程 華李孝建李瑞俊

（1 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院燒傷科，廣東 湛江 524001；2 廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院燒傷整形科，廣東 廣州 510220）

重度燒傷患者血漿NPY表達(dá)及其與抑郁狀態(tài)的關(guān)系

程 華1李孝建2李瑞俊1

（1 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院燒傷科，廣東 湛江 524001；2 廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院燒傷整形科，廣東 廣州 510220）

目的 探討重度燒傷患者血漿神經(jīng)肽Y（NPY） 水平變化及其與抑郁的相關(guān)關(guān)系。方法 采用競(jìng)爭抑制酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定病程不同的重度燒傷患者血漿NPY水平。采用抑郁自評(píng)量表（self-rating Depression Scale，SDS）評(píng)估燒傷患者抑郁狀況。結(jié)果 病程＜1個(gè)月、1～4個(gè)月、＞4個(gè)月的患者的血漿NPY 水平分別為［（0.41±0.14）pg /ml vs.（0.26±0.09）pg /mL vs （0.41±0.42）pg/mL］，隨著病程的發(fā)展，燒傷患者血漿NPY表達(dá)呈下降趨勢(shì)（rs=-0.399，P=0.001）。抑郁組血漿NPY表達(dá)高于無抑郁組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（0.32±0.31）pg /mL vs.（0.30±0.29） pg /mL，F(xiàn)=0.044，P=0.836]。結(jié)論 燒傷患者神經(jīng)肽Y表達(dá)與燒傷應(yīng)激相關(guān)，并參與了患者燒傷后并發(fā)抑郁的病理過程。

燒傷；神經(jīng)肽Y；抑郁

神經(jīng)肽Y（ neuropeptide Y，NPY）具有內(nèi)源性抗焦慮、抗抑郁作用[1]，可能參與了抑郁癥的病理過程[2]。危及生命的、嚴(yán)重創(chuàng)傷應(yīng)激的動(dòng)物和臨床研究顯示，NPY變化和糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)通過影響行為適應(yīng)應(yīng)激[3]。

燒傷后患者罹患焦慮、抑郁、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等心理障礙發(fā)病率普遍[4]，本研究以NPY為觀察指標(biāo)，探討重度燒傷患者傷后抑郁嚴(yán)重程度與血漿NPY表達(dá)水平的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：《燒傷治療學(xué)》重度燒傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；治療期間未應(yīng)用抗精神病類藥物，自愿參與的重度燒傷住院患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：休克期患者，傷前患精神障礙和腦器質(zhì)性疾病者。共入組68例，均為2012年3月至2012年9月在燒傷科住院的重度燒傷患者。其中男50例, 女18例，年齡17～67歲，燒傷面積（total burn surface area，TBSA）為（55 ±25）%。

1.1.2 試劑和儀器：NPY檢測(cè)試劑盒（E90879Hu 96T，購自Life Science Inc.）ELISA測(cè)定人血漿NPY含量，批內(nèi)差CV＜10%，批間差＜12%。酶標(biāo)儀（Microplate Multimode Reader）：在450nm波長下測(cè)定吸光度（O.D.值），直接計(jì)算樣品濃度。吸光值準(zhǔn)確度為（0.01OD ±3）%；精確度為（0.01 OD±1）%。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：EDTA-2Na抗凝真空采血管取早晨空腹外周靜脈血2mL，取血后加入抑肽酶（0.6TIU/mL），血液在4℃1600離心力作用離心15min，取上清液置于-80℃冰箱；測(cè)定時(shí)復(fù)融血漿后，混勻，4℃6000離心力離心20min取上清液進(jìn)行競(jìng)爭抑制ELISA法測(cè)定血漿NPY含量，用酶標(biāo)儀測(cè)其OD值，計(jì)算機(jī)讀取樣品濃度。

1.2.2 量表評(píng)定：抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale, SDS）進(jìn)行篩選抑郁分組。量表為4級(jí)評(píng)分，1～4等級(jí)表示抑郁癥狀出現(xiàn)的事件頻率由“無或偶爾”到“總是如此”。條目得分相加即得粗分，標(biāo)準(zhǔn)分=粗分×1.25（結(jié)果取整數(shù)部分）。＜50分為無抑郁，50～59分為輕度抑郁，60～69分為中度抑郁，70分以上為重度抑郁。常模總分33 ±9，標(biāo)準(zhǔn)分為42± 11。該量表信效度良好，內(nèi)部一致性滿意[6]，與Beck抑郁問卷、Hamilton抑郁量表評(píng)分有高度相關(guān)性。

1.2.3 分組方法：根據(jù)病程長短分，傷后時(shí)間為1個(gè)月者30人，1～4個(gè)月者20人，超過4個(gè)月者18人。根據(jù)抑郁狀態(tài)分組：以SDS為工具，標(biāo)準(zhǔn)分50分為界，分為抑郁組和無抑郁組，排除漏答、錯(cuò)答及不能理解量表?xiàng)l目者，共68例有效參者。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)描述，指標(biāo)間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析；以性別、年齡、燒傷面積為自變量，血漿NPY表達(dá)為因變量，考察NPY與自變量之間的關(guān)系；組間比較采用單因素方差分析及一維方差分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病程不同的重度燒傷患者血漿NPY表達(dá)

NPY在病程的不同階段表達(dá)有差異，隨著病程的發(fā)展血漿NPY表達(dá)呈下降趨勢(shì)，如表1。Spearman等級(jí)相關(guān)結(jié)果提示，rs=-0.40，P=0.00，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 不同病程時(shí)期的NPY描述性分析

