羅松林

(浙江省紹興市上虞市中醫(yī)院，浙江 紹興 312300)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的微血管病變并發(fā)癥之一，已成為終末期腎病透析治療的首要原因[1]。依那普利(苯丁酯脯酸)是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的代表性藥物，具有良好的抗高血壓作用，近年用于治療糖尿病腎病，取得了一定療效[2-3]。筆者采用隨機(jī)分組對照的方法，應(yīng)用依那普利治療早期糖尿病腎病患者，并比較尿微量白蛋白(urinary microalbuminur，u-ALB)和 β2微球蛋白 (beta 2-microglobulin，β2-MG)水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年1月至2010年12月在我院內(nèi)分泌科住院治療的早期糖尿病腎病患者65例，糖尿病診斷及分型均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，糖尿病腎病診斷參照Mogensen標(biāo)準(zhǔn)[5]，均確診為2型糖尿病，屬于MogensenⅢ期[尿白蛋白排出率(UAE)20～200μg/min或 30～300 mg/24 h]。均排除感染、藥物、發(fā)熱、突發(fā)高血糖等因素引起的蛋白尿;排除其他腎臟疾病，如原發(fā)性腎小球腎炎、腎病綜合征和高血壓病導(dǎo)致的腎損害;排除6個(gè)月內(nèi)有心肌梗死、腦血管意外、急慢性腎功能衰竭、糖尿病酮癥酸中毒等危急重癥病史者、惡性腫瘤患者、妊娠或哺乳期婦女及曾有過敏性/血管神經(jīng)性水腫史患者以及對治療藥物成分過敏者。隨機(jī)分為兩組。觀察組33例，其中男22例，女11例;年齡34～68歲，平均51.2歲;糖尿病病程3～15年，平均6.1年;基礎(chǔ)血壓(142.5±9.8)/(100.8±8.4)mmHg。對照組32例，其中男19例，女13例;年齡35～65歲，平均50.7歲;糖尿病病程4～14年，平均 5.7年;基礎(chǔ)血壓(141.9±10.1)/(101.2±7.9)mmHg。兩組患者性別、年齡、病程及基礎(chǔ)血壓等一般資料比較，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)綜合治療，包括降血糖、補(bǔ)充必需氨基酸、利尿及低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食(蛋白質(zhì)0.8 g/d)等?？诜堤撬幬锒纂p胍、1次0.25 g、1天3次，達(dá)美康1次80 mg、1天2次，控制血糖，使空腹血糖(FPG)不高于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PGB)不高于11.1 mmol/L。對照組僅給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用馬來酸依那普利片(商品名:依蘇，揚(yáng)子江制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號為H32026567，規(guī)格:10 mg/片)，1次10 mg，1天2次，口服，兩組均連續(xù)治療12周。治療期間所有患者每天監(jiān)測血壓，治療前后應(yīng)用全自動血生化分析儀測定FPG、和 2 h PBG、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。u-ALB采用免疫透射比濁法測定(試劑盒購自上海北加生化試劑有限公司);β2-MG采用微粒子酶免分析法(試劑盒由美國雅培公司提供)。留取晨起中段尿3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液測定，操作按試劑盒說明書執(zhí)行。觀察藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，組內(nèi)比較采用配對 t檢驗(yàn)，組間比較采用成組 t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平 α=0.05。

2 結(jié)果

65例患者中共脫落4例，其中觀察組和對照組各2例，實(shí)際有效觀察61例。結(jié)果見表1。治療期間觀察組出現(xiàn)頭痛頭暈、干咳、乏力各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%，持續(xù)1～2周自行消失。兩組均未發(fā)生高鉀血癥、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和腎功能惡化等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全明確。近年來研究表明，其發(fā)生發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果，其中遺傳易感性、糖代謝紊亂、腎血流動力學(xué)改變、細(xì)胞因子、炎癥機(jī)制已及氧化應(yīng)激均起到非常重要的作用[6]。腎臟血流動力學(xué)的改變是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要原因，而腎小球高濾過在糖尿病腎病的形成中起著關(guān)鍵性作用[1]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性增加在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中也占有重要地位。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)中的主要活性肽，通過血流動力學(xué)和非血流動力學(xué)效應(yīng)致腎小球血流動力學(xué)紊亂，腎小球硬化及其間質(zhì)纖維化，與其受體第1亞型(AT1受體)結(jié)合產(chǎn)生一系列致病作用，是導(dǎo)致糖尿病腎病進(jìn)展的重要機(jī)制[7-8]。

表1 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較(X±s)

u-ALB是早期觀察腎小球損傷的敏感指標(biāo)，已被臨床廣泛用于糖尿病腎損傷的早期診斷。β2-MG檢測被認(rèn)為是衡量糖尿病患者輕度腎功能減退和療效觀察的一項(xiàng)簡便、精確而又敏感的方法。聯(lián)合檢測u-ALB和β2-MG，對于糖尿病早期腎損傷的診斷具有重要意義[9]。

依那普利屬于ACEI。以往的研究表明[10-11]，ACEI除降低血壓改善腎灌注外，還存在血壓非依賴性腎保護(hù)的機(jī)制:抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ合成及活性，擴(kuò)張出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白的排出，減少對系膜和基底膜的刺激，阻止腎小球系膜細(xì)胞增生肥大，延緩腎小球硬化;阻斷腎小球?yàn)V過膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障異常，降低濾過膜通透性;抑制脂質(zhì)過氧化，阻斷氧化糖基化過程，被推薦為糖尿病腎病的保護(hù)藥物。因此，早期應(yīng)用ACEI類藥物，可延緩糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，對保護(hù)腎功能有益。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用依那普利治療糖尿病腎病，患者的尿微量白蛋白和β2微球蛋白水平可明顯降低(P＜0.05)，有助于保護(hù)腎功能，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，且患者耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣。

[1]趙芳芳，王季猛，程 燦.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10(24):4 796-4 798.

[2]牛云祥.依那普利治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].中原醫(yī)刊，2004，31(6):6.

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[4]錢榮立.關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8(1):5-6.

[5]Mogensen CE，Keane WF，Bennett PH，et al.Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria[J].Lancet，1995，346(8 982):1 080-1 084.

[6]Yamagishi S，F(xiàn)ukami K，Ueda S，et al.Molecular mechanisms of diabetic nephropathy and its therapeutic intervention.[J].J Curr Drug Targets，2007，8(8):952-959.

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[10]尚鳳娟.前列地爾與依那普利聯(lián)合治療糖尿病腎病的療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志，2010，6(5):30-31.

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