傅林金,金容香,袁海瓊

(景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西景德鎮(zhèn)333001)

血清CysC和U-mAlb/Cr及Hcy在狼瘡性微小腎損傷早期診斷中的價(jià)值

傅林金,金容香,袁海瓊

(景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西景德鎮(zhèn)333001)

目的探討血清胱抑素C(CysC)、尿微量白蛋白/肌酐比值(U-mAlb/Cr)以及同型半胱氨酸(Hcy)的檢測(cè)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡微小腎損傷診斷中的價(jià)值.方法隨機(jī)選取我院健康體檢者100例作為對(duì)照組;狼瘡性腎炎患者70例,根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)所在范圍按試劑說(shuō)明書(shū)將患者腎功能狀態(tài)的不同分為4個(gè)小組.A組(30例):Ccr>70ml/min;B組(20例):Ccr在51~70ml/min,腎功能輕度損傷;C組(12例):Ccr在31~50ml/min,腎功能中度損害;D組(8例):Ccr<30mL/min,腎功能重度損害.血清CysC的檢測(cè)采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法;Hcy檢測(cè)采用循環(huán)酶法,U-mAlb檢測(cè)采用免疫比濁法,尿素氮(BUN)的檢測(cè)采用酶偶聯(lián)速率法:血清(尿)肌酐的檢測(cè)采用堿性苦味酸法.結(jié)果A組CysC、U-mAlb/Cr比值和Hcy的異常率分別為33.3%、30.0%、26.7%,A組、B組、C組及D組4組依次三者異常率逐步升高,血清CysC+U-mAlb/Cr+Hcy聯(lián)合檢測(cè)在A組30例病人中,有15例升高,異常率為50%.CysC、U-mAlb/Cr比值和HcyROC曲線下面積分別為0.935、0.928、0.906;BUN和CrROC曲線下面積分別為0.695和0.679,前三者和后兩者檢測(cè)分別比較,P<0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.結(jié)論CysC、U-mAlb/Cr比值和Hcy的檢測(cè),結(jié)合其他檢查和臨床表現(xiàn),能檢出早期狼瘡腎炎微小腎損傷的病例,是反應(yīng)早期狼瘡腎炎腎功能微小腎損害的敏感性指標(biāo),在狼瘡腎炎早期診斷中具有一定的應(yīng)用價(jià)值.

血清胱抑素C;尿微量白蛋白/肌酐比值;同型半胱氨酸;狼瘡性腎炎

1 材料與方法

1.1 一般資料2012年1月年-2013年8月我院門(mén)診及住院狼瘡性腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者70例,男32例,女38例,年齡23~66歲,平均年齡38歲.100例對(duì)照組為我院健康體檢者,男35例,女65例,年齡21~69歲,平均年齡41歲.所有入選人員均排除高血壓、糖尿病及其他自身免疫性疾病.根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)所在范圍按試劑說(shuō)明書(shū)將患者腎功能狀態(tài)的不同分為4個(gè)小組.A組(30例):Ccr>70ml/min;B組(20例):Ccr在51~70ml/ min,腎功能輕度損傷;C組(12例):Ccr在31~50ml/ min,腎功能中度損害;D組(8例):Ccr<30mL/min,腎功能重度損害.血清(尿)肌酐的測(cè)定采用堿性苦味酸法.通過(guò)測(cè)定血和尿肌酐含量計(jì)算每分鐘或24h有多少毫升或升血漿中的肌酐通過(guò)腎被清除,此值為內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)測(cè)定.Ccr與個(gè)體的大小有關(guān),可用體表面積來(lái)矯正.Ccr(L/24h)=尿中肌酐÷血中肌酐X24h尿量(L),Ccr(ml/min)=Ccr(L/24h)X 1000÷1440,矯正后Ccr(ml/min)=矯正前CcrX1.73÷體表面積(m2).

1.2 方法血清CysC的測(cè)定采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法;同型半胱氨酸檢測(cè)采用循環(huán)酶法,尿素氮的測(cè)定采用酶偶聯(lián)速率法,血清(尿)肌酐的測(cè)定采用堿性苦味酸法,通過(guò)美國(guó)貝克曼DxC600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè).尿微量白蛋白采用免疫比濁法,通過(guò)美國(guó)貝克曼IMMAGE800全自動(dòng)免疫分析儀自動(dòng)檢出.所有原裝美國(guó)進(jìn)口試劑均由江西江東公司提供.

1.3 診斷敏感性和準(zhǔn)確性分析以各指標(biāo)的正常參考值上限即血清CysC為1.5mg/L、U-mAlb/Cr為20mg/g、Hcy為15μmol/L、BUN為7.14mmol/L和Cr為133μmol/L為診斷閾值,高于此值為異常.采用ROC曲線分析對(duì)各指標(biāo)用于SLE腎功能損害診斷的準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理全部數(shù)據(jù)來(lái)源于本科室生化免疫報(bào)告分析系統(tǒng),采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn), P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.文中異常率采用卡方檢驗(yàn)比較,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.組間兩兩比較采用單因素方差分析,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;不同指標(biāo)間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析,P<0.01,相關(guān)系數(shù)有高度顯著性,即兩變量存在相關(guān)關(guān)系.

