韓景濤

重組人白介素－2對(duì)尖銳濕疣復(fù)發(fā)的影響

韓景濤

目的: 確定重組人白介素－2對(duì)尖銳濕疣復(fù)發(fā)的影響。方法: 將108例尖銳濕疣患者分為治療組(65例)和對(duì)照組(43例)。兩組均用微波去除疣體,局部涂抹5%咪喹莫特乳膏,治療組微波治療后肌肉注射重組人白介素－2,每次20萬單位,隔日1次,共15次。去除疣體后半年比較復(fù)發(fā)率。結(jié)果: 半年后治療組和對(duì)照組分別復(fù)發(fā)2例和9例,復(fù)發(fā)率分別為3．08%和20．93%,差異具有顯著性(P＜0．01)。結(jié)論: 重組人白介素－2可降低尖銳濕疣的復(fù)發(fā)。

微波； 咪喹莫特； 重組人白介素－2； 尖銳濕疣

尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種常見性傳播疾病,HPV感染的發(fā)病機(jī)制仍不清楚,目前普遍認(rèn)為CA的發(fā)生、消退、復(fù)發(fā)及癌變與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān),CA的治療可以從調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能來尋找更有效的全身治療藥物。咪喹莫特是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑,臨床報(bào)道1,25%咪喹莫特乳膏與微波聯(lián)合治療CA取得了較好療效,也有研究報(bào)道重組人白介素－2聯(lián)合CO2激光治療CA取得了一定療效。3我科于2010年8月至2012年10月利用微波、5%咪喹莫特乳膏和重組人白介素－2注射液治療CA,明顯降低了復(fù)發(fā)率,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1．1 臨床資料 108例均為我科門診CA患者,男61例,女47例,年齡18～65歲,平均35．2歲,病程小于3年。入選標(biāo)準(zhǔn):符合CA診斷標(biāo)準(zhǔn),有不潔性交史,并經(jīng)醋酸白試驗(yàn)證實(shí),皮損分布于外生殖器、會(huì)陰和肛周,單個(gè)疣體直徑＜1．0 cm,疣體數(shù)目少于30個(gè)。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)咪喹莫特乳膏或重組人白介素－2過敏者、妊娠及哺乳期婦女、免疫功能低下或長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者,有糖尿病、嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者,4周內(nèi)接受過系統(tǒng)或局部抗病毒藥物治療者,治療期間喝酒、熬夜以及治療期間仍有不潔性生活者。

1．2 治療方法 將患者分為治療組(65例)和對(duì)照組(43例)。兩組病例均使用珠海市和佳醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的CYP－I型微波綜合治療儀去除疣體(治療時(shí)功率調(diào)至60～70 W),并且于微波處理后局部應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏8周,方法如下:常規(guī)消毒, 2%利多卡因作局部浸潤(rùn)麻醉,將探針接觸疣體,腳踏開關(guān)控制微波輸出(一般需3～5 s),至疣體去除,創(chuàng)面深達(dá)真皮,用探針將基部及其周圍2 mm內(nèi)外觀正常的皮膚或黏膜部位重復(fù)凝固1次。術(shù)后用絡(luò)合碘液局部涂搽,每日3次,7～10天創(chuàng)口愈合后(微波手術(shù)后一般不用抗生素預(yù)防感染,若創(chuàng)口較大,口服羅紅霉素0．15,日2次,共6天),患者每周3次外用5%咪喹莫特乳膏(將藥物用棉簽涂于患處,輕輕按摩數(shù)次,保留6～10 h后用清水或中性肥皂將藥液洗掉),共8周。治療組同時(shí)于微波治療后肌肉注射重組人白介素－2(商品名:欣吉爾,干粉劑,20萬U,肌肉注射時(shí)配滅菌注射用水2 mL),每次20萬U,隔日1次,共15次。對(duì)照組與治療組均于微波去除疣體后半年內(nèi)觀察療效。半年內(nèi)所有患者均禁止性生活。

1．3 觀察指標(biāo) 患者微波治療后,前8周每2周復(fù)診1次,以后每4周復(fù)診1次,共6個(gè)月,觀察治療前后疣體發(fā)生的部位、數(shù)目、形態(tài)和大小,記錄復(fù)發(fā)情況及用藥后局部和全身不良反應(yīng)。

1．4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 6個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì),治療后疣體完全消退,6個(gè)月內(nèi)無新疣體出現(xiàn)為治愈；6個(gè)月內(nèi)會(huì)陰、肛周、外生殖器、陰道及宮頸出現(xiàn)新的疣體為復(fù)發(fā)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 經(jīng)χ2檢驗(yàn)對(duì)兩組進(jìn)行比較,P＜0．01為具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2．1 兩組復(fù)發(fā)情況 隨訪半年后,治療組與對(duì)照組比較有顯著性差異(χ2＝9．02,P＜0．01),見表1。

