沈斐斐,閔仲生,徐漫遠(yuǎn)

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇南京210046;2.江蘇省中醫(yī)院皮膚科,江蘇南京210029)

白癜風(fēng)是一種特發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失性疾病。我國患病率為0.1%～2.7%,男女發(fā)病大致相等。本病為多病因疾病,其詳細(xì)的發(fā)病機(jī)制仍未認(rèn)識清楚,但多集中于以下幾方面。

1 遺傳相關(guān)

1.1 遺傳易感性 白癜風(fēng)的發(fā)病與遺傳相關(guān),有一定的家族聚集現(xiàn)象。劉江波等[1]調(diào)查1 035例白癜風(fēng)患者發(fā)現(xiàn)159例有家族史,陽性率為15.36%,一級親屬、二級親屬、三級親屬患病率依次遞減,說明血緣關(guān)系越近,其發(fā)病的危險(xiǎn)性越高。孫秀坤等[2]對286個(gè)白癜風(fēng)家系調(diào)查發(fā)現(xiàn),家族史陽性率為11.6%,男女發(fā)病比例相當(dāng),均可遺傳下一代,性聯(lián)遺傳特點(diǎn)未體現(xiàn),結(jié)合各自家系圖譜提示絕大多數(shù)符合常染色體顯性遺傳特點(diǎn)。朱必才[3]也報(bào)道過1個(gè)此類遺傳家系。周福波等[4]調(diào)查5 000例白癜風(fēng)患者,家族史585例,占11.7%。分析這些患者發(fā)現(xiàn)存在父系遺傳、母系遺傳和其他遺傳方式,故考慮白癜風(fēng)為多基因遺傳。由于缺少大樣本、多中心的流行病學(xué)調(diào)查,白癜風(fēng)的遺傳方式有待更深入的研究。

1.2 HLA基因 HLA,即人類白細(xì)胞抗原,是人體最復(fù)雜的多態(tài)系統(tǒng),與疾病的遺傳、免疫等密切相關(guān)。劉宏勝等[5]檢測187例漢族白癜風(fēng)患者和252例正常對照組HLA-I類等位基因發(fā)現(xiàn),白癜風(fēng)患者HLA-A 2501、HLA-A 30,HLA-B 13 、HLA-B 27 與-Cw 0602等位基因頻率較對照組顯著升高,且上述等位基因在泛發(fā)型患者中升高更明顯;而HLA-A 66頻率則較對照組顯著降低。吳文育等[6]檢測華東地區(qū)漢族白癜風(fēng)患者HLA-Ⅱ類基因發(fā)現(xiàn)HLA-DQA1 03基因頻率升高,而DQA1 05降低。王等[7]檢測34例北方漢族泛發(fā)型白癜風(fēng)患者的HLA-DRB1等位基因發(fā)現(xiàn)HLA-DRB1 0701/02、DRB1 1201/02基因頻率顯著增高,且后者與家族史陽性有關(guān),而HLA-DRB1 0901、DRB1 11降低,此研究結(jié)果與郝雁杰[8]的有差異。王雪瑩等[9]檢測吉林地區(qū)漢族白癜風(fēng)患者發(fā)現(xiàn)HLA-DRB1 07和HLADRB1 12等位基因頻率明顯增高。劉玉梅等[10]檢測廣東漢族泛發(fā)型白癜風(fēng)患者發(fā)現(xiàn)DRB1 0701等位基因頻率顯著升高,DRw52(DRB3 0101/02、DRB3 0201、DRB3 0301)、DRw53(DRB4 0101/03/05)和 DRw51(DRB5 0101/02、DRB5 0202)明顯降低。以上研究說明,HLA與白癜風(fēng)發(fā)病密切相關(guān),不同HLA等位基因?qū)τ诎遵帮L(fēng)的發(fā)病呈現(xiàn)保護(hù)或促進(jìn)作用,且其分布存在種族、地域等的差異。

2 免疫相關(guān)

2.1 體液免疫 臨床發(fā)現(xiàn),白癜風(fēng)患者免疫功能有異常,甚至伴發(fā)自身免疫系統(tǒng)疾病,如自身免疫性甲狀腺病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等,提示白癜風(fēng)的發(fā)病與機(jī)體免疫狀態(tài)密切相關(guān)。朱美財(cái)?shù)萚11]檢測19例發(fā)展期白癜風(fēng)患者和15例穩(wěn)定期患者血清中抗黑素細(xì)胞抗體,陽性率分別為79%和27%,其中發(fā)展期有10例抗體滴度高于1∶50。陳謹(jǐn)萍等[12]也在兒童白癜風(fēng)患者血清中發(fā)現(xiàn)了抗黑素細(xì)胞的自身抗體,陽性率為76%,且部分存在高滴度,說明抗黑素細(xì)胞抗體滴度與疾病的活動(dòng)性相平行。又有研究[13]發(fā)現(xiàn),尋常型白癜風(fēng)患者外周血抗黑素細(xì)胞IgG、IgM抗體水平顯著增高,這些抗體可以通過補(bǔ)體選擇性地?fù)p傷體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞?？姖扇篬14]的研究也發(fā)現(xiàn),尋常型白癜風(fēng)患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均顯著高于正常對照,而補(bǔ)體C3、C4顯著低于正常對照,推測白癜風(fēng)患者可能存在體液免疫功能亢進(jìn)。隨著對抗黑素細(xì)胞抗體的研究,對其抗原也進(jìn)一步得到認(rèn)識,現(xiàn)已明確包括胞質(zhì)抗原和胞膜抗原,抗原抗體結(jié)合,通過免疫復(fù)合物介導(dǎo)產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng),最終破壞黑素細(xì)胞,支持白癜風(fēng)發(fā)病的免疫損傷機(jī)制。