性別、年齡及TBSA均不能明顯影響燒傷患者NPY水平的變化，見表2?；貧w分析提示，被試者性別、年齡及TBSA均不能預(yù)測(cè)血漿NPY水平的變化（F=0.33，P=0.81），方程不成立。校正決定系數(shù)Radj2（-0.03）提示自變量與因變量成弱相關(guān)。

表2 血漿NPY表達(dá)對(duì)性別、年齡、及TBSA的回歸分析

2.2 不同抑郁狀態(tài)下，燒傷患者的血漿NPY表達(dá)：

無抑郁組與抑郁組平均年齡為（35±13）歲、（33±12）歲；平均TBSA為38±26 %、45±25%，單因素方差分析結(jié)果提示，兩組年齡、TBSA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。無抑郁組與抑郁組患者血漿NPY分別為（0.30±0.29）pg/mL、（0.32±0.31）pg/mL；但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.04，P=0.84），見表3。

表3 抑郁配對(duì)研究燒傷患者的血漿NPY表達(dá)

一維方差分析結(jié)果提示，不同抑郁狀態(tài)下，輕、中、重度抑郁狀態(tài)下血漿NPY表達(dá)為（0.26±0.12）pg/ mL。（0.49±0.54）pg/mL,（0.20±0.03）pg/mL，以重度抑郁狀態(tài)下NPY表達(dá)最低，但相互間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.35），見表4。

表4 不同抑郁狀態(tài)下燒傷患者血漿NPY表達(dá)

3 討 論

有研究顯示正常人血漿NPY濃度為130 pg/mL[7]，以此為標(biāo)準(zhǔn)，本研究中重度燒傷患者血漿NPY表達(dá)遠(yuǎn)低于正常人。燒傷患者外周血NPY表達(dá)與性別、年齡或燒傷面積等因素相關(guān)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明上訴因素對(duì)NPY表達(dá)無預(yù)測(cè)力。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著病程的發(fā)展，燒傷患者外周血NPY表達(dá)呈下降趨勢(shì)。其下降趨勢(shì)與應(yīng)激狀態(tài)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）的活躍程度相似，應(yīng)激狀況下NPY與HPA產(chǎn)物間協(xié)同作用[7]在臨床研究中得到證實(shí)，說明NPY表達(dá)與應(yīng)激相關(guān)。在應(yīng)激反應(yīng)中HPA軸與NPY 可相互影響其可能機(jī)制為：NPY可影響下丘腦CRF基因的表達(dá)以及CRF的釋放，從而間接導(dǎo)致ACTH與CORT釋放量的增加，該作用可能主要與NPY-Y1受體有關(guān)；NPY可通過影響下丘腦CRF的表達(dá)和釋放而激活HPA軸。HPA軸的激活，導(dǎo)致CORT分泌的增高，而增高的皮質(zhì)激素又可反作用于NPY神經(jīng)元導(dǎo)致NPY表達(dá)的增加[8]。

本研究中無抑郁組外周血NPY表達(dá)高于無抑郁組，重度抑郁的燒傷患者NPY表達(dá)低，符合研究預(yù)期，說明NPY參與了患者燒傷后出現(xiàn)并發(fā)抑郁障礙的病理過程。但本研究中配對(duì)組血漿NPY表達(dá)差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與研究樣本例數(shù)較少有關(guān)，需進(jìn)一步加大抑郁組病例數(shù)。國外最近的研究重度抑郁患者的血NPY低表達(dá)與遺傳變異，即NPY基因變異所致的情感反應(yīng)模式對(duì)環(huán)境刺激的反應(yīng)不同而增加了患者出現(xiàn)抑郁的風(fēng)險(xiǎn)[9]。因此，NPY與抑郁癥的關(guān)系與應(yīng)激機(jī)制不同，與燒傷患者個(gè)人的抑郁特質(zhì)相關(guān)，其關(guān)系還需進(jìn)一步研究。

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Plasma NPY Expression in Severe Burn Patients and its Relationship with Depression Disorder

CHENG Hua1, LI Xiao-jian2, LI Rui-jun1
(1 Department of Burns Surgery, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China;2 Department of Burns and Plastic Surgery, Guangzhou Red Cross Hospital, Guangzhou 510220, China)

Objective Discuss the plasma neuropeptide Y (NPY) level changes in severe burn patients and the relationship with depression disorder. Methods Use competitive inhibition enzyme-linked immunoassay measure the level of plasma NPY in different clinical courses of severe burn patients .And took the self - rating Depression Scale (SDS) as the evaluation tool assessing depression status in burn patients. Results The plasma NPY level were [(0.41± 0.14) pg /mL vs.(0.26±0.09) pg /mL vs. (0.41±0.42) pg /mL]in less than 1month,1 to 4 months, and more than 4 months in clinical courses respectively. The plasma NPY express declined in burn patients along the course developed(rs=-0.399,P=0.001). The depression group of plasma NPY expressed above control group . But the difference was not statistically significant [(0.32±0.31) pg /mL vs. (0.30±0.29) pg /mL, F=0.044,P=0.836].Conclusions The expression of NPY in burn patients was related to burn-traumatic stress.NPY participated in pathological process of depression complication after burns.

Burn; Neuropeptide Y; Depression

R644

B

1671-8194（2013）22-0010-02