沈玲玲

[湖北省潛江市江漢油田總醫(yī)院(廣華)兒科，潛江 433124]

1 病例介紹

例1，男，7歲。發(fā)熱伴咳嗽5 d，于2010年10月15日入院。體檢:體溫38.7℃，脈搏 108次·min－1，呼吸 24 次·min－1，血壓 90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，體質(zhì)量25 kg，雙肺呼吸音粗，可聞及中細(xì)濕音。胸部X線片提示支氣管肺炎。血常規(guī)檢查，白細(xì)胞 12.5 ×109·L－1，血紅蛋白 124 g·L－1，血小板224 ×109·L－1，中性粒細(xì)胞比例0.72，淋巴細(xì)胞比例0.25。既往無藥物變態(tài)反應(yīng)史。入院后注射用頭孢地嗪(商品名:力勉，廣東邦民制藥廠有限公司，批號:200802)皮試陰性，給予注射用頭孢地嗪1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，然后予以注射用痰熱清10mL加入5%葡萄糖注射液150mL中靜脈滴注，滴速均為30滴·min－1。治療2 d后熱退，咳嗽有所減輕。入院第6天患兒偶有咳嗽，不劇烈，頭孢地嗪靜脈滴注(滴速為30滴·min－1)約5 min后，患兒突然出現(xiàn)劇烈持續(xù)的刺激性干咳，伴面色潮紅，考慮為頭孢地嗪所致的不良反應(yīng)，立即調(diào)慢滴速，囑護(hù)士更換液體和輸液器，予以5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注，加用地塞米松2 mg，患兒咳嗽很快減輕至消失，面色轉(zhuǎn)為正常，觀察15 min，無其他不適。繼續(xù)靜脈滴注痰熱清注射液，未再出現(xiàn)劇烈咳嗽。第2天停用頭孢地嗪，換用夫西地酸鈉和痰熱清注射液繼續(xù)治療，患兒未再出現(xiàn)劇烈咳嗽，繼續(xù)治療3 d，復(fù)查胸部X線片正常，痊愈出院。

例2，女，5歲5個月?？人?周伴發(fā)熱2 d，于2010年11月24日入院。體檢:體溫37.9℃，脈搏112 次·min－1，呼吸26 次·min－1，體質(zhì)量18 kg，雙肺呼吸音粗，可聞及少許中水泡音。胸部X線片示支氣管肺炎。血常規(guī)檢查:白細(xì)胞13.7×109·L－1，中性粒細(xì)胞比例 0.64，淋巴細(xì)胞比例 0.35，血紅蛋白114 g·L－1，血小板204 ×109·L－1。既往無藥物變態(tài)反應(yīng)史。入院注射用頭孢地嗪(商品名:力勉，廣東邦民制藥廠有限公司，批號:200802)皮試陰性后，先予以注射用頭孢地嗪1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，然后予以注射用痰熱清7mL加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，滴速為25滴·min－1。治療3 d后熱退，咳嗽減輕。1周后咳嗽明顯好轉(zhuǎn)，偶有輕咳，入院第8天靜脈滴注頭孢地嗪(滴速為25滴·min－1)約剩20mL時，患兒突然出現(xiàn)劇烈持續(xù)的刺激性干咳，伴面色潮紅，考慮為頭孢地嗪所致的不良反應(yīng)，立即予調(diào)慢滴速，囑護(hù)士更換液體和輸液器。予以5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注，加用地塞米松2 mg，患兒咳嗽很快減輕至消失，面色轉(zhuǎn)為正常，觀察15 min，無其他不適。繼續(xù)靜脈滴注痰熱清注射液，未再出現(xiàn)劇烈咳嗽。第2天停用頭孢地嗪，換用夫西地酸鈉和痰熱清繼續(xù)治療2 d，咳嗽消失，復(fù)查胸部X線片正常，治愈出院。

例3，男，3歲2個月。發(fā)熱4 d伴咳嗽1 d，于2010年12月9日入院。體檢:體溫36.9℃，脈搏102 次·min－1，呼吸 24 次·min－1，體質(zhì)量 16 kg。咽充血，雙肺呼吸音粗，可聞及痰鳴音和散在中水泡音。既往無藥物變態(tài)反應(yīng)史。胸部X線片提示兩下肺支氣管肺炎。血常規(guī)檢查:白細(xì)胞 14.5×109·L－1，中性粒細(xì)胞比例 0.56，淋巴細(xì)胞比例 0.32，血紅蛋白126 g·L－1，血小板154 ×109·L－1。入院后注射用頭孢地嗪(商品名:力勉，廣東邦民制藥廠有限公司，批號:200802)皮試陰性，先予以注射用頭孢地嗪1.0 g加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，然后予以注射用痰熱清8mL加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，滴速均為20滴·min－1。治療2 d后熱退，咳嗽漸減輕。治療13 d患兒偶有輕咳，復(fù)查胸部X線片示兩下肺炎癥基本消失。遂停藥觀察2 d準(zhǔn)備出院。因為患兒仍偶有咳嗽，出院前家長要求鞏固治療1 d，因此又予以上述治療，頭孢地嗪組(滴速為20滴·min－1)液體輸至還剩約20mL時，患兒突然出現(xiàn)劇烈持續(xù)的刺激性干咳，伴面色潮紅，無氣喘和呼吸困難。當(dāng)班醫(yī)生以為是患兒病情反復(fù)，未作處理，繼續(xù)輸液，患兒仍然劇咳，頭孢地嗪組液體輸完后，繼續(xù)予以痰熱清注射液組液體靜脈滴注，上述液體輸完后約30 min，患兒出現(xiàn)發(fā)熱，體溫達(dá)39℃，伴寒戰(zhàn)，無抽搐。立即予以退熱處理，此時患兒出現(xiàn)嘔吐數(shù)次，無腹痛。3 h后患兒軀干出現(xiàn)皮疹，伴瘙癢，眼結(jié)膜充血。此時才考慮為頭孢地嗪所致的不良反應(yīng)，予以鹽酸異丙嗪15 mg肌內(nèi)注射，咳嗽漸減輕。急查血常規(guī)正常，C反應(yīng)蛋白44.1 mg·L－1。當(dāng)晚仍發(fā)熱，第2天停用頭孢地嗪，換用夫西地酸鈉和痰熱清靜脈滴注，無不適，故可排除痰熱清注射液所致的不良反應(yīng)，心臟彩色B超檢查正常，血沉16 mm·h－1，排除川崎病。第3天熱退，皮疹消失，復(fù)查C反應(yīng)蛋白7.5 mg·L－1正常。夫西地酸鈉和痰熱清注射液治療3 d后，無發(fā)熱，無咳嗽，痊愈出院。

