施文權 儲德節(jié) 孫書明

（復旦大學附屬金山醫(yī)院呼吸內科，上海 201508）

中重度下呼吸道感染是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，根據國內下呼吸道感染治療指南，經驗性選擇抗生素應覆蓋肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡它莫拉菌、支原體、衣原體及軍團菌。中重度下呼吸道感染患者如合并有糖尿病或正在接受腫瘤化療、放療等，抗生素需覆蓋金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌等。絕大多數患者入院后需要靜脈抗生素滴注，甚至聯合應用抗生素。本研究旨在評價頭孢替安和左氧氟沙星聯合序貫治療中、重度下呼吸道感染的臨床療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2011年8月—2012年8月復旦大學附屬金山醫(yī)院呼吸內科收治下呼吸道感染患者133例，其中男性71例，女性62例。所有患者均根據臨床癥狀、體征及胸部X線片等確診。133例患者入組后，隨機分為對照組和序貫組。對照組67例，其中男性35例，女性32例；年齡31～86歲，平均（58±16）歲。序貫組66例，其中男性36例，女性30例；年齡32～85歲，平均（57±15）歲。兩組年齡、性別、病種、體溫的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

本研究經復旦大學附屬金山醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1．2 給藥方法 序貫組給予頭孢替安1g加入5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注，2次／d；左氧氟沙星氯化鈉500mg／100mL靜脈滴注，1次／d；療程7d。7d后給予頭孢呋辛酯0．25g口服，3次／d；左氧氟沙星0．25g口服，3次／d，共7d。對照組給予頭孢替安1g加入5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注，2次／d；左氧氟沙星氯化鈉500mg／100mL靜脈滴注，1次／d；共14d。

1．3 療效判斷標準 根據衛(wèi)生部2004年制定的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，按痊愈、顯效、好轉和無效4級評定。無效指用藥72h病情無明顯好轉或加重者。痊愈和顯效合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件進行分析。計數資料組間比較采用χ2檢驗表示；計量資料組間比較采用t檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2．1 兩組療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較n（%）

2．2 兩組不良反應發(fā)生率比較 對照組初始治療時3例患者注射部位皮膚發(fā)癢發(fā)紅，但能耐受，1例患者出現惡心、腹脹；序貫組初始治療時2例患者注射部位皮膚發(fā)癢、發(fā)紅，但能耐受，1例患者隨療程的進行出現輕微腹瀉，治療結束后不良反應自行消失，未作處理。對照組、序貫組不良反應率分別為5．97%和4．55%（P＞0．05）。

2．3 兩組細菌學療效比較 痰培養(yǎng)序貫組共48例檢出細菌，陽性率為72．72%；對照組共49例檢出細菌，陽性率為73．13%。對照組、序貫組治療后細菌清除率分別為85．7% （42／49）、85．4%（41／48），兩者差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），見表2。

表2 兩組治療前痰細菌培養(yǎng)結果比較n（%）

2．4 兩組抗生素費用比較 本研究中，兩組除抗生素外的其他藥費及相關治療費用差異不大，因此抗生素的費用對總醫(yī)療費用影響很大。根據目前頭孢替安針劑和頭孢呋辛酯分散片的零售價，對照組總抗生素費用為人民幣1525．44元，序貫組總抗生素費用為人民幣844．71元。兩組比較，抗生素費用差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．01）。

3 討 論

序貫療法是抗生素給藥途徑的變革。目前，常采用序貫療法的藥物包括氟喹諾酮類、大環(huán)內酯類、頭孢菌素類等［1］。注射用頭孢替安不僅對金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、鏈球菌等革蘭陽性菌有高度抗菌活性，而且對革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變性菌等的抗菌作用也很強，對腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽性桿菌等也有抗菌作用。頭孢呋辛鈉口服后在腸黏膜和血液中水解，釋放出頭孢呋辛而產生抗菌作用。左氧氟沙星可抑制DNA旋轉酶A亞單位，從而抑制細菌DNA的復制和轉錄，起到抗菌作用［2］。

本研究采用頭孢替安和左氧氟沙星聯合序貫療法治療中重度下呼吸道感染，其療效與對照組（持續(xù)靜脈用藥）無顯著差異，兩組細菌清除率與不良反應發(fā)生率均無顯著差異。但序貫組抗生素治療費用顯著低于對照組（P＜0．01）。需要住院的下呼吸道感染患者以老年患者居多，由于患者反復入院治療，靜脈血管普遍較硬、脆。對于這類患者，持續(xù)靜脈給藥易引起靜脈炎、深靜脈栓塞、肺栓塞等各種并發(fā)癥，而采用抗生素的序貫療法，可縮短靜脈給藥的時間，從而有效地避免或減少靜脈炎、深靜脈栓塞等并發(fā)癥；還減少了經輸注途徑造成交叉感染的機會。

總之，采用抗生素序貫療法治療中重度下呼吸道感染，患者在7d靜脈滴注療程結束后，如病情穩(wěn)定可選擇出院口服抗生素治療，從而縮短住院時間，也減少了醫(yī)療費用，且可有效避免院內感染的風險。

［1］ 張大祿，瞿紅旗，袁少東．抗菌藥物序貫療法推廣的必要性和可行性［J］．中國醫(yī)院藥學雜志，2001，21（3）：159－160．

［2］ 倪文升，李安良．藥物化學［M］．北京：高等教育出版社，1999：545－553．