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        屈螺酮炔雌醇片用于人工流產(chǎn)術(shù)后的臨床研究

        2013-07-17 05:15:24李慧蓉魏兆蓮汪邦蘭
        中外醫(yī)療 2013年2期
        關(guān)鍵詞:屈螺思明炔雌醇

        李慧蓉 魏兆蓮 汪邦蘭 薛 莉

        1.合肥市婦幼保健院,安徽合肥 230001;2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,安徽合肥 230001

        人工流產(chǎn)是避孕失敗的補救措施,經(jīng)不完全統(tǒng)計,全世界每年人工流產(chǎn)的案例達到4000萬~6000萬例,而在我國的案例就達到約1300萬例。人工流產(chǎn)對女性生殖健康有著多方面而且長遠的影響,特別是重復(fù)流產(chǎn)的危害更為嚴(yán)重。因此,人工流產(chǎn)術(shù)后尋找一種安全有效的避孕措施是非常重要的。新型口服避孕藥 (Combination Oral Contraceptive,COC)-屈螺酮炔雌醇片(商品名:優(yōu)思明)每片含炔雌醇30 μg+屈螺酮3 mg。 屈螺酮是17 a一螺甾內(nèi)酯的衍生物,具有強效的孕激素樣活性、抗鹽皮質(zhì)激素以及抗雄激素的藥理學(xué)活性。為了探討人工流產(chǎn)后應(yīng)用復(fù)方短效口服避孕藥-屈螺酮炔雌醇片的作用,該研究采用隨機對照的方法對屈螺酮炔雌醇片用于2011年10月—2012年4月來該院行人工流產(chǎn)后中國健康育齡期婦女的臨床效果進行觀察?,F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        該文所選取的研究對象,即人工流產(chǎn)病例來自該院,年齡集中在20~35歲,流產(chǎn)時間集中在2011年10月—2012年4月,懷孕時間集中在6~10周,月經(jīng)規(guī)律都比較正常,即月經(jīng)周期為25~35 d、經(jīng)期為3~7 d,沒有閉經(jīng)現(xiàn)象出現(xiàn),并且在月經(jīng)期間無出血現(xiàn)象發(fā)生。在滿足上述條件的前提下,選取了1260例在人工流產(chǎn)術(shù)后要求避孕的健康育齡婦女來進行研究。在被測對象知曉并征得其同意后,這些研究對象被分為實驗組和對照組,實驗組包括640例,對照組包括620例,實驗組要求口服屈螺酮炔雌醇。同時,手術(shù)的類型必須是無痛超導(dǎo)可視人工流產(chǎn)。實驗組對口服避孕藥不存在絕對或相對禁忌癥,主要包括:高血壓,脂代謝異常,靜脈或動脈血栓,嚴(yán)重的肝腎疾病,腫瘤,生殖系統(tǒng)感染或子宮內(nèi)膜異位癥,6個月內(nèi)使用非口服避孕藥,使用肝酶誘導(dǎo)藥物,長期使用非甾體抗炎藥者。對照組人流術(shù)后采取避孕套避孕。

        1.2 方法

        藥物:屈螺酮炔雌醇片,每片含30 μg炔雌醇和3 mg屈螺酮。用藥方法:對實驗組采取流產(chǎn)服務(wù)方面的指導(dǎo),主要包括人工流產(chǎn)知識以及計劃生育避孕措施等,并于術(shù)后當(dāng)日開始口服屈螺酮炔雌醇。1片/d,連服21 d,停藥7 d,無論撤退性出血是否發(fā)生或結(jié)束,受試者都應(yīng)在與前1個周期相同的星期日期開始下1個周期的服藥。如果在下1個周期的7 d內(nèi)仍然沒有撤退性出血,通過檢查尿人絨毛膜促性腺激素(hCG)排除妊娠后,才可以繼續(xù)服用藥物。對照組是用來作為參照,因此不用服屈螺酮炔雌醇。但是,實驗組和對照組都需要口服抗生素5 d,主要目的是預(yù)防術(shù)后感染。

        1.3 觀察指標(biāo)

