王利紅 呂 敏 肖 峰 李瑞莉 楊慧敏 崔明明 政曉果 陳博文

(首都兒科研究所衛(wèi)生發(fā)展研究室，北京 100020)

代謝綜合征(MS)是心血管疾病多種代謝危險因素在個體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)〔1〕，包括肥胖、高血壓、糖耐量受損、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)水平降低、高甘油三酯(TG)血癥〔2〕，這些因素直接促成動脈粥樣硬化性疾病〔3〕。隨著經(jīng)濟發(fā)展和生活方式改變，MS患病率逐漸增高。美國調(diào)查發(fā)現(xiàn)20歲以上人群MS患病率為23.7%〔4〕，中國流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)MS患病率為9.0% ～23.6%〔5〕。MS及其各個組分的發(fā)病機制很復雜，目前尚未充分了解，但患者常有促栓狀態(tài)和促炎狀態(tài)。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是檢測慢性炎癥的重要指標，有研究發(fā)現(xiàn)其與MS危險因素有一定關聯(lián)〔6〕。本研究基于社區(qū)人群對hs-CRP與MS及其組分的關聯(lián)進行系統(tǒng)分析。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2009年4～5月在重慶、四川成都、安徽馬鞍山和山東濟南參加健康體檢的社區(qū)中老年居民，根據(jù)體檢情況分為MS病例組、高危組和健康對照組。(1)MS病例組，診斷依據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年提出的MS新定義，確認一個個體是否為MS〔7〕。(2)高危組:具備MS定義中的1～2項危險因素，但尚不能確診為MS。(3)健康對照組:不具備上述MS定義中的任何1項危險因素。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 采用統(tǒng)一的流行病學調(diào)查表，由經(jīng)過培訓的調(diào)查員進行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括:人口統(tǒng)計學特征(年齡、性別、職業(yè)、文化程度等)、疾病情況(高血壓、2型糖尿病、冠心病、腦卒中等)、行為生活方式(吸煙、飲酒、體育鍛煉等)等。

1.2.2 體格檢查 包括身高、體重、腰圍、血壓等。

1.2.3 標本收集 體檢抽血前3 d低脂飲食。抽血前12 h禁食，靜脈取血8 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，以3 000 r/min分離血漿。-80℃冰箱保存待測。

1.2.4 標本檢測 實驗室檢查指標包括血糖、血漿總膽固醇(TC)、TG、HDL-c、尿酸、肌酐、hs-CRP 等生化指標。hs-CRP 的檢測采用免疫透射比濁法，試劑盒由德國德賽公司提供。TC、TG均采用酶法，HDL-c測定采用直接一步法，血糖測定采用己糖激酶法，尿酸測定采用尿酸酶比色法，肌酐測定采用苦味酸法，試劑盒均由日本和光公司提供。檢驗儀器為日立7600-010全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行分析，偏態(tài)分布資料對數(shù)轉(zhuǎn)換后再進行其他分析，計量資料用±s表示，組間均數(shù)比較采用One-way ANOVA和協(xié)方差分析，雙變量相關分析采用Pearson相關分析和偏相關分析。

2 結(jié)果

2.1 一般特征 資料完整的社區(qū)中老年居民共1 937人，年齡41～89歲，其中男563人，女1 374人。根據(jù)MS定義(IDF 2005版)，將人群分為MS病例組、高危組和健康對照組，三組人群腰圍、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血漿hs-CRP、TG、HDL-c、血糖水平存在顯著差異，除 HDL-c水平低于另外兩組，MS病例組的其他指標均高于健康對照組和高危組。見表1。

表1 三組人群基本特征比較(n，±s)

表1 三組人群基本特征比較(n，±s)

變量MS病例組(n=544)高危組(n=1 170)健康對照組(n=223) P值64.2±8.6 63.5±9.1 63.0±9.3 0.179性別比(男∶女) 1∶5.7 1∶2.0 1∶1.3 0.000吸煙比例(%) 82.5 79.5 79.3 0.557腰圍(cm) 89.7±26.6 76.1±11.5 74.3±8.9 0.000 BMI(kg/m2) 25.8±3.1 23.1±3.4 21.5±2.3 0.000 TC(mmol/L) 4.7±1.0 4.7±1.0 4.7±0.9 0.403 TG(mmol/L) 2.2±1.7 1.6±1.4 1.0±0.3 0.000 HDL-c(mmol/L) 1.1±0.3 1.3±0.4 1.5±0.3 0.000 SBP(mmHg) 135±17.5 129±16.9 115±8.7 0.000 DBP(mmHg) 80.4±10.1 77.3±9.1 71.4±6.1 0.000空腹血糖(mmol/L) 7.4±3.2 6.3±3.1 4.5±0.7 0.000尿酸(mmol/L)年齡(歲)283.1±107.0 274.7±103.2 279.0±82.0 0.275

