王輝

(北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，066100)

1 病例

患者，女性，年齡60歲，平素體健。主因顏面及雙下肢水腫3 d來(lái)診?；颊呔売?周前受涼后出現(xiàn)咳嗽、咳痰，伴鼻塞、流涕，無(wú)發(fā)熱、咽痛、咯血、胸悶、胸痛。未行任何相關(guān)輔助檢查，自行口服藥物治療，阿莫西林0.5 g/次，3次/d，速效傷風(fēng)膠囊2粒/次，3次/d，復(fù)方甘草片3片/次，3次/d。咳嗽、咳痰癥狀好轉(zhuǎn)，但服藥第5天開(kāi)始，患者出現(xiàn)顏面及雙下肢浮腫，伴胸悶、氣短，水腫漸進(jìn)性加重，晨重暮輕。查體：BP 120/80 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，P 70次/min，顏面浮腫，頸靜脈無(wú)怒張，雙肺呼吸音清，HR 70次/min，律齊，各瓣膜未聞及雜音。腹檢未見(jiàn)異常，雙側(cè)脛前及踝關(guān)節(jié)可及指凹性水腫。就診后予以相關(guān)輔助檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)及胸片均未見(jiàn)異常，心電圖：Ⅱ、Ⅲ、avF T波低平，血糖、血脂、肝腎功能均未見(jiàn)明顯異常，腹部超聲：左腎囊腫，甲功五項(xiàng)、腫瘤五項(xiàng)未見(jiàn)異常。綜合患者臨床表現(xiàn)及相關(guān)輔助檢查，排除心源性、腎源性、肝源性等器質(zhì)性疾病，考慮為藥物因素(復(fù)方甘草片)導(dǎo)致的水腫。遂停用復(fù)方甘草片，3 d后水腫癥狀減輕，5 d后癥狀消失。水腫消退1周后因患者仍有咳嗽而再次服用該藥，又出現(xiàn)上述癥狀，停藥后水腫亦逐漸消退。

2 討論

復(fù)方甘草片是臨床常用于鎮(zhèn)咳祛痰的非處方藥物，每片含甘草浸膏112.5 mg、阿片粉或罌粟果提取物粉4 mg、樟腦2 mg、八角茴香油2 mg、苯甲酸鈉2 mg[1]。主要的不良反應(yīng)為輕微的惡心、嘔吐，而發(fā)生藥物性水腫的情況比較少見(jiàn)，臨床上也少有報(bào)道。本例患者先后2次服用復(fù)方甘草片均出現(xiàn)顏面及下肢水腫，經(jīng)檢查心、肝、腎各項(xiàng)指標(biāo)正常，停藥后未施行其他治療措施，水腫消失，表明水腫為該藥所致。考慮復(fù)方甘草片導(dǎo)致水腫的機(jī)制為：甘草具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，甘草能發(fā)生去氧皮質(zhì)酮樣作用。其中甘草次酸和甘草酸是甾體激素代謝失活酶(尤其是11β-OHSD2)抑制劑，可提高內(nèi)源性和外源性皮質(zhì)激素的活性。甘草酸和甘草次酸又可作為配體，與皮質(zhì)激素受體結(jié)合呈現(xiàn)出糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素樣作用，影響電解質(zhì)平衡，使血鈉潴留，血鉀降低，引起水鈉潴留(水腫)及血壓增高[2]。

報(bào)告此病例的目的在于提示醫(yī)務(wù)人員和廣大患者：在藥源性疾病和藥物不良反應(yīng)逐年上升、非處方藥品范圍日益擴(kuò)大的情況下，如何確保安全用藥和用藥安全，是一個(gè)不容忽視的重要問(wèn)題。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：455.

[2]張明發(fā)，沈雅琴.甘草酸及其苷元甘草次酸的鹽皮質(zhì)激素樣作用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2011，26(6)：448-452.