        術(shù)后觀察指標(biāo)主要有如下方面:①在術(shù)后第15、30、60、90 d電話回訪是否存在盆腔炎性疾病,主要表現(xiàn)為是否有發(fā)熱、腹痛、陰道分泌物異常等癥狀,若存在必須到醫(yī)院進行確認;②電話回訪術(shù)后陰道出血持續(xù)時間、月經(jīng)周期、月經(jīng)復(fù)潮時間以及月經(jīng)量,必須注意的是經(jīng)量是否減少或者有閉經(jīng)現(xiàn)象出現(xiàn);③電話回訪是否存在周期性腹痛,是否有再次妊娠率出現(xiàn);④電話回訪在服藥后陰道是否有出血現(xiàn)象發(fā)生,是否伴隨著某些術(shù)后副作用的出現(xiàn),包括頭暈、惡心、體重增加等。上述指標(biāo)的回訪時間為術(shù)后90 d內(nèi),如若在回訪內(nèi)發(fā)現(xiàn)異?,F(xiàn)象,需馬上進行治療。同時,子宮內(nèi)膜厚度也要在術(shù)后3周內(nèi)用B超進行觀察。

        1.4 統(tǒng)計方法

        所有數(shù)據(jù)使用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料進行χ2檢驗。

        2 結(jié)果

        2.1 一般臨床資料

        研究對象共1260人,其中未婚587例(46.59%),已婚673例(53.41%);有生育要求者857例(68.02%),無生育要求者例403(31.98%)。副反應(yīng)退出實驗22例(惡心7例;嘔吐5例;點滴出血10例),失訪68例,兩組完成隨訪例數(shù)分別為603例和568例。兩組的年齡、孕周、孕次、體重指數(shù)(BMI)、月經(jīng)周期、經(jīng)期等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表1 兩組受試者的一般臨床資料(±s)

        表1 兩組受試者的一般臨床資料(±s)

        項目 實驗組(n=603)對照組(n=568) P值年齡(歲)孕次孕周BMI(kg/m2)月經(jīng)周期經(jīng)期26.7±4.43.3±1.28.0±0.622.3±3.029.5±3.75.0±3.127.0±3.23.2±1.48.0±0.722.0±2.829.6±3.55.1±2.9>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

        2.2 兩組陰道出血情況

        子宮內(nèi)膜厚度、宮頸宮腔粘連、再次妊娠率、盆腔炎及宮內(nèi)殘留發(fā)生率的比較

        下表2中對兩組人工流產(chǎn)術(shù)后的一些研究對象進行了對比,包括出血持續(xù)時間、出血量、月經(jīng)恢復(fù)情況和宮腔粘連情況。通過對實驗組和對照組的對比可以看到,實驗組在縮短出血持續(xù)時間和減少陰道出血量方面都有很好的效果,月經(jīng)周期的恢復(fù)也比較正常,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),實驗組共603例,連續(xù)服用3個周期,無一例發(fā)生不良心血管事件。人工流產(chǎn)后2周內(nèi)膜厚度:實驗組(7.4±2.5)mm,對照組(5.4±2.7)mm,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。服用優(yōu)思明后,實驗組再次妊娠率也明顯降低4例(0.7%,未正規(guī)服藥者),而對照組27例(4.8%,未避孕或避孕方法錯誤),相比之下,兩組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而在人流術(shù)后月經(jīng)紊亂出現(xiàn)頻率較高,比如停經(jīng)、閉經(jīng)、經(jīng)量減少、月經(jīng)淋漓不盡等,有97例發(fā)生,達到17.1%,但是在用優(yōu)思明后,月經(jīng)紊亂現(xiàn)象改善效果顯著,只有11例,僅有1.8%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但是在宮內(nèi)殘留發(fā)生幾率方面,用藥與否并沒有太多改善,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而在宮腔粘連方面,用藥前后的差異較為明顯,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組受試者術(shù)后臨床資料(±s)

        表2 兩組受試者術(shù)后臨床資料(±s)

        項目 實驗組(n=603)對照組(n=568) P值陰道出血時間(d)出血量≤月經(jīng)量(%)月經(jīng)復(fù)潮天數(shù)(d)子宮內(nèi)膜厚度(mm)月經(jīng)量減少(%)宮頸宮腔粘連率(%)再次妊娠率(%)盆腔炎發(fā)生率(%)宮內(nèi)殘留發(fā)生率(%)6.3±1.494.5(570/603)27.1±1.57.4±2.51.8(11/603)0.5(3/603)0.7(4/603)1.2(7/603)0.7(4/603)7.0±2.774.1(421/568)32.3±6.55.4±2.717.1(97/568)3.2(20/568)4.8(27/568)8.1(46/568)1.1(6/568)<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