表1 半年后兩組CA復(fù)發(fā)情況比較

2．2 不良反應(yīng) 兩組患者用咪喹莫特乳膏治療后有3例局部出現(xiàn)紅斑、水腫、糜爛、刺痛、灼熱等局部刺激癥狀,為創(chuàng)傷部位未愈合便局部用藥,或者涂藥過多或涂藥面積過大引起,停藥數(shù)天后完全恢復(fù)。按要求用藥后局部刺激反應(yīng)減輕或消失,能堅(jiān)持繼續(xù)治療,未見明顯的系統(tǒng)不良反應(yīng)；應(yīng)用重組人白介素－2后未發(fā)現(xiàn)過敏及系統(tǒng)反應(yīng)。

3 討論

機(jī)體對(duì)CA的特異性免疫主要是細(xì)胞免疫,CA患者存在細(xì)胞免疫受抑制現(xiàn)象。CA患者細(xì)胞功能的抑制與HPV感染長(zhǎng)期存在或多次復(fù)發(fā)有關(guān),揭示CA的治療可以從調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能來尋找更有效的全身治療藥物,降低復(fù)發(fā)率,以達(dá)到根治的目的。4

臨床上CA可采用微波、激光、冷凍、電灼等多種物理方法去除疣體,用微波燒除疣體,并對(duì)創(chuàng)面止血,創(chuàng)面損傷小,出血少,易恢復(fù),很少會(huì)有繼發(fā)感染,一般不需要抗生素預(yù)防感染。咪喹莫特屬于非核苷類異環(huán)胺類藥物,本身無抗病毒活性,可以在局部誘生IFN－γ,IL－1,IL－6,IL－8或其他細(xì)胞因子,通過免疫機(jī)制介導(dǎo),起到抗病毒作用。5IL－2有多種生物學(xué)特性,主要表現(xiàn)為:調(diào)節(jié)T細(xì)胞的生長(zhǎng)分化,促進(jìn)活化的T、B細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)NK細(xì)胞和細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的溶細(xì)胞活性；激活腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞,誘導(dǎo)淋巴因子活化殺傷細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN－γ及其他淋巴因子、增強(qiáng)抗腫瘤作用。4有研究報(bào)道CA患者血清IL－2和CA皮損局部IL－2與健康人比較,明顯下降,并有顯著性差異。6,7

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)微波去除疣體后,治療組應(yīng)用重組人IL－2聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療CA療效明顯高于對(duì)照組單用5%咪喹莫特乳膏,表明重組人IL－2聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏有協(xié)同增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,提高了CA的治愈率,降低復(fù)發(fā)率。

1王松芬,宋勝年,張峰．5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合微波治療尖銳濕疣療效觀察．中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2008,24(5):411．

2吳大軍,仇愛華,吳秀華,等．5%咪喹莫特乳膏預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的療效觀察．中國皮膚性病學(xué)雜志,2009,23(7):421－422．

3王繼躍,倪幸,譚菊清．不同途徑應(yīng)用IL－2和CO2激光治療尖銳濕疣的療效比較．中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2006,22(12): 1033－1034．

4張學(xué)軍,劉維達(dá),何春滌．現(xiàn)代皮膚病學(xué)基礎(chǔ)．2版．北京:人民衛(wèi)生出版社,2010．1155．

5孫玉安,畢健平,方子季．皮膚性病合理用藥．北京:人民衛(wèi)生出版社,2004．411．

6涂亞庭,林能興,劉志香,等．不同病程尖銳濕疣IFN－γ、IL－2及IL－4水平的研究．華中醫(yī)學(xué)雜志,2003,27(2):58－59．

7樊凱文,石本玉,盧艷君．尖銳濕疣組織一氧化氮合酶和白介素2的檢測(cè)．中華皮膚科雜志,2004,37(5):302．

(收稿:2013－07－07 修回:2013－07－25)

Assessment ofm icrowave combined with 5%im iquimod cream and recombinant human interleukin－2 in the treatment of condyloma acum inatum

HAN Jing-tao.Department ofDermatology,the Second People'sHospital ofYueyang,Hunan,414000

Objective:To determine the relapse of the recombinant human interleukin－2 in the treatment of condyloma acuminatum(CA)．Methods:One hundred and eight patientswith CA were divided into control group(65 cases)and treatment group(43 cases)．The warts in both treatment group and control group were removed by microwave,and then,5%imiquimod cream was applied on the lesions．Apart from these,recombinant human interleukin－2,0．2 million units every other day for 15 times,was injected intramuscularly for the patients in the treatment group．The relapse rates between the two groups were compared atmonth 6 after the treatment．Results:The number of relapsed patients was 2(3．08%)and 9 cases(20．93%),with a significant difference between the two groups(P＜0．01)．Conclusion:Microwave combined with topical 5%imiquimod cream and intramuscular injection of recombinant human interleukin－2 can reduce recurrent rate of CA．

microwave；imiquimod；recombinanthuman interleukin－2；condyloma acuminatum

湖南省岳陽二人民醫(yī)院皮膚科,湖南岳陽,414000