王勝圣 王曉巖 回 春 周 杰

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，長(zhǎng)春，130021）

中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘急性發(fā)作期（冷哮、熱哮）360例臨床觀察

王勝圣 王曉巖 回 春 周 杰

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，長(zhǎng)春，130021）

目的：評(píng)價(jià)哮喘急性發(fā)作期中醫(yī)綜合治療方案的療效和安全性，并總結(jié)出優(yōu)勢(shì)和特色。方法：采用隨機(jī)、對(duì)照、多中心、大樣本的方法進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究360例，分冷哮、熱哮兩個(gè)證候，其中冷哮180例，試驗(yàn)組90例，對(duì)照組90例；熱哮180例，試驗(yàn)組90例，對(duì)照組90例，試驗(yàn)組分別應(yīng)用“喘嗽寧片”“喘息康顆?！?，并加外用咳喘膏貼劑，根據(jù)實(shí)際需求適當(dāng)加用萬(wàn)托林吸入；對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療方案。試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行哮喘疾病綜合療效、中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)，萬(wàn)托林使用天數(shù)及次數(shù)，肺功能、ECP、PEF變異率指標(biāo)評(píng)價(jià)。治療期療程為10 d。結(jié)果：1）冷哮、熱哮2組在疾病療效愈顯率及總有效率方面試驗(yàn)組均較對(duì)照組好，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，綜合試驗(yàn)組與綜合對(duì)照組愈顯率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；2）冷哮、熱哮組、綜合試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效愈顯率及總有效率組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，但試驗(yàn)組痊愈及顯效的例數(shù)明顯多于對(duì)照組；3）冷哮、熱哮2組在萬(wàn)托林使用天數(shù)和次數(shù)均少于對(duì)照組，但組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；4）冷哮試驗(yàn)組FEV1%、FEV1、PEFR、FVC治療前后有明顯差異，對(duì)照組FEV1%、FEV1、PEFR治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，熱哮試驗(yàn)組FEV1%治療前后，對(duì)照組FEV1%、PEFR、FVC、FEV1治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘急性發(fā)作期（冷哮、熱哮）療效顯著且安全可靠。

中西醫(yī)結(jié)合；冷哮；熱哮；急性發(fā)作期；臨床觀察

哮喘是一種世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的主要慢性呼吸道炎癥性疾病，其發(fā)病率近年呈上升趨勢(shì)［1］，目前全球至少有3億以上，我國(guó)有近3 000萬(wàn)哮喘患者，哮喘已成為僅次于癌癥的世界第2大致死和致殘疾病［2］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑等為治療藥物［3］，雖療效較好，但不良反應(yīng)多，對(duì)藥物的依賴(lài)性強(qiáng)，價(jià)格昂貴，患者不愿接受，因此發(fā)揮中醫(yī)藥治療哮喘的特色與優(yōu)勢(shì)，尋找一種高效低毒的治療方法十分必要，“十一五國(guó)家科技支撐計(jì)劃”我們進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘急性發(fā)作期360例取得了滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2008年頒布的《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）》［4］制定。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療支氣管哮喘臨床研究指導(dǎo)原則》［5］制定。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情處于急性發(fā)作期；2）病情嚴(yán)重程度屬輕、中度；3）符合中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)；4）年齡在18～65歲之間；5），簽署知情同意書(shū)；6）就診時(shí)已連續(xù)服用研究選用藥物及同類(lèi)藥物者，需經(jīng)5 d洗脫期方能入組，其間可給予β2受體激動(dòng)劑。

1.2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 1）合并支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺纖維化等原發(fā)肺部疾病者；2）合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；3）合并精神疾患者；4）病情嚴(yán)重度分級(jí)為重度的患者；5）妊娠及哺乳期婦女；6）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；7）激素依賴(lài)性哮喘患者；8）依從性差，言語(yǔ)交談?wù)系K的患者；9）兩個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.3 一般資料 360例病例來(lái)源于吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院和長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2009年1月至2010年9月的門(mén)診患者，分熱哮、冷哮兩個(gè)證候，其中熱哮180例，試驗(yàn)組和對(duì)照組各90例；冷哮180例，試驗(yàn)組和對(duì)照組各90例，2組患者年齡、性別、病情（均選輕、中度）等方面比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治療方案

2.1.1 熱哮方案 治療組：喘嗽寧片（吉林特研藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：071001），服用方法：4片/次，3次/d，口服；咳喘膏（楊凌東科麥迪森制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：090301），敷用方法：貼于胸背部穴位，6 h/次，更換1次/d，穴位：定喘（對(duì)）、外定喘（對(duì)）、肺俞（對(duì)），備選穴位：天突、身柱、大椎；萬(wàn)托林氣霧劑（按需可以使用吸入性短效β2受體激動(dòng)劑），吸入200μg/次。