        3 討論

        人工流產(chǎn)是避孕失敗的補救措施,全球每年約有4000萬-6000萬例人工流產(chǎn),即全球妊娠的26%以流產(chǎn)結(jié)局[1]。中國由于統(tǒng)計數(shù)據(jù)來源不同,人工流產(chǎn)數(shù)量存在差別,有報道近年來每年約有1300萬例人工流產(chǎn)[2]。由于避孕知識的缺乏,意外懷孕后進行人工流產(chǎn)術(shù)的婦女不斷增多,特別是未婚女青年進行人工流產(chǎn)的人數(shù)不斷上揚,通過人工流產(chǎn)術(shù)來實現(xiàn)終止妊娠的目的。而且,在實施人工流產(chǎn)術(shù)的婦女中,有2次或者2次以上人工流產(chǎn)經(jīng)歷的幾率達到50%以上[3]。隨著人工流產(chǎn)次數(shù)的增多,會導(dǎo)致各種并發(fā)癥的產(chǎn)生。在進行人工流產(chǎn)術(shù)以后,特別是在短期內(nèi)不斷進行人工流產(chǎn)術(shù)后,各種并發(fā)癥接踵而至,比如月經(jīng)紊亂、盆腔感染、不孕不育、心理障礙等,這些都會對女性的生理和心理造成極大的創(chuàng)傷。而在人工流產(chǎn)后,將計劃生育指導(dǎo)服務(wù)正規(guī)化和程序化,有利于將重復(fù)流產(chǎn)的幾率降低,女人的生殖健康也會隨之提高。據(jù)不完全統(tǒng)計,在調(diào)查對象中,87.97%的人在人工流產(chǎn)后愿意接受計劃生育指導(dǎo)[4]。作為目前不良反應(yīng)小,避孕效果好,依從性較好的短效口服避孕藥不失為可供選擇的好方法之一。

        短效口服避孕藥的避孕效果顯著,如能堅持正確使用,避孕率可達99.9%,Kelly等對333名婦女13個周期研究顯示,優(yōu)思明做為一種安全而且有效的口服避孕藥,其Peael指數(shù)為0.406。一項對326名婦女3201個周期的研究顯示優(yōu)思明與其它口服避孕藥具有相同的避孕效果[5-6]。該實驗中優(yōu)思明的避孕失敗率為0.7%,主要原因是漏服和服藥不規(guī)律。優(yōu)思明具有良好的耐受性,該實驗僅4%由于不良反應(yīng)停用。其停用率較文獻報道的其它口服避孕藥停用率(6.6%~12.0%)低。該研究中,實驗組服用優(yōu)思明3個周期后體重?zé)o明顯變化,痤瘡無明顯惡化,隨訪完畢后,94%的研究對象愿意繼續(xù)服用優(yōu)思明避孕,依從性較好。

        人流術(shù)后宮腔粘連的主要病因是子宮內(nèi)膜的創(chuàng)傷和感染、子宮內(nèi)膜修復(fù)障礙及低雌激素狀態(tài)。由于屈螺酮炔雌醇片內(nèi)部含有少許的雌孕激素,可以對內(nèi)分泌功能有所促進,即下丘腦-垂體-卵巢,也可以幫助修復(fù)子宮內(nèi)膜,將月經(jīng)復(fù)潮調(diào)整到最佳,從而實現(xiàn)有效的避孕。同時,其內(nèi)部有高效的孕激素,宮頸管在其作用下,黏液會逐漸濃稠,從而形成隔離帶,陰道和子宮也要隔離開來,盆腔炎的發(fā)生率也會大大降低。

        該研究結(jié)果顯示,人工流產(chǎn)后即口服復(fù)方短效避孕藥—優(yōu)思明對避孕有較好的效果,同時對修復(fù)子宮內(nèi)膜也有很好的促進作用,術(shù)后出血量會大大減少,出血時間也會大大縮減,月經(jīng)周期可以保持正常,盆腔感染的幾率會大大減小,人工流產(chǎn)的各種近期和遠期的并發(fā)癥出現(xiàn)的頻率會減少,也不會出現(xiàn)體重增加和痤瘡等不良反應(yīng)。

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        [6]Parscy KS.Pong A An open·label,multicenter study to evaluate Yasmin,a low·dose combination oral contraceptive containing drospirenone,a new progestogen[J].Contraception,2000,61:105-111.

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