?，從而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧核苷酸甲基化轉變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑账?，影響腫瘤細胞DNA的合成[10]。

從目前的研究來看，細胞免疫是患者抗腫瘤的主要機制，其中IL-2、TNF-α等又是主要的調節(jié)因子[11-12]。TNF-α是由單核巨噬細胞在腫瘤免疫中產生的一種腫瘤殺傷因子，可促進腫瘤細胞與內皮細胞的黏附，從而使腫瘤細胞易于與細胞外基質黏附，增強了腫瘤細胞的侵襲能力，促進了腫瘤的轉移；IL-2是由 T 淋巴細胞產生的重要免疫調節(jié)因子，其作用機制為與細胞膜受體結合后誘導外周血單核細胞，產生淋巴因子激活的殺傷細胞，從而殺滅腫瘤細胞，是反映惡性腫瘤患者細胞免疫功能變化的良好指標。因此，其水平的波動對于了解癌癥患者病情的發(fā)展變化有一定的意義。鑒于現有的報道，通過增強患者體內細胞因子水平可以提升治療有效率，而且?guī)椭颊吒纳谱陨淼拿庖咚?，提高治愈后的生存質量。本研究結果表明，治療后血清TNF-α水平顯著下降(P<0.01)，IL-2水平顯著升高(P<0.01)，表明觀察組對免疫功能的調節(jié)更好。觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；患者治療后不良反應多表現為腹瀉、惡心、口腔炎和骨髓抑制等，兩組不良反應發(fā)生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，L-OHP聯合亞葉酸鈣+5氟尿嘧啶進行治療可提高顯著晚期結腸癌的療效，用藥安全，且不良反應較小，對患者治療后的生活質量改善也更為顯著，在結腸癌的治療中具有重要的價值。

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