劉智

替吉奧聯(lián)合順鉑治療中晚期胃癌療效分析

劉智

目的觀察替吉奧膠囊(S-1)聯(lián)合順鉑治療中晚期胃癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法對30例中晚期胃癌患者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合順鉑治療，替吉奧根據(jù)體表面積來確定初始劑量，早、晚餐后各口服1次，連續(xù)治療14 d，停服7 d為1個周期。順鉑75 mg/m2，分3 d靜脈滴注(第1、2、3天)，21 d為1個周期，連用2個周期，對治療后療效和不良反應(yīng)進行評價。結(jié)果30例患者中，CR0例，PR有16例、SD有7例、PD有7例，總有效16例，總有效率為53.3%，疾病控制23例，疾病控制率為76.7%。不良反應(yīng)主要為白細胞減少、肝功能損害、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、腎功能損害等;而Ⅲ度及Ⅳ度不良反應(yīng)非常少(＜6.7%)。結(jié)論替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療中晚期胃癌，有效率較高，不良反應(yīng)較輕，值得臨床進一步應(yīng)用觀察。

替吉奧;順鉑;中晚期胃癌;療效

胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居世界第4位，死亡率位居第2，發(fā)展中國家占到 2/3，我國約占42%［1］。胃癌患者大多早期無癥狀，確診時多為中晚期，失去了手術(shù)的機會，首選的治療手段為化療。筆者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合順鉑治療30例中晚期胃癌患者，觀察療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月至2011年12月采用替吉奧聯(lián)合順鉑治療的30例患者，均經(jīng)細胞學(xué)和病理組織學(xué)確診為中、晚期胃癌。Kps評分大于70分，預(yù)計生存時間至少為3個月。其中男性15例，女性13例，年齡28～78歲，平均年齡(45.12±12.78)歲。初治者12例，復(fù)治者18例，病理類型中低分化腺癌為6例，中分化腺癌為10例，5例粘液腺癌，6例管狀腺癌，2例鱗狀細胞癌，1例乳頭狀細胞癌。患者在近一個月內(nèi)未進行任何化療。轉(zhuǎn)移部位:肝轉(zhuǎn)移15例，腹腔轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移7例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，卵巢轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移2例，其中轉(zhuǎn)移部位大于等于2個的有8例。化療前檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常。

1.2 方法 均給予口服替吉奧膠囊(魯南制藥集團，國藥準(zhǔn)字號:H20080802)，根據(jù)體表面積確定初始劑量，體表面積小于1.25 m2，替吉奧 40 mg，2 次/天;體表面積 1.25 ～1.5 m2，替吉奧50 mg，2次/天;體表面積大于1.5 m2，替吉奧60 mg，2次/天，本組患者根據(jù)體表面積，初始40 mg/m213例，50 mg/m217例，早、晚餐后各口服1次，連續(xù)服用14 d，停服7 d為1個周期。順鉑75 mg/m2，分3 d 靜脈滴注(第1、2、3 天)，21 d為1個周期。連用2個周期進行實驗室檢查和影像學(xué)檢查，評價療效和不良反應(yīng)。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)按照WHO(1981年)制定的標(biāo)準(zhǔn):腫塊完全消失為完全緩解(CR);腫塊縮小≥50%為部分緩解(PR);腫塊縮小＜50%或增大＜25%為穩(wěn)定(SD);腫塊增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶為進展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。如果2個周期后病變進展者停止該治療方案，化療結(jié)束4周后有效病例復(fù)查證實療效。按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng)，分為0-Ⅳ級［2］。隨訪時間從化療結(jié)束始到死亡、失訪或隨訪結(jié)束，隨訪結(jié)束于2012年7月。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 30例患者均可以評價療效，其中完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)有16例、穩(wěn)定(SD)有7例、進展(PD)有7例，總有效16例，總有效率為53.3%，疾病控制23例，疾病控制率為76.7%。

2.2 不良反應(yīng) 治療的主要不良反應(yīng)為白細胞減少、肝功能損害、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、腎功能損害等。其中白細胞減少有21例，Ⅲ+Ⅳ度2例，占總?cè)藬?shù)6.7%，肝功能損害有14例，Ⅲ+Ⅳ度2例，占總?cè)藬?shù)6.7%，惡心嘔吐Ⅲ+Ⅳ度1例，占6.7%。見表1。

表1 替吉奧聯(lián)合順鉑治療中晚期胃癌的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

每年，我國約有30萬人確診為胃癌，占世界的1/3，約有26萬人死于胃癌，占癌癥總死亡率的23.24%，而且逐漸趨于年輕化。由于沒有很好的篩查機制，大多確診時已處于中晚期，失去了手術(shù)的機會，化療則成為晚期胃癌治療中的重要組成部分［3］。中、晚期胃癌又稱進展期胃癌，包括確診時已Ⅳ期及手術(shù)根治后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，其5年生存率低于20%［4］，所以藥物治療對減少死亡率致關(guān)重要。近幾年，國內(nèi)外文獻報道晚期胃癌化療方案中，含新藥的占95%以上，這些新藥主要包括4大類6種藥，其中就有替吉奧和順鉑。

替吉奧膠囊是一種類似于但優(yōu)于替加氟聯(lián)合尿嘧啶的復(fù)方口服抗腫瘤藥，1999年3月上市，開發(fā)于日本大鵬藥品工業(yè)株式會社。替吉奧膠囊以替加氟為主體，加入吉美嘧啶、奧替拉四鉀以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強抗癌作用，保護胃腸黏膜，減少消化道反應(yīng)。在日本，替吉奧治療進展期胃癌的總有效率為44%［5］。順鉑是一種廣泛應(yīng)用臨床的抗癌藥物，近年來應(yīng)用順鉑治療胃癌已取得了很大的進展，臨床采用的多種聯(lián)合化療方案，大部分具有增效的作用［6］。

本研究應(yīng)用替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療中晚期胃癌總有效率為53.3%，疾病控制率為76.7%。與王萌等［7］的研究結(jié)果相似，主要不良反應(yīng)為白細胞減少、肝功能損害、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、腎功能損害等，而Ⅲ度及Ⅳ度不良反應(yīng)非常少(＜6.7%)，與張金淑［8］的研究結(jié)果一致。綜上所述，我們認(rèn)為替吉奧聯(lián)合順鉑治療中晚期胃癌，有效率較高，不良反應(yīng)較輕，值得臨床進一步應(yīng)用觀察。

［1］ 蘇春榮.替吉奧聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期胃癌的療效觀察．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8(13):48-50．

［2］ 王黎，栗敏，白樺，等.洛鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察．醫(yī)學(xué)論壇雜志，2010，5(31):91-92．

［3］ 周恒根，倪敬中，劉蘭芳，等.替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌28例臨床觀察．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(11):3-6．

［4］ Jenud A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008．CA Cancer J Clin，2008，58:71-96．

［5］ 李小平．含替吉奧聯(lián)合化療方案治療進展期胃癌研究的進展．臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14(11):1048-1051．

［6］ 林曉雯，張艷華.鉑類抗腫瘤藥的進展與臨床評價．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，1(11):4-6．

［7］ 王萌，馬延行，李春華，等.替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌28例臨床觀察．中國實用醫(yī)藥，2010，5(12):65-67．

［8］ 張金淑.替吉奧治療晚期胃癌30例．中國藥業(yè)，2011，20(7):73．

244000銅陵市人民醫(yī)院