對(duì)照組：茶堿緩釋片（德州德藥制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：090301），0.2 g/次，2次/d，口服；普米克氣霧劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB制藥公司，生產(chǎn)批號(hào)：LA 791），200μg/次，2次/d，噴霧吸入；萬(wàn)托林氣霧劑（按需可以使用吸入性短效β2受體激動(dòng)劑，葛蘭素史克制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)：KR0203），吸入200μg/次。

2.1.2 冷哮方案 治療組：喘息康顆粒（生產(chǎn)批號(hào)：0902131），服用方法：6 g/次，3次/d，口服；咳喘膏、萬(wàn)托林氣霧劑用法同熱哮治療方案。對(duì)照組：同熱哮對(duì)照組治療方案。冷哮、熱哮均治療10 d。

2.2 觀察指標(biāo) 哮喘疾病綜合療效、中醫(yī)證候療效、治療期間哮喘發(fā)作次數(shù)和天數(shù)，按需使用β2受體激動(dòng)劑次數(shù)、肺功能、免疫及炎性指標(biāo)（ECP、PEF變異率）。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療支氣管哮喘臨床研究指導(dǎo)原則》［5］制定

2.3.1 疾病療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，即使偶爾有輕度發(fā)作不需要用藥即可緩解。FEV1（或PEF）增加量＞35%，或治療后FEV1（或PEF）≥80%預(yù)計(jì)值。PEF日內(nèi)變異率＜20%。2）顯效：哮喘發(fā)作較前明顯減輕，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量范圍25%～35%，或治療后FEV1（或PEF）達(dá)到預(yù)計(jì)值60%～79%，PEF日內(nèi)變異率＞20%，仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。3）有效：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量15%～24%，仍需用糖皮質(zhì)激素或（和）支氣管擴(kuò)張劑。4）無(wú)效：哮喘癥狀和FEV1（或PEF）測(cè)定值無(wú)改善或反而加重。

2.3.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。2）顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。3）有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。4）無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 8.2軟件分析，組間根據(jù)計(jì)數(shù)和計(jì)量的不同采用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)方法進(jìn)行組間分析。

3 結(jié)果

熱哮試驗(yàn)組完成82例，脫落7例，剔除1例；熱哮對(duì)照組完成75例，脫落11例，剔除4例。冷哮試驗(yàn)組完成81例，脫落8例，剔除1例；冷哮對(duì)照組完成78例，脫落9例，剔除3例。

3.1 疾病療效分析 由表1可見(jiàn)：冷哮、熱哮2組在疾病療效愈顯率及總有效率方面試驗(yàn)組均較對(duì)照組好，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；綜合試驗(yàn)組與綜合對(duì)照組愈顯率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1 疾病療效情況比較

3.2 中醫(yī)證候療效分析 由表2可見(jiàn)：冷哮、熱哮組、綜合試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效愈顯率及總有效率組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，但試驗(yàn)組痊愈及顯效的例數(shù)明顯多于對(duì)照組。

3.3 萬(wàn)托林使用天數(shù)、次數(shù)及治療前后比較 冷哮2組在萬(wàn)托林使用天數(shù)方面，試驗(yàn)組從第7 d開(kāi)始有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組從第3 d開(kāi)始有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；萬(wàn)托林使用次數(shù)，試驗(yàn)組從第3 d開(kāi)始有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組從第7 d開(kāi)始有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 中醫(yī)證候療效情況比較

熱哮2組在萬(wàn)托林使用天數(shù)和次數(shù)方面，均從第7 d開(kāi)始有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 冷熱哮實(shí)驗(yàn)室檢查及治療前后比較

表4 冷、熱哮肺功能檢查及治療前后比較

3.4 ECP和PEF變異率治療前后情況比較 由表3可見(jiàn)：冷、熱哮試驗(yàn)組ECP和PEF變異率治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組PEF變異率治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.5 肺功能檢查情況比較 表4示：冷哮試驗(yàn)組FEV1%、FEV1、PEFR、FVC治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組FEV1%、FEV1、PEFR治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；熱哮試驗(yàn)組FEV1%治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組FEV1%、PEFR、FVC、FEV1治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

試驗(yàn)結(jié)果表明：疾病療效組間比較綜合試驗(yàn)組與綜合對(duì)照組愈顯率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；冷哮、熱哮組、綜合試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效愈顯率及總有效率組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，但試驗(yàn)組痊愈及顯效的例數(shù)明顯多于對(duì)照組；冷哮、熱哮2組萬(wàn)托林使用天數(shù)及次數(shù)、ECP、PEF變異率、肺功能檢查治療前后有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

