蔣麗紅

[摘要] 目的 探討重癥手足口病合并腦炎進行大劑量人血丙種球蛋白沖擊治療的臨床效果。 方法 選取2010年1～12月本院收治的重癥手足口病合并腦炎的患兒110例，根據(jù)治療方式分為對照組和觀察組，分別進行常規(guī)對癥治療與大劑量人血丙種球蛋白治療，觀察兩組患兒臨床體征與癥狀消失時間。 結果 觀察組患兒退熱時間、神經(jīng)受累時間、驚顫控制時間、住院時間與對照組相比，均顯著縮短，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。 結論 人血丙種球蛋白沖擊療法能夠有效治療重癥手足口病，改善神經(jīng)系統(tǒng)情況，適合臨床推廣。

[關鍵詞] 大劑量；人血丙種球蛋白；沖擊療法；重癥手足口??；腦炎

[中圖分類號] R725.1[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2012）07（c）-0088-02

手足口病是近年來較為頻發(fā)的流行性疾病，重癥手足口病合并腦炎的發(fā)生率不斷提高，死亡數(shù)在我國逐漸增加。在當前的臨床診療過程中，還未發(fā)現(xiàn)特效治療藥物，根據(jù)2010年頒發(fā)的《手足口病診療指南》中的意見，重癥手足口病累及神經(jīng)系統(tǒng)的患者可以進行免疫球蛋白靜脈注射[1]。大劑量的人血丙種球蛋白（IVIG）在免疫性疾病、血液疾病與感染性疾病中廣泛應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1～12月本院收治的重癥手足口病合并腦炎的患兒110例，其中，男49例，女61例；年齡8個月～4歲，平均（2.58±0.71）歲。根據(jù)患兒治療方式分為兩組，觀察組50例進行大劑量丙種球蛋白沖擊治療，對照組60例進行常規(guī)治療。兩組患兒在性別、年齡、病程等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計學軟件SPSS 13.0分析，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

患兒重癥手足口病合并腦炎診斷標準以2010年頒發(fā)的《手足口病診療指南》為依據(jù)[2]。重癥手足口病累及神經(jīng)系統(tǒng)的診斷標準，包括（1）精神不振，頭痛，容易受驚，嗜睡，嘔吐，昏迷，肌肉陣發(fā)性痙攣，肢體抖動，眼球顫動或運動障礙；驚厥，急性弛緩性麻痹或肌肉無力?；颊唧w格檢查存在腦膜刺激征，肌腱反射減弱。巴彬斯基征等陽性。（2）腦脊液檢查存在壓力增高，外觀清亮，白細胞增多，主要為單核細胞，腦白輕度增多或者正常。（3）MRI檢查：累及神經(jīng)系統(tǒng)主要是存在脊髓灰質與腦干損傷。（4）腦電圖表現(xiàn)為彌漫性慢波，可能表現(xiàn)為棘尖慢波。

1.3 治療方法

兩組患兒均進行常規(guī)對癥治療，包括抗病毒、顱內壓控制、小劑量甲強龍治療、清熱解毒等，降顱壓與減輕腦水腫：甘露醇、呋塞米等；苯巴比妥、10％水合氯醛鎮(zhèn)靜。合并呼吸衰竭者給予腦炎等鑒別。機械通氣等治療，合并肺部感染者予抗感染及補液，維持電解質平衡，酸堿平衡等治療。觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎上，進行丙種球蛋白沖擊治療，劑量為1 g/（kg·d），連續(xù)使用2 d。2 d后停用人血丙種球蛋白，繼續(xù)進行常規(guī)對癥治療。

1.4 觀察指標

觀察患兒治療后的退熱時間、驚顫控制時間、神經(jīng)系統(tǒng)受累時間與總住院天數(shù)，并進行統(tǒng)計分析。

1.5 統(tǒng)計學方法

檢驗指標資料的數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以x±s表示，組間進行t檢驗，以P ＜ 0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患兒治療后的臨床體征與癥狀結果比較，見表1。

