申龍英

來曲唑治療排卵障礙性不孕的效果分析

申龍英

目的探討來曲唑治療排卵障礙性不孕的療效。方法91例排卵障礙不孕患者隨機(jī)分為兩組，治療組46例，對(duì)照組45例，治療組采用來曲唑治療，對(duì)照組采用克羅米酚治療。觀察患者治療的總療效，子宮內(nèi)膜厚度，性激素水平。結(jié)果治療組總有效率80%，對(duì)照組總有效率66.7%，兩組之間有明顯差異(P＜0.05)。治療組的子宮內(nèi)膜比同期對(duì)照組的子宮內(nèi)膜厚(均P＜0.05)。結(jié)論來曲唑治療排卵障礙性不孕患者效果確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

排卵障礙;不孕;來曲唑;療效

2 結(jié)果

2.1 兩組總療效的比較治療組總有效率80%，對(duì)照組總有效率66.7%，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組性激素水平的比較經(jīng)比較，治療后治療組在LH，F(xiàn)SH，LH/FSH，T，E2，E2/T方面均比治療前有明顯改善，見表2。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度的比較治療組的子宮內(nèi)膜比同期對(duì)照組的子宮內(nèi)膜厚(均P＜0.05)，見表3。

表1 兩組總療效的比較

表2 兩組性激素水平的比較

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度的比較

3 討論

隨著當(dāng)今社會(huì)環(huán)境的巨大變化，女性壓力日益加重，導(dǎo)致神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)可以發(fā)生變化，從而導(dǎo)致不孕，我國育齡婦女不孕癥的發(fā)病率約10%，其中排卵障礙引起的不孕占女性不孕癥的15%～25%［3］。下丘腦-垂體-卵巢之間的相互調(diào)節(jié)、相互制約是生殖內(nèi)分泌的核心，這個(gè)系統(tǒng)存在周期性變化，稱為下丘腦-垂體-卵巢軸。此外，神經(jīng)中樞及其他內(nèi)分泌腺功能活動(dòng)也可以影響女性的生殖系統(tǒng)。卵巢是這種復(fù)雜的生理調(diào)節(jié)的最終得以實(shí)現(xiàn)的媒介，卵細(xì)胞的發(fā)生、卵泡的成熟和排卵及伴隨這一過程的甾體激素的生成是卵巢的基本功能［4］，如果這些功能失常都可造成暫時(shí)或長期的排卵障礙。

常規(guī)采用的排卵障礙的治療藥物是克羅米酚，其工作原理是由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素結(jié)構(gòu)相似，在下丘腦部位雌激素受體處與內(nèi)源性雌激素競(jìng)爭結(jié)合，阻斷負(fù)反饋，促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌可以由于這種反饋?zhàn)饔枚黾樱鶕?jù)下丘腦-垂體-卵巢軸原理，從而使垂體產(chǎn)生FSH、LH增加，特別是FSH的分泌，進(jìn)一步促使卵泡生長發(fā)育、成熟與排卵［5］。但是在臨床治療中效果不理想，有研究表明［6］，克羅米酚不能徹底改善卵巢功能，雖然其可以升高性激素水平、促排卵，但經(jīng)其促排卵后抗卵巢抗體無顯著變化，不能去除排卵功能障礙的免疫因素。

來曲唑是一種高效選擇性的第三代非甾體類芳香化酶抑制劑，雌激素合成被抑制，降低了雌激素水平，雌激素對(duì)下丘腦一垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔玫靡砸种疲雅荽碳に?FSH)釋放可以在卵泡早期被刺激，卵泡發(fā)育和排卵得以加速進(jìn)行。來曲唑能降低體內(nèi)雌激素水平，并且不能與雌激素受體相結(jié)合，再有其半衰期短，因此，仍然存在治療周期負(fù)反饋機(jī)制，相互競(jìng)爭，促使單個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育，減少了多個(gè)卵泡發(fā)育機(jī)會(huì)，避免了多胎妊娠及卵巢刺激過度的發(fā)生［7］;外周雌激素受體不會(huì)被來曲唑所降低，其不拮抗在晚卵泡期雌激素，因此隨著卵泡的生長發(fā)育，分泌增多的雌激素能夠順利作作用于子宮內(nèi)膜，較為合適的內(nèi)環(huán)境為精子的穿行、受精卵的著床所提供［8］。研究發(fā)現(xiàn)［9］發(fā)現(xiàn)促排卵后受孕組的卵泡發(fā)育與子宮內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)性(r=0.54)，Cortinez等［10］應(yīng)用來曲唑在排卵障礙型不孕患者的研究，在植入窗期子宮內(nèi)膜均出現(xiàn)胞飲突，提示來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜容受性可能無負(fù)面影響。

我們研究也證實(shí)采用來曲唑的治療組總有效率80%，對(duì)照組總有效率66.7%，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。來曲唑的治療可以提高患者的性激素水平，明顯提高患者各個(gè)時(shí)期的子宮內(nèi)膜的厚度。因此，采用來曲唑治療排卵障礙的不孕患者療效確切，值得臨床工作者的推廣應(yīng)用。

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The effectiveness of letrozole on the patients with ovulation barriers to infertility

SHEN Long-ying.The people's hospital of donggang county in rizhao city，Shandong 276800，China

ObjectiveTo study the effectiveness of letrozole on the patients with ovulation barriers to infertility.MethodsNinety-one patients with ovulation barriers to infertility were randomly divided into two groups，the control group(n=45 cases)and the treatment group(n=46 cases).The patients in the control group were cured through clomiphene，while the patients in the treatment group were cured through letrozole.The efficacy，endometrial thickness and sex hormone levels were compared.ResultsThe ovulation rate was 80 in the treatment group，while 66.7%in the control group.That of the treatment group was higher than that of the control group(P＜0.05).There were significant differences between the two group at different times in endometrial thickness(P＜0.05).ConclusionLetrozole can improve the situations of patients with ovulation barriers to infertility，which is worth promoting．

