張曉娟

阿普唑侖與右佐匹克隆治療失眠的療效比較

張曉娟

目的 對比阿普唑侖與右佐匹克隆治療失眠的療效和安全性。方法 將73例失眠患者按就診順序隨機(jī)分為研究組（37例）或?qū)φ战M（36例），研究組口服右佐匹克隆，起始劑量3mg/d，睡前服用，對照組口服阿普唑侖，起始劑量0.4mg/d，2周為1個療程。兩組在治療前和治療2周后進(jìn)行睡眠障礙評定量表（SDRS）、不良反應(yīng)量表（TESS）評定。療效評判以SDRS減分率評判，不良反應(yīng)采用TESS評判。結(jié)果 研究組有效率78.38%，對照組有效率83.33%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0,29，P＞0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.2%，TSEE評分為（6.6±2.5）分；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.4%，TSEE評分為（7.8±2.1）分，兩組TESS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.20，P＜0.05）。結(jié)論 右佐匹克隆治療失眠癥療效與阿普唑侖相似，但不良反應(yīng)程度低于阿普唑侖。

右佐匹克隆；阿普唑侖；失眠；療效

阿普唑侖是臨床常用的治療失眠的苯二氮卓類藥物，其特點是口服吸收快而完全，口服后1～2h血藥濃度達(dá)到峰值，2～3d血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，體內(nèi)蓄積量少，停藥后清除快，但存在潛在的成癮性，且停藥后可能發(fā)生撤藥癥狀。右佐匹克隆屬于非苯二氮卓類新型鎮(zhèn)靜催眠藥。研究顯示[1]，右佐匹克隆能顯著改善失眠患者的睡眠，臨床效果明顯，而不產(chǎn)生肌肉松弛、認(rèn)知與精神運動損害、耐藥性及藥物依賴。為了解右佐匹克隆和阿普唑侖治療失眠的療效、不良反應(yīng)等方面的差異，本研究進(jìn)行了對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年2月～6月在廣元市精神衛(wèi)生中心就診的失眠患者，將其按就診順序隨機(jī)分為研究組和對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合CCMD-3失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，性別不限，入組前1周未使用抗精神病藥物、抗抑郁藥物或鎮(zhèn)靜催眠類藥物；排除繼發(fā)性失眠、有酒精或藥物依賴，哺乳、妊娠期婦女。研究組37例（男21例，女16例），平均年齡（46.2±8.8）歲，平均病程（3.4±1.3）月；對照組36例（男24例，女12例），平均年齡（46.4±7.2）歲，平均病程（2.8±2.4）月。兩組患者性別、年齡、平均病程等，經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法 入組后研究組口服右佐匹克隆，起始劑量3mg/d，睡前服用，根據(jù)患者的具體情況調(diào)整劑量，但最大不超過6mg/d。對照組口服阿普唑侖，起始劑量0.4mg/d，根據(jù)患者的具體情況調(diào)整劑量，最大不超過1.2mg/d。兩組觀察周期均為2周。研究期間兩組不再合用其他抗精神病藥物或鎮(zhèn)靜催眠類藥物，否則退出研究。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組在治療前和治療2周后進(jìn)行睡眠障礙評定量表（SDRS）、不良反應(yīng)量表（TESS）評定。療效評判以SDRS減分率評判，即SDRS減分率≥80%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效[2]，不良反應(yīng)采用TESS評判。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 研究組痊愈9例，顯著進(jìn)步9例，進(jìn)步11例，無效8例，有效率78.38%；對照組痊愈8例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步9例，無效6例，有效率83.33%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0,29，P＞0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.2%，TSEE評分為（6.6±2.5）分；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.4%，TSEE評分為（7.8±2.1）分，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，且兩組TESS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.20，P＜0.05）。研究組最常見的不良反應(yīng)為口苦，有11例服藥后出現(xiàn)口苦，其次為惡心、頭昏等；對照組最常見的不良反應(yīng)為嗜睡，其次為頭昏、乏力等。

3 討論

睡眠是腦的重要生理功能，對全身多個系統(tǒng)的生理功能產(chǎn)生重要影響，并使其生理活動發(fā)生相應(yīng)的特征性變化[3]。據(jù)中國睡眠研究會公布的調(diào)查結(jié)果顯示，中國成年人失眠發(fā)生率為38.2%，高于發(fā)達(dá)國家。目前藥物治療主要是苯二氮卓和非苯二氮卓類藥物兩大類，前者有鎮(zhèn)靜、肌肉松弛和抗驚厥的作用，通過改變患者睡眠結(jié)構(gòu)，延長其總睡眠時間，縮短睡眠潛伏期而改善睡眠，但常出現(xiàn)日間困倦、認(rèn)知和精神運動損害、失眠反跳及戒斷綜合征，長期使用還會產(chǎn)生耐受性和依賴性。以佐匹克隆、扎來普隆等為代表的非苯二氮卓類藥物逐漸受到臨床關(guān)注。

右佐匹克隆屬于新型的非苯二氮卓類藥物，其母體藥物是佐匹克隆，佐匹克隆有R和S兩種對應(yīng)異構(gòu)體，其中S異構(gòu)體（右佐匹克隆）為有效成分，由于去除了R異構(gòu)體的干擾，右旋佐匹克隆較佐匹克隆達(dá)峰時間更短、活性成分半衰期更短，因此在服用劑量降低的情況下，能夠保持原有療效，起效時間更快、宿醉效應(yīng)更低。國外研究顯示[4]，右佐匹克隆能有效改善睡眠，縮短睡眠潛伏期，減少入睡后覺醒次數(shù)，改善睡眠質(zhì)量，且使用6個月無耐受現(xiàn)象。

本研究結(jié)果顯示，右佐匹克隆治療失眠癥的有效率為78.38%，與阿普唑侖相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這與國內(nèi)研究結(jié)果相似[5]。有研究顯示，服用右佐匹克隆，患者日間功能障礙的改善顯著優(yōu)于苯二氮卓類代表藥氯硝西泮[6]。本研究結(jié)果顯示，兩組TESS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示右佐匹克隆不良反應(yīng)的程度低于阿普唑侖，這有利于患者白天的工作和生活。

綜上所述，右佐匹克隆治療失眠癥療效與阿普唑侖相似，但不良反應(yīng)程度低于阿普唑侖。

[1] 余銀亮，阮召銳，陳明，等.右佐匹克隆治療失眠癥療效分析與評價[J].臨床合理用藥，2011,4（9c）：37.

[2] 王剛平，頡瑞，裴根祥，等.右佐匹克隆與氯硝西泮輔助治療精神分裂癥睡眠障礙對照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2011，30（2）：111-114.

[3] Rao MN,Blackwell T,Redline S,et al.Association between sleep architecture and measures of measures of body composition[J].Sleep,2009,32（4）:483-490.

[4] Rosenberg R, Caron J, Roth T, et al.An assessment of the efficacy and safety of eszopiclone in the treatment insomnia in healthy adults[J].Sleep Med,2005,6(1):15-22.

[5] 張衛(wèi)華，王雪芹，付藝，等.右旋佐匹克隆治療失眠癥的隨機(jī)雙盲對照試驗[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2009，23（8）：579-584.

[6] 王瑞霞，魏兆甫.失眠的用藥選擇[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（3）：87-88.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.082

628000 四川省廣元市精神衛(wèi)生中心（張曉娟）