2.2 細(xì)胞免疫 近些年學(xué)者開始關(guān)注細(xì)胞免疫在白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中的作用。王忠等[15]用單克隆抗體技術(shù)檢測52例進(jìn)展期白癜風(fēng)患者血中的T淋巴細(xì)胞亞群,用流式細(xì)胞儀定量分析顯示患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞明顯減少,CD8+T淋巴細(xì)胞增加,CD4+/CD8+比值降低,與正常人比較存在明顯差異,其中泛發(fā)型CD8+T細(xì)胞增加明顯,而局限型不明顯?？赡苡捎诜喊l(fā)型皮損范圍大,免疫反應(yīng)強(qiáng)烈,而局限型反之。Gunduz K等[16]也用同樣方法研究白癜風(fēng)患者外周血淋巴細(xì)胞亞群,發(fā)現(xiàn)其輔助性T細(xì)胞的含量明顯降低,CD4+/CD8+比值降低,激活的T細(xì)胞的比率也降低。但Pichler[17]發(fā)現(xiàn),CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)并沒有改變,而CD4+/CD8+比值升高。說明白癜風(fēng)患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量及比例有一定的差異,可能與疾病的活動(dòng)性,伴發(fā)疾病等有關(guān),但不可否認(rèn)細(xì)胞免疫對白癜風(fēng)發(fā)病的影響。

3 黑素細(xì)胞相關(guān)

1971年,Lerner提出黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說,認(rèn)為黑素細(xì)胞本身所合成的毒性黑素前體物質(zhì)的積聚破壞了黑素細(xì)胞。但對于這些物質(zhì)為什么在白癜風(fēng)患者中會(huì)影響其黑素細(xì)胞的機(jī)制仍不清楚,推測可能與患者表皮黑素細(xì)胞功能亢進(jìn),存在黑素前體代謝障礙有關(guān)。有研究[18]提出,白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞的死亡是對氧化應(yīng)激的敏感性增加所致。牟寬厚等[19]發(fā)現(xiàn),白癜風(fēng)的皮損區(qū)存在著黑素細(xì)胞缺失,對白癜風(fēng)有治療作用的一些復(fù)方中藥可促進(jìn)附近黑素細(xì)胞的遷移,提示白癜風(fēng)的發(fā)病又可能與黑素細(xì)胞的遷移有關(guān)。

4 角質(zhì)形成細(xì)胞相關(guān)

1994年,有學(xué)者[20]對白癜風(fēng)皮損進(jìn)行深入研究發(fā)現(xiàn):皮損處氧化還原狀態(tài)受損,角質(zhì)形成細(xì)胞攝取鈣離子障礙,觸酶減少,且患者此細(xì)胞上腎上腺素受體調(diào)節(jié)過度產(chǎn)生過量兒茶酚胺。其推測本病由角質(zhì)形成細(xì)胞原發(fā)性功能障礙所致。Hirobe[21]發(fā)現(xiàn),黑素細(xì)胞的各種功能受角質(zhì)形成細(xì)胞的調(diào)控,合成和分泌多種細(xì)胞因子為其主要調(diào)控方式。這些細(xì)胞因子對黑素細(xì)胞生長及其行為起重要調(diào)節(jié)作用,支持白癜風(fēng)發(fā)病可能與角質(zhì)形成細(xì)胞功能障礙,影響黑素細(xì)胞生長因子分泌有關(guān)。

5 神經(jīng)相關(guān)

Lerner早在1959年就提出了神經(jīng)學(xué)說。Cucchi等[22]應(yīng)用高效液相色譜和電化學(xué)檢測法發(fā)現(xiàn),白癜風(fēng)患者的去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)、高香草酸(HVA)和5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)的水平都顯著高于正常組,而活動(dòng)期患者的NE、3-甲氧-4-羥基苯乙二醇(MHPG)和HVA又高于其穩(wěn)定期水平?？姖扇篬23]運(yùn)用同樣的方法也發(fā)現(xiàn)NE、E水平在白癜風(fēng)患者外周血中明顯升高,并與疾病的活動(dòng)性和病程成正相關(guān)。由此推測白癜風(fēng)患者皮膚神經(jīng)末梢產(chǎn)生的兒茶酚胺類物質(zhì)破壞黑素細(xì)胞并抑制黑素生成。

6 小結(jié)

除內(nèi)部因素外,各種外部因素如精神緊張、失眠、暴曬、外傷、手術(shù)、接觸化學(xué)物品、大量維生素C等也與白癜風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān)。綜合各種學(xué)說觀點(diǎn)可以認(rèn)為,白癜風(fēng)的發(fā)病是可能具有遺傳基因的個(gè)體在多種內(nèi)外因素的激發(fā)下導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞,黑素生成或黑化過程障礙,最終使黑素脫失。

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