Ovulation barriers;Infertility;Letrozole;Efficacy

排卵障礙性不孕癥是婦產(chǎn)科重要的疑難病，嚴(yán)重影響婦女及其家屬的生活質(zhì)量，在不孕癥中占較大的比例。學(xué)者們已經(jīng)應(yīng)用過多種方法治療，受到一定的效果，但總療效不高。來曲唑作為一種新型的促排卵藥在臨床中應(yīng)用于排卵障礙型不孕癥的治療中，顯現(xiàn)較好的療效［1］。我們自2008年開始使用來曲唑治療排卵障礙性不孕癥，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2008年3月至2012年2月來我院就診的排卵障礙性不孕患者91例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組46例:年齡23～44歲，平均29.5歲;不孕時(shí)間1-8年，平均4.7年;原發(fā)不孕癥29例，繼發(fā)不孕癥17例。對(duì)照組45例:年齡22～45歲，平均28.9歲;不孕時(shí)間2～7年，平均4.5年;原發(fā)不孕癥28例，繼發(fā)不孕癥17例。兩組年齡、病情、不孕時(shí)間等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入病例:婚后夫婦有規(guī)律而正常的性生活，同居1年以上，男方生殖功能正常，未避孕而未受孕之原發(fā)性不孕者，或曾有妊娠史而又1年以上未能再受孕之繼發(fā)性不孕者。經(jīng)基礎(chǔ)體溫測(cè)定、宮頸黏液檢查、子宮內(nèi)膜檢查、陰道細(xì)胞學(xué)檢查、子宮輸卵管碘液造影、連續(xù)超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育和排卵狀況、血清內(nèi)分泌激素水平測(cè)定、輸卵管通液術(shù)等婦科專項(xiàng)檢查，排卵障礙性不孕癥者。確定為多囊卵巢綜合征、高雄激素血癥、高催乳素血癥、黃體功能不全、黃素化未破裂卵泡綜合征等患者。排除病例:先天性性腺發(fā)育不良、生殖道畸形及子宮性閉經(jīng)等器質(zhì)性病變;高促性腺激素性卵巢功能障礙者，如卵巢不敏感綜合征、卵巢早衰等;內(nèi)分泌腺功能異常所致者，如由于腎上腺或甲狀腺等其他疾病;半年內(nèi)用過激素類治療難以判斷者;合并有嚴(yán)重原發(fā)性心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病;精神病患者;未按規(guī)定用藥而無法判斷療效者。

276800山東中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)碩士研究生/山東省日照市東港區(qū)人民醫(yī)院

1.2 治療方法治療組患者月經(jīng)周期第5天開始口服來曲唑5 mg/d，連服5 d，月經(jīng)周期第6天開始注射尿促性腺激素75u/d，連用9 d。如第1個(gè)周期未排卵，第2周期注射尿促性腺激素調(diào)整為150 u/d，每例2個(gè)周期，如第一周期妊娠，則不做第二周期。對(duì)照組患者月經(jīng)周期第5天開始口服克羅米芬150 mg/d，連服5 d，月經(jīng)周期第6天開始注射尿促性腺激素75u/d，連用9 d。如第1個(gè)周期未排卵，第2周期注射尿促性腺激素調(diào)整為150 u/d，每例2個(gè)周期，如第一周期妊娠，則不做第二周期。

1.3 子功能膜厚度測(cè)定采用日本TOSHIBASSA一240A超聲診斷儀行陰道B超檢查，PVF-621VT7 mHZ陰道探頭，由專人操作，月經(jīng)經(jīng)9 d開始，卵泡直徑≤10 mm每3日監(jiān)測(cè)1次，卵泡直徑＞10 mm隔日1次，卵泡直徑≥15 mm每日1次，當(dāng)卵泡直徑≥18 mm時(shí)，測(cè)量排卵期子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 性激素檢測(cè)選擇黃體中期用放射免疫法測(cè)定血清性激素。促黃體生成激素(1uteinizing hormon，LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormon，F(xiàn)SH)、睪酮(testoster-one，T)、雌二醇(estradiol，E2)、LH/FSH、E2/T。

1.5 排卵情況觀測(cè)卵泡的大小和數(shù)目，采用經(jīng)陰道B超的方法，當(dāng)平均直徑≥16 mm的卵泡超過4個(gè)或者使用促排卵藥物后至周期20 d仍無優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育，則取消周期。每組患者的妊娠率以促排卵治療后3個(gè)月內(nèi)妊娠計(jì)算，

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)兩組患者在藥物治療期間與治療后均進(jìn)行隨訪。行B超檢查其排卵情況，并記錄其妊娠的情況。將療效分為治愈、有效、無效。治愈:治療后妊娠。有效:連續(xù)2個(gè)月經(jīng)周期以上出現(xiàn)以下4種情況的3種以上者，①基礎(chǔ)體溫呈現(xiàn)雙相的現(xiàn)象。②B超檢查有排卵。③宮頸黏液結(jié)晶出現(xiàn)橢圓體［2］。④陰道脫落細(xì)胞的涂片觀測(cè)的變化具有周期性。無效:連續(xù)3個(gè)以上月經(jīng)周期接受治療均未成功排卵。或出現(xiàn)過排卵但未能持續(xù)2個(gè)月經(jīng)周期?？傆行?治愈+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS11.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，療效分析采用riddi分析，P＜0.05表示兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。