2 結(jié)果

2.1 各組血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy、BUN及Cr的測(cè)定比較結(jié)果見(jiàn)表1.

表1 各組間血清CysC、U-mAlb/Cr)、Hcy、BUN及Cr水平比較

表1 各組間血清CysC、U-mAlb/Cr)、Hcy、BUN及Cr水平比較

注:A:P<0.05,與對(duì)照組比較;B:P<0.05,與A組比較;C:P<0.05,與B組比較;D:P<0.05,與C組比較.

組別例數(shù)血清CysC(mg/L)U-mAlb/Cr(mg/g)Hcy(μmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)對(duì)照組A組B組C組D組100 30 20 12 8 0.82±0.33 1.49±0.35A1.72±0.83B2.56±1.25C4.98±1.82D12.67±6.23 26.39±11.82 43.57±26.64B136.98±31.76C223.26±55.06D11.16±2.83 14.25±4.96 19.33±8.66B23.69±11.63C30.38±13.36D5.69±0.95 5.69±0.96 7.53±1.26B12.82±8.35C18.62±13.98D72.59±10.16 71.36±10.23 119.67±35.93B142.96±72.35C493.83±112.52D

2.2 血清CysC+U-mAlb/Cr+Hcy聯(lián)合檢測(cè)在A組30例病人中,有15例升高,異常率為50%,與血清CysC、U-mAlb/Cr和Hcy分別在A中組中異常率為33.3%、30%和26.7%比較,P<0.05.其他各組各指標(biāo)異常率見(jiàn)表2.

表2 血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy、BUN及Cr異常率%[n(%)]

2.3 ROC曲線分析血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy ROC曲線下面積分別為0.935、0.928、0.906;BUN和Cr的ROC曲線下面積分別為0.695和0.679,前三者和后兩者檢測(cè)分別比較,P<0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.ROC曲線見(jiàn)圖1,其中系列1為血清CysC,系列2為U-mAlb/Cr,系列3為HCY,系列4為BUN,系列5為Cr.

圖1 Roc曲線

2.4 各組間相關(guān)性分析血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy與BUN的檢測(cè)結(jié)果(相關(guān)系數(shù)r分別為0.82、0.86、0.79,P<0.01)均呈正相關(guān);血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy與Cr的檢測(cè)結(jié)果(相關(guān)系數(shù)r分別為0.91、0.95、0.88,P<0.01)均呈正相關(guān).Ccr分別與血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy、BUN、Cr的檢測(cè)結(jié)果(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.83、-0.85、-0.79、-0.71、-0.75, P<0.01)均呈負(fù)相關(guān).

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者約有35%~90%累及腎臟,狼瘡性腎炎(LN)是繼發(fā)性腎臟疾病中最常見(jiàn)的疾病,特別是在女性繼發(fā)性腎小球疾病中占較重要地位.LN表現(xiàn)為高發(fā)病率和高病死率,其5年生存率比較低[1].早期發(fā)現(xiàn)SLE的腎臟微小改變并使用大劑量激素治療,可逆轉(zhuǎn)腎臟的病理進(jìn)程并延長(zhǎng)患者的生存率.因此,對(duì)LN的早期檢測(cè)和診斷尤為重要[1].目前,臨床常用的反映腎小球功能的指標(biāo)是血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr).BUN首先被作為腎功能的評(píng)價(jià)指標(biāo),但它不符合內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)標(biāo)志物的要求,當(dāng)GFR減少到正常值的40%以前,BUN水平升高緩慢,并且與外源性(來(lái)源于蛋白質(zhì)攝入)及內(nèi)源性(來(lái)源于感染、腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用、胃腸出血等)的尿素負(fù)荷大小有關(guān),更重要的是腎小管對(duì)BUN有明顯的被動(dòng)重吸收作用.肌酐基本符合內(nèi)源性GFR標(biāo)志物的要求,目前國(guó)內(nèi)外用血清肌酐(Cr)作為臨床常規(guī)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的指標(biāo).但只有當(dāng)GFR下降1/3~1/2時(shí),Cr才有明顯變化,而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響,所以BUN和肌酐只能反映中、重度的腎功能損害.

血清胱抑素C(CysC)來(lái)反映GFR,較Cr能更早期、特異地反映腎功能的改變[2].血清胱抑素c (CysC)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,也被稱(chēng)為γ-微量蛋白或γ-后球蛋白,廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中,是一種相對(duì)分子質(zhì)量低,堿性非糖基化蛋白質(zhì),相對(duì)分子質(zhì)量為13.3X103,由122個(gè)氨基酸殘基組成,可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生,產(chǎn)生率恒定.其等電點(diǎn)高(pI=9.3),在血液環(huán)境中帶正電荷,故不受腎小球?yàn)V過(guò)膜的孔徑屏障和電荷屏障的影響,可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜而被清除,是一種反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物,并在近曲小管重吸收,但重吸收后被完全代謝分解,不返回血液.因此,其在血液中的水平由腎小球?yàn)V過(guò)決定,而不依賴(lài)任何外來(lái)因素,如性別、年齡、飲食的影響,是一種反映GFR變化的理想同源性標(biāo)志物[1].