2.2 血漿hs-CRP水平與MS組分的關系 簡單相關分析發(fā)現(xiàn)，血漿 hs-CRP水平與年齡、腰圍、TC、TG、空腹血糖、尿酸、SBP、DBP呈正相關，與HDL-c呈負相關(P＜0.001)。通過偏相關分析進一步控制其他MS組分，血漿hs-CRP水平仍與年齡、TC、空腹血糖、尿酸、DBP呈正相關，與 HDL-c呈負相關(P＜0.001)。見表2。

表2 血漿hs-CRP水平與MS組分的相關分析

2.3 MS病例組、高危組和健康對照組的血漿hs-CRP水平比較 在三組人群中，MS病例組血漿hs-CRP水平最高，健康對照組最低，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。調(diào)整年齡、TC、HDL-c、DBP、空腹血糖、尿酸后，三組人群hs-CRP水平仍有顯著性差異(P＜0.05)，見表3。

表3 三組人群的血漿hs-CRP水平比較(±s，mg/L)

表3 三組人群的血漿hs-CRP水平比較(±s，mg/L)

組別 n 544 1.5±1.1 1.2±1.1高危組 1 170 0.9±1.0 1.0±1.0健康對照組未調(diào)整 調(diào)整MS病例組223 0.6±1.1 0.9±1.1

2.4 血漿hs-CRP水平與MS組分聚集的關系 將人群按MS組分(中心性肥胖、TG升高、HDL-c降低、血壓升高、空腹血糖升高)聚集狀況分為6組，調(diào)整年齡、性別、吸煙狀況、TG、HDL-c、高血壓、糖尿病等因素，比較各組血漿 hs-CRP水平。MS組分聚集數(shù)量0～6各組血漿hs-CRP水平分別為(0.64±3.15)、(0.73±3.40)、(0.96 ±3.58)、(1.17 ±3.18)、(1.53 ±3.39)、(1.92±2.96)mg/L，隨著MS組分聚集數(shù)量的增加，血漿hs-CRP水平呈現(xiàn)上升趨勢，趨勢檢驗P=0.001。與沒有MS組分聚集的人群相比，聚集數(shù)在2、3、4、5的人群血漿hs-CRP水平均明顯升高(P＜0.05)。

3 討論

hs-CRP是一種非糖基化聚合蛋白，是炎癥的急性時相蛋白中最敏感的指標，被認為是亞臨床動脈粥樣硬化的標志物。由于hs-CRP敏感性較高，可以檢測出程度較輕的炎癥反應，歐美等發(fā)達國家已將hs-CRP作為預防心血管疾病的相對獨立的一個新的篩查慢性炎癥的指標。而MS作為多種心血管危險因素的集合，其與hs-CRP的關聯(lián)也備受關注。

研究發(fā)現(xiàn)MS患者具有很高的hs-CRP水平，并且隨著MS組分的增加而升高〔8〕。本研究結(jié)果顯示，我國中老年MS患者的hs-CRP水平明顯高于無MS者和具有高危因素者;并且hs-CRP水平的升高與MS組分數(shù)目的增加呈線性相關;在調(diào)整年齡、性別、吸煙狀況、TG、HDL-c、高血壓、糖尿病等危險因素后，這種趨勢仍然存在，病情嚴重的MS患者hs-CRP水平甚至超出正常人將近兩倍，表明血漿hs-CRP增高是與MS相關的一個獨立危險因素，hs-CRP水平高低與MS的嚴重程度密切相關。此外，在控制年齡、腰圍及其他危險因素后，血漿hs-CRP水平仍與TC、空腹血糖、尿酸、DBP呈正相關，與HDL-c呈負相關;其中，hs-CRP與HDL-c之間的關聯(lián)最強，hs-CRP與MS顯著相關。但是，F(xiàn)lorez等〔9〕觀察超重者 hs-CRP與 MS的關系時發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖是與hs-CRP值升高相關的唯一最重要的MS組分，即便在調(diào)整了年齡、種族、糖耐量狀況之后，hs-CRP與腰圍相關系數(shù)仍達到0.28，與BMI相關系數(shù)達到0.38(P＜0.001)。陳建華等〔8〕研究也發(fā)現(xiàn)BMI與hs-CRP相關系數(shù)為0.33(P＜0.001)。本研究人群來自社區(qū)居民，年齡較大，腰圍及BMI平均水平基本處于正常范圍內(nèi)，上述差異的產(chǎn)生是否與這些人群特點有關，有待進一步探討。

本研究結(jié)果提示血漿hs-CRP水平與MS及其組分有關，hs-CRP水平的增高是發(fā)生MS的獨立危險因素。對MS患者或高危人群開展hs-CRP水平檢測，評價其慢性亞臨床炎癥狀態(tài)，可能對加強或調(diào)整其心血管病危險因素干預措施有一定的指導意義，為較準確地判定患者的預后提供了一項重要的實驗室依據(jù)。

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