2 討論

頭孢地嗪為半合成第3代頭孢菌素廣譜抗菌藥物，對革蘭陽性、革蘭陰性菌均有抗菌活性，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對頭孢菌素酶和青霉素酶極穩(wěn)定，臨床主要用于泌尿道感染、下呼吸道感染等。

本品是目前唯一兼具廣譜抗菌和免疫調(diào)節(jié)活性雙重作用的頭孢類抗菌藥物[1-4]，且毒副作用小，嬰幼兒由于免疫系統(tǒng)、肝腎功能等主要器官功能均差，一旦發(fā)生細(xì)菌感染，尤其需要選擇高效低毒的抗菌藥物。因此頭孢地嗪以其獨特的低毒廣譜強(qiáng)力抗菌活性和免疫增強(qiáng)活性，適宜作為兒科嚴(yán)重細(xì)菌感染的首選抗菌藥物[5]。文獻(xiàn)報道其不良反主要有過敏性皮疹[6]、假膜性腸炎[7]、藥物熱[8]、消化系統(tǒng)反應(yīng)[9]等。以劇烈咳嗽為首發(fā)表現(xiàn)的不良反應(yīng)筆者尚未見文獻(xiàn)報道。導(dǎo)致劇烈咳嗽的機(jī)制是頭孢地嗪作為抗原初次進(jìn)入機(jī)體后導(dǎo)致B細(xì)胞合成特異性IgE，所合成分泌的IgE通過與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面結(jié)合。當(dāng)再次接觸抗原時，抗原與IgE分子結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞迅速激活，釋放許多化學(xué)遞質(zhì)(如組胺)。這些化學(xué)遞質(zhì)可增加血管通透性、引起支氣管與血管平滑肌收縮，促進(jìn)黏膜腺體分泌增加，導(dǎo)致劇烈咳嗽，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克。例1和例2因及時正確判斷并停用頭孢地嗪，予以抗過敏處理，劇烈咳嗽很快好轉(zhuǎn)，面色轉(zhuǎn)為正常，未見其他不良反應(yīng)。而例3因當(dāng)時未及時正確判斷和抗過敏處理，致患兒隨后出現(xiàn)過敏性皮疹、藥物熱、嘔吐等一系列不良反應(yīng)。因此在臨床工作中一定要引起重視，以免引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

[1]VAN V B，VANHOLDER R，DE PACPE P，et al.Immunomodulating effects of antibiotics:literulure review [J].Infection，1996，24(4):275 －291.

[2]李光輝，張嬰元，姬美蓉，等.頭孢地嗪的臨床應(yīng)用及免疫調(diào)節(jié)作用研究[J].中華內(nèi)科雜志，1997，36(11):359.

[3]李漢中，張明.頭孢地嗪對46例白血病患者院內(nèi)感染的療效及其免疫功能影響[J].中華內(nèi)科雜志，1998，37(10):700.

[4]王鵬，闞全程，余祖江.頭孢地嗪對免疫性肝損傷小鼠外周血T細(xì)胞亞群的影響[J].西安交通大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2008，29(4):397 －398.

[5]徐靈敏，張展，欒斌.頭孢地嗪雙重作用的基礎(chǔ)和臨床研究[J].兒科藥學(xué)雜志，2007，13(1):65－66.

[6]梁曉麗，馬婉麗.頭孢地嗪致過敏性皮疹1例[J].中國新藥雜志，1998，7(2):132.

[7]楊振寧，蘇毅，韓定，等.靜脈注射頭孢地嗪引起偽膜性腸炎6 例分析[J].海峽藥學(xué)，2000，12(3):106.

[8]徐春玲，刑順杰，楊樹芹.靜脈滴注頭孢地嗪鈉引起藥物熱1例報道[J].中國醫(yī)藥指南，2005，3(5):560－561.

[9]胡佳.注射頭孢地嗪引起惡心嘔吐1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2011，20(11):612 －613.