尿微量白蛋白(U-mAlb)分子量為60KD,正常情況下不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)率膜,尿中很少,當(dāng)腎小球損傷時(shí),腎小球?qū)Φ鞍踪|(zhì)濾過(guò)屏障分子篩作用被破壞,腎小球?yàn)V過(guò)膜上負(fù)電荷減少,腎小球電荷屏障、機(jī)械屏障受損,使尿微量白蛋白濾出,提示U-mAlb是腎小球早期損傷敏感的指標(biāo)[3].由于肌酐經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后不被腎小管重吸收,在正常情況下或腎臟疾病初期肌酐排出量基本保持恒定,U-mAlb和尿Cr排出量影響因素相同,在人體中U-mAlb/Cr比值保持相對(duì)恒定,U-mAlb/Cr比值能更準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)早期腎損害[4].早期腎損傷,腎小球微血管發(fā)生病變,由于mAlb非常敏感,升高明顯,而Cr的敏感性較差,升高不明顯,U-mAlb/Cr比值會(huì)升高,隨著腎臟損害程度加重,mAlb升高更加明顯,U-mAlb/Cr比值會(huì)進(jìn)一步加大.

Hcy是蛋氨酸生成半胱氨酸過(guò)程中的中間代謝產(chǎn)物,損傷內(nèi)皮細(xì)胞是其重要機(jī)制,Hcy能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并引起結(jié)構(gòu)類(lèi)似于血管平滑肌的系膜細(xì)胞的增生,促進(jìn)腎小球電荷屏障、機(jī)械屏障受損以及囊內(nèi)壓升高,使白蛋白漏出增加,血液Hcy濃度升高可作為腎損害的標(biāo)志物[5].腎臟在Hcy的代謝中起重要作用,人體每日產(chǎn)生Hcy15~20μmol/ L,僅有1.5μmol/L或更少的Hcy釋放入血,經(jīng)腎臟可清除血漿中2/3的Hcy,腎臟損害時(shí),Hcy排泄、代謝障礙,導(dǎo)致高Hcy血癥[6].

本文研究結(jié)果顯示,A組血清CysC、U-mAlb/ Cr、Hcy異常率分別為33.3%、30.0%、26.7%,BUN和Cr異常率都是0.0%,即當(dāng)BUN和Cr還在正常值范圍時(shí),血清CysC U-mAlb/Cr、Hcy分別有33.3%、30.0%、26.7%的患者發(fā)生了變化(超過(guò)正常范圍),說(shuō)明在沒(méi)有采用血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy測(cè)定腎功能之前,分別會(huì)有約33.3%、30.0%、26.7%的患者發(fā)生漏診.錯(cuò)過(guò)患者治療的最佳時(shí)機(jī),是造成LN病情惡化的主要原因.血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用在很大程度上可以解決這個(gè)問(wèn)題.U-mAlb/Cr、Hcy檢測(cè)的ROC曲線下面積分別為0.935、0.928、0.906;BUN和Cr檢測(cè)的ROC曲線下面積分別為0.695和0.679,前三者和后兩者檢測(cè)分別比較,P<0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.顯示CysC、U-mAlb/Cr、Hcy對(duì)狼瘡性腎炎(LN)早期診斷有很高的敏感性和特異性.血清CysC+U-mAlb/Cr+Hcy聯(lián)合檢測(cè)在A組30例病人中,有15例升高,異常率為50%,血清CysC、U-mAlb/Cr和Hcy在A中組異常率分別為33.3%、30%和26.7%,P<0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.顯示三者聯(lián)合檢測(cè)比各自單獨(dú)檢測(cè)診斷早期LN更敏感.并且隨著Ccr逐漸降低,血清CysC、U-mAlb/Cr、Hcy逐漸升高,因此,這三者的聯(lián)合檢測(cè)可以作為診斷早期LN及LN病情進(jìn)展和治療效果動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo).

總之,血清CysC、U-mAlb/Cr和Hcy的聯(lián)合檢測(cè)有助于準(zhǔn)確、快速地發(fā)現(xiàn)早期狼瘡性腎炎患者腎功能微小損傷,血清CysC、U-mAlb/Cr和Hcy的聯(lián)合檢測(cè)在臨床普及應(yīng)用,對(duì)狼瘡性腎炎患者早期診斷具有重要價(jià)值.

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R446.11+2,R593.24+2

A

1674-1129(2014)03-0312-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.03.030

2013-11-19;

2014-02-25)