3 討論

手足口?。╤and-foot-mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒引起的常見小兒傳染病，多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒，可引起發(fā)熱，以及手、足、臀、口腔等部位的皮疹、潰瘍等。少數(shù)患兒可并發(fā)無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、呼吸道感染、心肌炎、肺水腫等，個別重癥患兒病情進展快，可致死[3]。我國自2008年5月2日起，將手足口病納入丙類傳染病管理[4]。手足口病屬于全球性傳染病，廣泛流行于歐洲、北美洲、大洋洲及亞洲多數(shù)國家。四季均可發(fā)病，夏秋季為高發(fā)季節(jié)。本病常呈暴發(fā)流行，流行期間幼托機構易發(fā)生集體感染，也有家庭聚集現(xiàn)象。每隔2～3年在人群中可流行一次，近年來每年均有流行[5]。人血丙種球蛋白又名丙種球蛋白，血清免疫球蛋白。用經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫的健康人采集的血漿分離提取，經(jīng)處理后制成的免疫球蛋白制劑（主要為IgG）。劑型分肌內注射和靜脈注射兩種，臨床常用靜脈注射劑型?？捎糜谥委煾鞣N免疫球蛋白缺乏癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、川崎病和重癥感染等疾病，療效較好，不良反應較少，極少數(shù)患者可出現(xiàn)一過性頭痛、心悸、惡心等反應。

人血丙種球蛋白（IVIG）含有正常人表達的抗獨特型抗體及廣譜的NAA，當其作用到自身抗體結合位點后：（1）中和病理性自身抗體，降低自身免疫性疾病患者循環(huán)自身抗體滴度；（2）中和超抗原，使超抗原引起的T細胞激活被抑制；（3）通過與自然反應B細胞相結合而調節(jié)自身抗體的合成。來自人和實驗動物的證據(jù)表明，正常免疫球蛋白可以選擇骨髓和外周淋巴組織中的前B細胞群體；給患自身免疫性疾病的動物或人輸IVIG可以恢復血清NAA的水平，同時觀察到與疾病相關的病理性自身抗體受抑制的延長效應，遠遠超過所輸入免疫球蛋白的半衰期；輸注IVIG還可引起血清IgM濃度的增高，使表達與IVIG抗體可變區(qū)互補獨特型的特異性B細胞克隆選擇性擴增或抑制[6]。

近年來經(jīng)臨床試用靜脈滴注大劑量健康人血清丙種球蛋白（簡稱人丙球）治療急性感染性多發(fā)性神經(jīng)炎等疾病取得一定療效，但其作用機制尚未搞清。國外學者認為大劑量人丙球可能誘導抑制性T細胞而降低病理性免疫反應，也可能在抗獨特型反應位點上發(fā)揮其競爭性抑制抗體鞘IgM抗體的作用；還有人認為，大劑量人丙球可飽和巨噬細胞膜上的Fc段受體，抑制巨噬細胞在免疫發(fā)生過程中的活化調節(jié)作用。臨床實驗表明，大劑量IVIG沖擊治療能夠有效改善重癥手足口病的臨床效果，對受累的神經(jīng)系統(tǒng)具有良好的療效，減少患者住院時間。

[參考文獻]

[1]曹躍增，冉鵬飛，高飛，等. 大劑量靜脈注射人血丙種球蛋白治療手足口病重癥并腦炎的療效[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（5）：79-80.

[2]王炳秋. 大劑量丙種球蛋白沖擊治療聯(lián)合甲基潑尼松龍治療重癥手足口病[J]. 中國當代醫(yī)藥，2011，18（19）：61-62.

[3]杜淑珍. 大劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病療效觀察[J]. 遵義醫(yī)學院學報，2011，34（1）：46-47.

[4]董玉斌，曹亞芹，郭秋芬，等. 大劑量丙種球蛋白、甲潑尼龍聯(lián)合機械通氣治療重癥手足口病療效觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（22）：35-36.

[5]尹緒鳳. 手足口病并發(fā)病毒性腦炎16例分析[J]. 中國誤診學雜志，2011，11（34）：8511.

[6]王志杰，龐保東，張雙，等. 不同劑量丙種球蛋白用于手足口病合并病毒性腦炎260例療效分析[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2011，14（12）：1759-1760.

（收稿日期：2012-04-13本文編輯：郭靜娟）