徐起嶺 鐘玉濤
酒精依賴(alcohol dependence)是由于飲酒所致的對酒渴求的一種心理狀態(tài),可連續(xù)或周期出現(xiàn),以體驗飲酒的心理效應,有時也為了避免不飲酒所致的不適感,這種渴望常較強烈。酒精依賴的發(fā)生率由于社會文化背景不同而不同。酒精依賴的危害是廣泛而嚴重的。困擾酒精依賴患者的最大難題是精神依賴,即指對酒的渴求。本文研究喹硫平減輕酒精依賴患者的心理依賴,并與未使用喹硫平組進行對照分析,現(xiàn)將結果報告如下。
1.1 一般資料 2009年2月~2010年2月筆者所在醫(yī)院住院及門診患者74例,均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)中酒精依賴的診斷標準。排除腦器質性疾病、嚴重的軀體疾病及其他的精神活性物質濫用者。排除安全原因(如不能耐受的不良反應),依從性差,實驗中妊娠,失訪,撤銷知情同意書,嚴重違反研究方案等患者。將74例入組患者隨機分為喹硫平組和對照組。喹硫平組37例,男32例,女5例,年齡19~63歲,平均(41.25±5.47)歲,飲酒史4~32年,平均(12.56±19.01)年。對照組37例,男34例,女3例,年齡21~64歲,平均(43.19±7.26)歲,飲酒史3~30年,平均(13.18±16.39)年。兩組性別、年齡、飲酒史差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 兩組均口服地西泮片10 d。喹硫平(啟維,劑型100 mg)組給予喹硫平100 mg/晚。對照組予安慰劑。療程均為12個月。
1.3 療效安全性評定 分別于治療前和治療后3、6、12個月采用PSP、PANSS評定療效,采用TESS評定不良反應。減分率≥75%為臨床痊愈,≥50%為顯著進步,≥25%為好轉,<25%為無效。
1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,計量資料比較采用均數(shù)±標準差(±s)表示,運用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 經12個月治療后,喹硫平組痊愈19例(51.35%),顯著進步 11例(29.73%),進步 6例(16.22%),無效1例(2.7%),顯效率為81.08%(痊愈+顯著進步=顯效率),緩解率為97.3%(痊愈+顯著進步+進步=緩解率)。對照組痊愈7例(18.92%),顯著進步2例(5.41),進步2例(5.41%),無效26例(70.27%),顯效率為24.33%,緩解率為29.74%。喹硫平組療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組PANSS量表評分比較 兩組治療后PANSS評分均明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組治療后PANSS評分比較,差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)
表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組同期比較,△P <0.05,△△P <0.01
組別 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理 總分喹硫平組(n=37) 治療前 26.43±3.74 23.92±1.54 30.30±3.27 79.00±3.44治療3個月 18.14±5.76**△△ 17.19±4.70**△△ 26.26±3.38**△ 61.52±7.43**△△治療6個月 13.14±4.04**△△ 14.31±2.56**△ 19.35±1.75**△△ 46.92±5.35**△△治療12個月 12.92±3.94**△△ 13.85±2.11**△△ 18.92±2.24**△△ 44.91±2.41**△△對照組(n=37) 治療前 26.76±3.97 22.83±3.76 31.09±4.17 79.92±2.84治療3個月 22.34±6.39* 21.68±5.04** 25.53±4.60** 68.54±12.16**治療6個月 21.20±5.26** 19.43±3.70** 23.47±2.45** 63.83±8.68**治療12個月 20.89±4.86** 19.22±3.47** 23.10±2.08** 62.29±3.47**
2.3 兩組PSP評分比較 與治療前比較,喹硫平組個人和社會功能改善明顯,PSP評分顯著高于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001),而對照組改善不明顯。兩組治療后比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表2。
表2 兩組治療前后PSP評分比較(±s)
表2 兩組治療前后PSP評分比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.001
組別 治療前 治療后喹硫平組(n=37) 49.85±7.64 60.32±8.24*對照組(n=37) 48.92±5.40 53.38±6.90 P值0.834 0.000
2.4 兩組安全性比較 治療前后不良反應比較,喹硫平組不良反應發(fā)生率為37.84%,對照組為2.70%。喹硫平組出現(xiàn)的不良反應為過度鎮(zhèn)靜4例,肥胖3例,血脂升高5例,胃腸道反應1例,心悸3例;對照組出現(xiàn)的不良反應為胃腸道反應1例。喹硫平組不良反應發(fā)生率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
酒精濫用的早期干預是控制飲酒和飲酒相關疾病,改善社會功能,遠期治療目標是戒酒,但難做到[1]。酒精依賴者治療前3個月有75%的天數(shù)大量飲酒,而治療后1年僅5% ~10%[2]。喹硫平能使酒依賴患者飲酒行為減少,機制可能與以下因素有關。
3.1 DA 動物實驗表明,給予多巴胺受體激動劑,可以導致動物伏隔核和黑質多巴胺水平下降,自發(fā)飲酒行為減少;給予多巴胺受體拮抗劑,可以導致動物伏隔核和黑質多巴胺水平上升和自發(fā)飲酒行為增加。喹硫平屬多巴胺激動劑,與5-HT1A受體和5-HT2A受體作用后可以增加中樞神經系統(tǒng)多巴胺神經遞質的濃度,通過拮抗前額葉皮質5-HT2A異源受體身受體,促進多巴胺釋放[3]。
3.2 谷氨酸、GABA 谷氨酸激動N-甲基-D-天門冬氨酸(NM-DA)受體,引起快速興奮性沖動,飲酒增加GABAA受體功能,后者抑制NMDA受體功能,長期飲酒則NMDA受體數(shù)量代償性增加,對酒精效應耐受,當戒酒時,增加的NMDA受體脫抑制性興奮,一方面引起酒精戒斷癥狀[4]。另一方面引起興奮性中毒,導致神經元死亡和認知缺損[4]。喹硫平可明顯降低伏核NMDA亞單位(NR -1與NR -2)mRNA的表達[5],可增加海馬AMPA亞單位(GluR-B與GluRC)mR-NA的表達[6]。推測認為通過改變谷氨酸受體親和力,喹硫平可以恢復谷氨酸正常神經傳遞功能,從而減少興奮性中毒的傾向。
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