試驗(yàn)組使用的喘嗽寧片治療熱哮是在定喘湯基礎(chǔ)上研制的，由杏仁、苦參、白果、黃芩等10味中藥組成，為吉林省衛(wèi)生廳重點(diǎn)支持項(xiàng)目，并進(jìn)行了藥理學(xué)的試驗(yàn)研究，該藥有明顯的止哮平喘和鎮(zhèn)咳祛痰作用，并具有抗炎，抗過(guò)敏作用；喘息康顆粒治療冷哮2000年列入吉林省科委重點(diǎn)課題，本方以射干、麻黃宣肺平喘，豁痰利咽，射干苦寒，主治咳逆上氣，痰涎壅盛；細(xì)辛辛溫，入肺、腎經(jīng)，溫肺蠲飲，主治痰飲喘咳；杏仁化痰降逆，祛痰止咳，平喘，潤(rùn)腸。諸藥合用，共奏溫肺散寒，化痰平喘之功效，適用于寒邪所引起的支氣管哮喘。2組在口服中藥的基礎(chǔ)上同時(shí)加用咳喘膏穴位外敷，內(nèi)服中藥從整體角度調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，恢復(fù)免疫平衡狀態(tài)；外敷藥物通過(guò)貼敷人體穴位，通經(jīng)絡(luò)，調(diào)陰陽(yáng)，和氣血，活血化瘀，行氣散結(jié)，解痙平喘，調(diào)整臟腑功能，局部用藥吸收好、起效快。內(nèi)服藥與外敷藥配合使用，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

本課題所選用的對(duì)照藥物是臨床上常用的西藥，起效快且效果較好，但不良反應(yīng)及耐藥難以克服，試驗(yàn)組中西醫(yī)并用，內(nèi)服外敷配合，綜合療效優(yōu)于對(duì)照組。

［1］韓軍.肺表面活性物質(zhì)對(duì)支氣管哮喘小鼠治療作用的研究［D］.長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2009.

［2］劉寶亮.全球范圍的哮喘控制現(xiàn)狀不容樂(lè)觀［N］.中國(guó)經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報(bào)，2012-04-28（07）.

［3］楊劍.基于現(xiàn)代文獻(xiàn)、病例回顧、中醫(yī)證素要點(diǎn)及基因多態(tài)性的新疆支氣管哮喘特性研究［D］.烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2013.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療管理方案）［S］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-178.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（實(shí)行）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：60-66.

（2013-09-27收稿 責(zé)任編輯：徐穎）

Clinical Observation on Integration of Traditional Chinese and W estern M edicine T reating 360 Cases of Acute Exacerbation of Asthma

Wang Shengsheng，Wang Xiaoyan，HuiChun，Zhou Jiehuo
（Jilin Academy of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China）

Objective：To evaluate effect and safety of comprehensive treatment protocol of Chinese medicine for acute exacerbation of asthma，and to sum up its advantagesand characteristics.Methods：A randomized，controlled，multi-center clinical trialwas conducted with large samples.The recruited 360 patients included 180 cases of heatwheezing syndrome and 180 cases of cold wheezing syndrome. Heatwheezing patientswere divided into treatment group（n＝90）and control group（n＝90）；Cold wheezing patientswere also divided into treatment group（n＝90）and control group（n＝90）.Patients in both treatment groupswere applied“Kesouning tablets”，“Chuankangxigranules”and external administration of Xiaoke ointment patch，as well as Ventolin inhalation depending on situations；both control groups gave patients conventional western medicine.After treatment，patients were given evaluations on comprehensive effect of asthma，TCM syndromes，Ventolin application days and times，pulmonary function，ECP，PEF variation rate index.Course of the treatment period was 10 days.Results：1）Both treatment groups of cold wheezing and heat wheezing patients showed better results in remarkably effective rate and total effective rate compared with their own control groups，but there was no statistically significant difference.While taking treatment groups and control groups as two big groups，the remarkably effective rate and total effective rate of treatment group showed significant differences from that of the control group（P＜0.05）；2）Remarkably effective rate and total effective rate from the aspect of Chinesemedicine syndrome showed no significant differences between the treatmentgroups and control groups nomatter compared among cold wheezing patients，heatwheezing patients or all the patients（P＞0.05）.However，there weremore remarkably effective and total effective cases in the treatment groups；3）Ventolin usage were less in both treatment groups compared with their own control groups.4）ECP，PEFmutation rate，pulmonary function all showed significant improvement after treatment.Conclusion：Integrated Chinese and Westernmedicine shows reliable effectiveness and safety to treat acute exacerbation of asthma（wheezing cold，heatwheezing）.

Integrated traditional Chinese and Westernmedicine；Cold wheezing；Heatwheezing；Acute exacerbation；Clinical Observation

R256.12；R2-031

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.09.022

“十一五”科技支撐計(jì)劃-中醫(yī)治療常見(jiàn)病研究（編號(hào)：2007BA120B08）

王勝圣，男，主任醫(yī)師，專(zhuān)業(yè)：呼吸病，地址：吉林省長(zhǎng)春市工農(nóng)大路1745號(hào)，郵編：130021，Tel：（0431）86816820，E-mail：wangyu3368＠sina.com